リマチル錠50mg、他

効能・効果

• 関節リウマチ

用法・用量

• 本剤は消炎鎮痛剤などで十分な効果が得られない場合に使用すること。通常成人、1回ブシラミンとして100mgを1日3回（300mg）食後に経口投与する。なお、患者の年齢、症状、忍容性、本剤に対する反応等に応じ、また、効果の得られた後には1日量100～300mgの範囲で投与する。1日最大用量は300mgとする。

次の患者には投与しないこと

• 2.1　血液障害のある患者及び骨髄機能が低下している患者
  ［骨髄機能低下による重篤な血液障害の報告がある］［8.3、9.1.1、11.1.1参照］

• 2.2　腎機能障害のある患者［8.3、9.2.1参照］

• 2.3　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

9.特定の背景を有する患者に関する注意

9.1　合併症・既往歴等のある患者

9.1.1　血液障害の既往のある患者

骨髄機能低下による重篤な血液障害を起こすおそれがある。［2.1、8.3、11.1.1参照］

9.1.2　手術直後の患者

治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。重篤な副作用を起こすおそれがある。

9.1.3　全身状態の悪化している患者

治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。重篤な副作用を起こすおそれがある。

9.2　腎機能障害患者

［8.3、11.1.4参照］

9.2.1　腎機能障害のある患者

投与しないこと。ネフローゼ症候群等の重篤な腎機能障害を起こすおそれがある。［2.2参照］

9.2.2　腎機能障害の既往のある患者

ネフローゼ症候群等の重篤な腎機能障害を起こすおそれがある。

9.3　肝機能障害患者

肝機能検査値の上昇等を起こすおそれがある。［8.3、11.1.5参照］

9.5　妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

9.6　授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で本剤の乳汁移行が認められている。

9.7　小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

8.重要な基本的注意

8.1　本剤の投与に際しては、関節リウマチの治療法に十分精通し、患者の病態並びに副作用の出現に注意しながら使用すること。

8.2　本剤の投与開始に先立ち、主な副作用、用法・用量等の留意点を患者に説明し、特に咽頭痛、発熱、紫斑、呼吸困難、乾性咳嗽等の症状がみられた場合には速やかに主治医に連絡するよう指示すること。

8.3　本剤投与前には、必ず血液、腎機能、肝機能等の検査を実施すること。投与中は臨床症状を十分に観察するとともに、毎月1回血液及び尿検査等の臨床検査を行うこと。［2.1、2.2、9.1.1、9.2、9.3、11.1.1、11.1.4、11.1.5参照］

14.適用上の注意

14.1　薬剤交付時の注意

14.1.1　PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

7.用法及び用量に関連する注意

7.1　本剤は遅効性であるので、本剤の効果が得られるまでは、従来より投与している消炎鎮痛剤等は継続して併用することが望ましい。ただし、本剤を6カ月間継続投与しても効果があらわれない場合には投与を中止すること。

16.薬物動態

16.1　血中濃度

16.1.1　単回投与試験

健康成人男性5例にブシラミン200mgを食後に単回経口投与したときの血中濃度パラメータは以下のとおりであった。

Cmax （ng/mL） Tmax （hr） T1/2 （hr） AUC （hr・μg/mL） 313.6±163.4 1.0 1.03 0.75

※本剤の承認された用法及び用量は通常成人、1回ブシラミンとして100mgを1日3回（300mg）食後に経口投与である。

16.3　分布

16.3.1　関節液中への移行

関節リウマチ患者12例にブシラミン100mgを経口投与したとき、関節液中濃度はSA981（ジスルフィド体）、SA679（モノメチル体）、未変化体の順に高く、このうちSA981の濃度は血清中よりも高かった。

16.4　代謝

関節リウマチ患者12例にブシラミン100mgを経口投与したとき、2時間後の血清中濃度は代謝物SA679、SA981、未変化体の順に高く、ジメチル体SA672は微量であった。

16.5　排泄

健康成人男性5例にブシラミン200mgを食後に単回経口投与したとき、投与24時間後までの未変化体及び代謝物の尿中累積排泄率は約42％であった。
※本剤の承認された用法及び用量は通常成人、1回ブシラミンとして100mgを1日3回（300mg）食後に経口投与である。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1.1　再生不良性貧血（頻度不明）、赤芽球癆（頻度不明）、汎血球減少（頻度不明）、無顆粒球症（頻度不明）、血小板減少（0.04％）［2.1、8.3、9.1.1参照］

臨床検査値のうち、白血球数が3,000/mm³未満又は血小板数が100,000/mm³未満を示したときは、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

11.1.2　過敏性血管炎（頻度不明）

11.1.3　間質性肺炎（0.03％）、好酸球性肺炎（頻度不明）、肺線維症（0.03％）、胸膜炎（頻度不明）

呼吸困難、咳嗽等の呼吸器症状並びに発熱等がみられた場合には投与を中止し、速やかに胸部X線等の検査を実施し、適切な処置を行うこと。

11.1.4　急性腎障害（頻度不明）、ネフローゼ症候群（膜性腎症等）（0.1％）［8.3、9.2参照］

臨床検査値のうち、尿蛋白が持続的又は増加傾向を示したときは、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

11.1.5　肝機能障害（1.6％）、黄疸（頻度不明）

AST、ALT、ALP、ビリルビンの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。［8.3、9.3参照］

11.1.6　中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）（頻度不明）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（頻度不明）、天疱瘡様症状（頻度不明）、紅皮症型薬疹（0.01％）

11.1.7　重症筋無力症、筋力低下、多発性筋炎（いずれも頻度不明）

11.1.8　ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

紅斑、発疹、嘔吐、呼吸困難、血圧低下等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

	5％以上	0.1～5％未満	0.1％未満	頻度不明
血液	－	貧血	血小板減少	－
腎臓	－	蛋白尿、血尿、腎機能異常	－	－
過敏症	皮疹、そう痒感	蕁麻疹、発熱、口内炎、舌炎、好酸球増加	光線過敏症	－
消化器	－	食欲不振、悪心・嘔吐、下痢、胃痛、口渇	便秘	－
肝臓	－	AST・ALT・ALP上昇等の肝機能障害	－	黄疸
精神神経系	－	頭痛、めまい	眠気	－
その他	－	脱毛、味覚異常、手指末端のしびれ感、倦怠感、浮腫	黄色爪症候群、眼痛	乳房肥大、女性化乳房