アジョビ皮下注225mgオートインジェクター

• アジョビ皮下注225mgシリンジ

効能・効果

• 片頭痛発作の発症抑制

用法・用量

• 通常、成人にはフレマネズマブ（遺伝子組換え）として4週間に1回225mgを皮下投与する、又は12週間に1回675mgを皮下投与する。

次の患者には投与しないこと

• 本剤の成分に対し重篤な過敏症の既往歴のある患者

9.特定の背景を有する患者に関する注意

9.5　妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。ヒトIgGは胎盤を通過するので、本剤は母体から胎児へ移行する可能性がある。

9.6　授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。本剤のヒト乳汁中への移行は不明であるが、ヒトIgGは乳汁中に移行するので、本剤も移行する可能性がある。

9.7　小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

8.重要な基本的注意

8.1　本剤は、片頭痛の治療に関する十分な知識及び経験を有する医師のもとで使用すること。

8.2　本剤は発現した頭痛発作を緩解する薬剤ではないので、本剤投与中に頭痛発作が発現した場合には必要に応じて頭痛発作治療薬を頓用させること。投与前にこのことを患者に十分に説明しておくこと。

8.3　本剤の自己投与にあたっては、以下の点に留意すること。

・自己投与は4週間に1回225mg投与の場合のみとすること。

・本剤の投与開始にあたっては、医療施設において、必ず医師によるか、医師の直接の監督のもとで投与を行うこと。

・自己投与の適用については、その妥当性を慎重に検討し、十分な教育訓練を実施したのち、本剤投与による危険性と対処法について患者が理解し、患者自ら確実に投与できることを確認した上で、医師の管理指導のもとで実施すること。

・自己投与適用後、本剤による副作用が疑われる場合や自己投与の継続が困難な状況となる可能性がある場合には、直ちに自己投与を中止させ、医師の管理下で慎重に観察するなど適切な処置を行うこと。

・自己投与を適用する場合は、使用済みのオートインジェクターを再使用しないように患者に注意を促し、安全な廃棄方法について指導を徹底すること。

14.適用上の注意

14.1　薬剤投与前の注意

14.1.1　投与前30分程度、直射日光を避け、室温に戻してから使用すること。

14.1.2　溶液が白濁、着色又は微粒子の混入がみられた場合には使用しないこと。

14.1.3　振とうしないこと。

14.2　薬剤投与時の注意

14.2.1　本剤は皮下にのみ投与すること。

14.2.2　注射部位は原則として上腕部、腹部又は大腿部とし、皮膚が敏感なところ、圧痛、挫傷、発赤、硬化している部位への注射は避けること。また、複数本注射する場合には、同一箇所に続けて投与しないこと。

14.2.3　本剤は1回で全量を使用し、再使用はしないこと。

7.用法及び用量に関連する注意

7.1　4週間に1回の投与から12週間に1回の投与、又は12週間に1回の投与から4週間に1回の投与に変更する場合、変更後の初回投与は、変更前の次回投与予定日に行うこと。

7.2　本剤投与中は症状の経過を十分に観察し、4週間に1回投与の場合は本剤投与開始後3箇月、12週間に1回投与の場合は本剤投与開始後6箇月を目安に治療上の有益性を評価して症状の改善が認められない場合には、本剤の投与中止を考慮すること。またその後も定期的に投与継続の要否について検討し、頭痛発作発現の消失・軽減等により日常生活に支障をきたさなくなった場合には、本剤の投与中止を考慮すること。

5.効能又は効果に関連する注意

5.1　十分な診察を実施し、前兆のある又は前兆のない片頭痛の発作が月に複数回以上発現している、又は慢性片頭痛であることを確認した上で本剤の適用を考慮すること。

5.2　最新のガイドライン等を参考に、非薬物療法、片頭痛発作の急性期治療等を適切に行っても日常生活に支障をきたしている患者にのみ投与すること。

16.薬物動態

16.1　血中濃度

16.1.1　単回投与

健康成人8例にフレマネズマブ225mg及び675mgを単回皮下投与した時の血漿中濃度推移及び薬物動態パラメータを図16-1及び表16-1に示す。

図16-1　健康成人におけるフレマネズマブ単回投与時の血漿中濃度推移（平均値±標準偏差）

表16-1　フレマネズマブ単回投与時の薬物動態パラメータ
用量 tmaxa）（day） Cmax（μg/mL） t1/2、Z（day） AUC∞（μg・h/mL） 225mg（8例） 7.0（4.5-7.1） 28.6（3.95） 33.6（5.31） 42,400（8,096） 675mg（8例） 5.0（3.5-11.0） 111（32.5） 31.4（6.87） 146,000（49,600）
平均値（標準偏差）、a）中央値（最小－最大）

16.1.2　反復投与

片頭痛患者の成績を用いた母集団薬物動態解析により、フレマネズマブを4週間に1回225mg及び12週間に1回675mgを12箇月間反復皮下投与した時の血漿中濃度推移を推定した（図16-2）。いずれの投与方法においても投与開始後3箇月で定常状態に近づき、投与開始後6箇月までに定常状態に達した。4週間に1回225mg及び12週間に1回675mg投与時の定常状態における累積係数の平均値±標準偏差は、Cmaxでそれぞれ2.20±0.361及び1.18±0.0902、AUCτでそれぞれ2.28±0.393及び1.18±0.0913であった。また、消失半減期は約30日であった。

図16-2　母集団薬物動態解析によるフレマネズマブ反復投与時の血漿中濃度推移（中央値）

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1.1　重篤な過敏症反応（頻度不明）

アナフィラキシー、血管浮腫、蕁麻疹等があらわれることがある。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

	1％以上	1％未満	頻度不明
過敏症		そう痒、発疹、蕁麻疹	薬物過敏症、腫脹
注射部位	注射部位疼痛（21.9％）、注射部位硬結（19.3％）、注射部位紅斑（17.7％）、注射部位反応（そう痒感、発疹等）