今日の臨床サポート

テオドール錠100mg、他

一部のコンテンツを閲覧になるにはご契約が必要となります。

効能・効果/用法・用量 

効能・効果

  • 気管支喘息,喘息性(様)気管支炎,慢性気管支炎,肺気腫

用法・用量

  • テオドール錠100mg

    • 通常,テオフィリンとして,成人1回200mg(本剤2錠)を,小児1回100~200mg(本剤1~2錠)を,1日2回,朝及び就寝前に経口投与する.また,気管支喘息については,テオフィリンとして成人1回400mg(本剤4錠)を,1日1回就寝前に経口投与することもできる.
      なお,年齢,症状に応じ適宜増減する.
  • テオドール錠200mg

    • 通常,テオフィリンとして,成人1回200mg(本剤1錠)を,1日2回,朝及び就寝前に経口投与する.また,気管支喘息については,テオフィリンとして成人1回400mg(本剤2錠)を,1日1回就寝前に経口投与することもできる.
      なお,年齢,症状に応じ適宜増減する.

禁忌 

【禁忌】

次の患者には投与しないこと

  • 本剤又は他のキサンチン系薬剤に対し重篤な副作用の既往歴のある患者

注意 

慎重投与

次の患者には慎重に投与すること

てんかんの患者〔中枢刺激作用によって発作を起こすことがある.〕
甲状腺機能亢進症の患者〔甲状腺機能亢進に伴う代謝亢進,カテコールアミンの作用を増強することがある.〕
急性腎炎の患者〔腎臓に対する負荷を高め,尿蛋白が増加するおそれがある.〕
うっ血性心不全の患者〔テオフィリンクリアランスが低下し,テオフィリン血中濃度が上昇することがあるので,血中濃度測定等の結果により減量すること.〕
肝障害のある患者〔テオフィリンクリアランスが低下し,テオフィリン血中濃度が上昇することがあるので,血中濃度測定等の結果により減量すること.〕
高齢者(「高齢者への投与」の項参照)
妊婦又は妊娠している可能性のある婦人,産婦,授乳婦(「妊婦,産婦,授乳婦等への投与」の項参照)
小児
小児,特に乳幼児は成人に比べて痙攣を惹起しやすく,また,テオフィリンクリアランスが変動しやすいのでテオフィリン血中濃度のモニタリングを行うなど,学会のガイドライン等の最新の情報も参考に,慎重に投与すること.なお,次の小児にはより慎重に投与すること.
てんかん及び痙攣の既往歴のある小児〔痙攣を誘発することがある.〕
発熱している小児〔テオフィリン血中濃度の上昇や痙攣等の症状があらわれることがある.〕
6ヵ月未満の乳児〔乳児期にはテオフィリンクリアランスが一定していない.6ヵ月未満の乳児ではテオフィリンクリアランスが低く,テオフィリン血中濃度が上昇することがある.〕
低出生体重児,新生児に対する安全性は確立していない.(使用経験がない.)

重要な基本的注意

テオフィリンによる副作用の発現は,テオフィリン血中濃度の上昇に起因する場合が多いことから,血中濃度のモニタリングを適切に行い,患者個々人に適した投与計画を設定することが望ましい.
副作用が発現した場合には減量又は投与を中止し,テオフィリン血中濃度を測定することが望ましい.
小児,特に乳幼児に投与する場合には,保護者等に対し,発熱時には一時減量あるいは中止するなどの対応を,あらかじめ指導しておくことが望ましい.
小児では一般に自覚症状を訴える能力が劣るので,本剤の投与に際しては,保護者等に対し,患児の状態を十分に観察し,異常が認められた場合には速やかに主治医に連絡するなどの適切な対応をするように注意を与えること.

適用上の注意

薬剤交付時
本剤は徐放性製剤なので,かまずに服用するよう指導すること.
水とともに経口投与するよう指導すること.
本剤を飲みにくい場合には,割線で2分して服用するよう指導すること.
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること.〔PTPシートの誤飲により,硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し,更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている.〕

用法用量に関連する使用上の注意

テオドール錠100mg
テオドール錠100mgの場合
(錠200mgは小児に対する用法・用量を有していない)
本剤投与中は,臨床症状等の観察や血中濃度のモニタリングを行うなど慎重に投与すること.
なお,小児の気管支喘息に投与する場合の投与量,投与方法等については,学会のガイドライン等,最新の情報を参考に投与すること.
<参考:日本小児アレルギー学会:小児気管支喘息治療・管理ガイドライン2017>
6~15歳では8~10mg/kg/日(1回4~5mg/kg 1日2回)より開始し,臨床効果と血中濃度を確認しながら調節する.

効能効果に関連する使用上の注意

テオドール錠100mg
テオドール錠100mgの場合
(錠200mgは小児に対する用法・用量を有していない)
喘息性(様)気管支炎
発熱を伴うことが多く,他の治療薬による治療の優先を考慮すること(テオフィリン投与中に発現した痙攣の報告は,発熱した乳幼児に多い).

高齢者への投与

高齢者では副作用の発現に注意し,慎重に投与すること.〔高齢者では,非高齢者に比べ最高血中濃度の上昇及びAUCの増加が認められたとの報告がある(「薬物動態」の項参照).〕

妊婦,産婦,授乳婦等への投与

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には,治療上の有益性が危険性を上まわると判断される場合にのみ投与すること.〔動物実験(マウス,ラット,ウサギ)で催奇形作用等の生殖毒性が報告されている.また,ヒトで胎盤を通過して胎児に移行し,新生児に嘔吐,神経過敏等の症状があらわれることがある.〕
本剤投与中は授乳を避けさせること.〔ヒト母乳中に移行し,乳児に神経過敏を起こすことがある.〕

小児等への投与

小児には慎重に投与すること.(「慎重投与」の項参照)

薬物動態

吸収
健康成人にテオドール錠100mg×2錠(テオフィリンとして200mg)を単回経口投与した場合の薬物動態パラメータは下表のとおりである.
健康成人(n=6)
Cmax(μg/mL)3.0±0.5
tmax(h)7.2±1.6
AUC0→∞(μg・h/mL)53.9±10.8
健康成人にテオドール錠100mg×2錠(テオフィリンとして200mg)を12時間ごとに9回連続投与した場合のテオフィリン血中濃度は,下図のように6回目投与後ほぼ定常状態に達した.
健康高齢者及び健康非高齢者にテオドール錠100mg×2錠(テオフィリンとして200mg)を12時間ごとに9回連続経口投与した場合の薬物動態パラメータは下表のとおりである.
健康非高齢者(n=16)健康高齢者(n=16)
Cmax(μg/mL)8.7±2.210.3±2.3
tmax(h)3.9±1.44.8±1.7
AUC96→108(μg・h/mL)93.1±25.5111.6±24.7
代謝
健康成人にテオドール錠100mg×2錠(テオフィリンとして200mg)を経口投与した場合,テオフィリンは主として肝臓で代謝され,尿中代謝物は1,3-dimethyluric acid,1-methyluric acid及び3-methylxanthineが同定された.
テオフィリンの代謝にはP450の分子種のうちCYP1A2が主たる分子種として,3A4や2E1がマイナーな分子種として関与することが示唆されている.
排泄
テオドール錠100mg×2錠(テオフィリンとして200mg)を投与後48時間に健康成人の尿中に排泄される未変化のテオフィリンは投与量の約8%,代謝物は約80%であった.
<参考>
ラットに14C-theophyllineを経口投与した場合,テオフィリン及びその代謝物が特異的に分布,蓄積する臓器は認められなかった.

併用注意 

他のキサンチン系薬剤
(アミノフィリン,コリンテオフィリン,ジプロフィリン,カフェイン等)
中枢神経興奮薬
(エフェドリン塩酸塩,マオウ等)
過度の中枢神経刺激作用があらわれることがある.(「過量投与」の項参照)
副作用の発現に注意し,異常が認められた場合には減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと.
併用により中枢神経刺激作用が増強される.
交感神経刺激剤
(β刺激剤)
(イソプレナリン塩酸塩,クレンブテロール塩酸塩,ツロブテロール塩酸塩,テルブタリン硫酸塩,プロカテロール塩酸塩水和物等)
低カリウム血症,心・血管症状(頻脈,不整脈等)等のβ刺激剤の副作用症状を増強させることがある.
副作用の発現に注意し,異常が認められた場合には減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと.
心刺激作用をともに有しており,β刺激剤の作用を増強するためと考えられる.
低カリウム血症の増強についての機序は不明である.
ハロタン
不整脈等の副作用が増強することがある.また,連続併用によりテオフィリン血中濃度が上昇することがある.
副作用の発現に注意し,異常が認められた場合には減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと.
テオフィリンとハロタンの心臓に対する作用の相加又は相乗効果と考えられる.
ケタミン塩酸塩
痙攣があらわれることがある.
痙攣の発現に注意し,異常が認められた場合には抗痙攣剤の投与など適切な処置を行うこと.
痙攣閾値が低下するためと考えられる.
シメチジン
メキシレチン塩酸塩
プロパフェノン塩酸塩
アミオダロン塩酸塩
エノキサシン
ピペミド酸三水和物
塩酸シプロフロキサシン
ノルフロキサシン
トスフロキサシントシル酸塩水和物
パズフロキサシンメシル酸塩
プルリフロキサシン
エリスロマイシン
クラリスロマイシン
ロキシスロマイシン
チアベンダゾール
チクロピジン塩酸塩
ベラパミル塩酸塩
ジルチアゼム塩酸塩
フルボキサミンマレイン酸塩
フルコナゾール
ジスルフィラム
デフェラシロクス
テオフィリンの中毒症状があらわれることがある.(「過量投与」の項参照)
副作用の発現に注意し,異常が認められた場合には減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと.
肝薬物代謝酵素が阻害され,テオフィリンクリアランスが低下するため,テオフィリン血中濃度が上昇すると考えられる.
アシクロビル
バラシクロビル塩酸塩
インターフェロン
イプリフラボン
シクロスポリン
アロプリノール
テオフィリンの中毒症状があらわれることがある.(「過量投与」の項参照)
副作用の発現に注意し,異常が認められた場合には減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと.
テオフィリン血中濃度の上昇によると考えられる.
ザフィルルカスト
テオフィリンの中毒症状があらわれることがある.(「過量投与」の項参照)
副作用の発現に注意し,異常が認められた場合には減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと.
またザフィルルカストの血中濃度を低下させることがある.
肝薬物代謝酵素が阻害され,テオフィリンクリアランスが低下するため,テオフィリン血中濃度が上昇すると考えられる.
ザフィルルカストの血中濃度低下についての機序は不明である.
リファンピシン
フェノバルビタール
ランソプラゾール
リトナビル
テオフィリンの効果が減弱することがある.
テオフィリン血中濃度が低下することがあるので,適切な処置を行うこと.
肝薬物代謝酵素の誘導によりテオフィリンクリアランスが上昇するため,テオフィリン血中濃度が低下すると考えられる.
フェニトイン
カルバマゼピン
テオフィリン及び相手薬の効果が減弱することがある.
テオフィリン血中濃度が低下することがあるので,適切な処置を行うこと.
また,相手薬の効果減弱や血中濃度の低下に注意すること.
肝薬物代謝酵素の誘導によりテオフィリンクリアランスが上昇するため,テオフィリン血中濃度が低下すると考えられる.
ジピリダモール
ジピリダモールの作用を減弱させることがある.
アデノシン拮抗作用による.
ラマトロバン
ラマトロバンの血中濃度が上昇することがある.
ラマトロバンの血中濃度上昇についての機序は不明である.
リルゾール
リルゾールの作用を増強(副作用発現)するおそれがある.
in vitro試験でリルゾールの代謝を阻害することが示唆されている.
タバコ
禁煙(禁煙補助剤であるニコチン製剤使用時を含む)によりテオフィリンの中毒症状があらわれることがある.(「過量投与」の項参照)
副作用の発現に注意し,異常が認められた場合には減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと.
喫煙により肝薬物代謝酵素が誘導され,テオフィリンクリアランスが上昇し,テオフィリン血中濃度が低下すると考えられる.また,禁煙により血中濃度が上昇すると考えられる.
セイヨウオトギリソウ(St.John's Wort,セント・ジョーンズ・ワート)含有食品
本剤の代謝が促進され血中濃度が低下するおそれがあるので,本剤投与時はセイヨウオトギリソウ含有食品を摂取しないよう注意すること.
セイヨウオトギリソウにより誘導された肝薬物代謝酵素が本剤の代謝を促進し,クリアランスを上昇させるためと考えられている.

重大な副作用 

痙攣,意識障害(いずれも頻度不明)
痙攣又はせん妄,昏睡等の意識障害があらわれることがあるので,抗痙攣剤の投与等適切な処置を行うこと.
急性脳症(頻度不明)
痙攣,意識障害等に引き続き急性脳症に至ることがあるので,このような症状があらわれた場合には投与を中止し,抗痙攣剤の投与等適切な処置を行うこと.
横紋筋融解症(頻度不明)
横紋筋融解症があらわれることがあるので,脱力感,筋肉痛,CK(CPK)上昇等に注意し,このような症状があらわれた場合には投与を中止し,適切な処置を行うとともに横紋筋融解症による急性腎不全の発症に注意すること.
消化管出血(頻度不明)
潰瘍等による消化管出血(吐血,下血等)があらわれることがあるので,このような症状があらわれた場合には投与を中止し,適切な処置を行うこと.
赤芽球癆(頻度不明)
赤芽球癆があらわれることがあるので,貧血があらわれた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと.
アナフィラキシーショック(頻度不明)
アナフィラキシーショック(蕁麻疹,蒼白,発汗,血圧低下,呼吸困難等)があらわれることがあるので,このような症状があらわれた場合には投与を中止し,適切な処置を行うこと.
肝機能障害,黄疸(いずれも頻度不明)
肝機能障害(AST(GOT),ALT(GPT)の上昇等),黄疸があらわれることがあるので,観察を十分に行い,異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと.
頻呼吸,高血糖症(いずれも頻度不明)
頻呼吸,高血糖症があらわれることがある.

その他の副作用 

0.1~5%未満0.1%未満頻度不明
過敏症そう痒感,発疹蕁麻疹,固定薬疹,紅斑(多形滲出性紅斑等)
精神神経系頭痛,不眠,めまい,振戦しびれ,不随意運動,筋緊張亢進神経過敏(興奮,不機嫌,いらいら感),不安,耳鳴
循環器動悸,不整脈(心室性期外収縮等)頻脈,顔面潮紅,顔面蒼白
消化器悪心,嘔吐,食欲不振,腹痛,腹部膨満感,下痢,消化不良(胸やけ等)しゃっくり
泌尿器蛋白尿頻尿
代謝異常血清尿酸値上昇,CK(CPK)上昇
肝臓ALT(GPT),Al-P,LDHの上昇AST(GOT)の上昇γ-GTPの上昇
血液貧血好酸球増多
その他倦怠感,むくみ,胸痛関節痛,四肢痛,発汗,低カリウム血症,鼻出血,しびれ(口,舌周囲)
戻る

さらなるご利用にはご登録が必要です。

こちらよりご契約または優待日間無料トライアルお申込みをお願いします。

(※トライアルご登録は1名様につき、一度となります)


ご契約の場合はご招待された方だけのご優待特典があります。

以下の優待コードを入力いただくと、

契約期間が通常12ヵ月のところ、14ヵ月ご利用いただけます。

優待コード: (利用期限:まで)

ご契約はこちらから