(無効20220430)
、他

• プレセデックス静注液200μg「ファイザー」
  プレセデックス静注液200μg／50mLシリンジ「ファイザー」

効能・効果

• 集中治療における人工呼吸中及び離脱後の鎮静

• 局所麻酔下における非挿管での手術及び処置時の鎮静

用法・用量

• 集中治療における人工呼吸中及び離脱後の鎮静

  • 通常、成人には、デクスメデトミジンを6μg/kg/時の投与速度で10分間静脈内へ持続注入し（初期負荷投与）、続いて患者の状態に合わせて、至適鎮静レベルが得られる様、維持量として0.2～0.7μg/kg/時の範囲で持続注入する（維持投与）。また、維持投与から開始することもできる。
  • 通常、6歳以上の小児には、デクスメデトミジンを0.2μg/kg/時の投与速度で静脈内へ持続注入し、患者の状態に合わせて、至適鎮静レベルが得られる様、0.2～1.0μg/kg/時の範囲で持続注入する。
  • 通常、修正在胎（在胎週数＋出生後週数）45週以上6歳未満の小児には、デクスメデトミジンを0.2μg/kg/時の投与速度で静脈内へ持続注入し、患者の状態に合わせて、至適鎮静レベルが得られる様、0.2～1.4μg/kg/時の範囲で持続注入する。
  • なお、患者の状態に合わせて、投与速度を適宜減速すること。

• 局所麻酔下における非挿管での手術及び処置時の鎮静

  • 通常、成人には、デクスメデトミジンを6μg/kg/時の投与速度で10分間静脈内へ持続注入し（初期負荷投与）、続いて患者の状態に合わせて、至適鎮静レベルが得られる様、維持量として0.2～0.7μg/kg/時の範囲で持続注入する（維持投与）。なお、患者の状態に合わせて、投与速度を適宜減速すること。

次の患者には投与しないこと

• 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

慎重投与

次の患者には慎重に投与すること

心血管系障害のある患者［低血圧、徐脈があらわれやすくなる。患者の全身状態を十分に観察しながら投与速度を調節すること。特に高度な心ブロックを伴う患者等は重度の徐脈があらわれるおそれがある。徐脈に対してはあらかじめアトロピンの投与、ペースメーカーの使用を考慮すること。］

心機能が低下している患者［本剤の初期負荷投与時に一過性の血圧上昇があらわれることがあり、予期せぬ重篤な循環動態の変動を誘発するおそれがあるので、投与速度の急激な変更は避け、常に循環動態及び出血量を監視しながら慎重に投与速度を調節すること。また、必要に応じて強心薬及び血管作動薬を併用しながら、慎重に投与し、適切な循環動態の維持を行うこと。］

循環血流量が低下している患者［低血圧があらわれやすくなる。本剤投与開始前及び投与中に輸液負荷等を行い、患者の全身状態を慎重に観察しながら投与速度を調節すること。循環血流量が低下した状態で低血圧が持続した場合は、肝血流量の低下から本剤の消失が遅延するおそれがある。このような場合は特に注意を払って投与速度の減速を考慮すること。（「薬物動態」の項参照）］

肝機能障害のある患者［肝機能障害の程度が重度になるにしたがって本剤の消失が遅延し、鎮静作用の増強や副作用があらわれやすくなるおそれがあるので、投与速度の減速を考慮し、特に重度の肝機能障害患者に対しては、患者の全身状態を慎重に観察しながら投与速度を調節すること。（「薬物動態」、「臨床成績」の項参照）］

腎機能障害のある患者［鎮静作用の増強や副作用があらわれやすくなるおそれがあるので、投与速度の減速を考慮し、患者の全身状態を観察しながら慎重に投与すること。（「薬物動態」、「臨床成績」の項参照）］

高齢者［生理機能の低下により、低血圧や徐脈等の副作用があらわれやすくなる。（「5.高齢者への投与」、「臨床成績」の項参照）］

低出生体重児及び新生児［使用経験が少ない。（「7.小児等への投与」の項参照）］

血液浄化を受けている患者［頻回に鎮静深度を観察しながら必要に応じて本剤の投与速度を調節すること。持続血液浄化法の導入時、終了時、あるいはカラム交換時や血液量、水分除去率の変更時には特に注意を払い、患者の鎮静深度及び循環動態を観察すること。］

薬物依存又は薬物過敏症の既往歴のある患者

重要な基本的注意

［共通］

移送を伴う場合には、患者管理に熟練した医師の付き添いのもと、循環動態、呼吸等について継続的な監視体制が整った状況で投与し、循環動態の変動及び呼吸等に特に注意すること。

本剤はα₂受容体刺激作用に基づく鎮痛作用を有するため、他の鎮痛剤と併用する際には鎮痛剤の過量投与に注意すること。

本剤投与中は至適鎮静レベルが得られるよう患者の全身状態を観察しながら投与速度を調節すること。本剤を投与されている患者は刺激を与えると容易に覚醒し、速やかに反応するが、これは本剤の特徴であるため、他の臨床徴候及び症状がない場合、効果不十分であると考えないよう注意すること。（「臨床成績」の項参照）

本剤の初期負荷投与中にあらわれる一過性の血圧上昇に対しては、投与速度の減速を考慮する必要があるが、重大な血圧上昇があらわれた場合には、さらに適切な処置を行うこと。（「用法・用量に関連する使用上の注意［共通］（2）」の項参照）

本剤の投与により低血圧、徐脈等があらわれるおそれがある。特に迷走神経の緊張が亢進している患者であらわれやすい。患者の観察を十分に行い、このような症状があらわれた場合には適切な処置を行うこと。（「4.副作用（1）重大な副作用」の項参照）

本剤投与中はバイタルサインの変動に注意して循環器系に対する観察及び対応を怠らないこと。

全血又は血漿を投与しているカテーテルに本剤を注入しないこと。

本剤を長期投与した後、使用を突然中止した場合、クロニジンと同様のリバウンド現象があらわれるおそれがある。これらの症状として神経過敏、激越及び頭痛があらわれ、同時に又はこれに続いて血圧の急激な上昇及び血漿中カテコラミン濃度の上昇があらわれるおそれがある。

長期投与後の急激な投与中止により、離脱症状があらわれることがあるため、投与を中止する場合には徐々に減量するなど慎重に行うこと。

［集中治療における人工呼吸中及び離脱後の鎮静］

本剤の投与に際しては集中治療に習熟した医師が本剤の薬理作用を正しく理解した上で患者の全身状態を注意深く継続して監視すること。また、気道確保、酸素吸入、人工呼吸、循環管理を行えるよう準備をしておくこと。

人工呼吸器からの離脱の過程及び離脱後では、患者の呼吸状態を十分に観察すること。

［局所麻酔下における非挿管での手術及び処置時の鎮静］

本剤の投与に際しては非挿管下での鎮静における患者管理に熟練した医師が、本剤の薬理作用を正しく理解し、患者の鎮静レベル及び全身状態を注意深く継続して管理すること。また、気道確保、酸素吸入、人工呼吸、循環管理を行えるよう準備をしておくこと。

局所麻酔下における手術・処置を行う医師とは別に、意識状態、呼吸状態、循環動態等の全身状態を観察できる医療従事者をおいて、手術・処置中の患者を観察すること。

本剤は適切に鎮痛を行った上で使用すること。

硬膜外・脊髄くも膜下麻酔時には、輸液の投与等により、循環動態の変動が安定した後に本剤の投与を開始する等、併用に注意すること。

全身状態に注意し、手術・処置後は患者が回復するまで管理下に置くこと。なお、鎮静の影響が完全に消失するまでは自動車の運転、危険を伴う機械の操作等に従事しないよう、患者に注意すること。

適用上の注意

調製時

本剤の取り扱いは、常に厳重な無菌手技で行うこと。

バイアルは使用前にゴム栓をエタノール綿等で清拭して使用すること。

本剤2mLに生理食塩液48mLを加えて50mLとし、静かに振盪し十分に混和する。

バイアルからの採取は1回のみとし残液は廃棄すること。

希釈後は48時間以内に使用すること。

投与時

本剤は静脈内投与のみとすること。

本剤を持続注入するにあたっては、投与速度の調節可能な注入器具（シリンジポンプ等）を使用すること。

配合変化

本剤は以下の薬剤との配合変化（沈殿を生ずる）が示されているので混合しないよう注意すること。

アムホテリシンB、ジアゼパム

本剤は以下の輸液製剤及び薬剤との配合変化は示されていない。

リンゲル液、5％ブドウ糖液、生理食塩液、20％マンニトール、チオペンタールナトリウム、ベクロニウム臭化物、スキサメトニウム塩化物水和物、フェニレフリン塩酸塩、アトロピン硫酸塩水和物、ミダゾラム、モルヒネ硫酸塩水和物、フェンタニルクエン酸塩、ドパミン、ノルアドレナリン、ドブタミン

用法用量に関連する使用上の注意

［共通］（集中治療における人工呼吸中及び離脱後の鎮静、局所麻酔下における非挿管での手術及び処置時の鎮静）

本剤は患者の循環動態が安定し、循環動態、呼吸等について継続的な監視体制が整った状況で投与を開始すること。

成人においては本剤の初期負荷投与中に一過性の血圧上昇があらわれた場合には、初期負荷投与速度の減速等を考慮すること。［本剤の末梢血管収縮作用により一過性の血圧上昇があらわれることがある。］

成人においては鎮静の維持開始速度は0.4μg/kg/時の速度を目安とし、初期負荷から維持への移行を慎重に行うこと。また、維持速度は0.7μg/kg/時を超えないこと。［海外臨床試験において、0.7μg/kg/時を超えて投与した場合に呼吸器系、精神神経系及び心血管系の有害事象の発現率が増加することが報告されている。］

本剤は投与速度を適切に調節することができるシリンジポンプ等を用いて、緩徐に持続的に投与すること。

本剤を使用するときは本剤2mLに生理食塩液48mLを加え、50mL（4μg/mL）とすること。（「9.適用上の注意」の項参照）

［集中治療における人工呼吸中及び離脱後の鎮静］

小児において投与速度を上げる場合、上昇幅0.1μg/kg/時あたり3～4分あるいはそれ以上の時間で緩徐に調節すること。

小児においては初期負荷投与を行わないこと。［海外臨床試験において、初期負荷投与を行った場合に、高血圧の発現率が増加することが報告されている。］

本剤は人工呼吸中、離脱過程及び離脱後を通じて投与可能であるが、本剤の持続投与期間が成人においては120時間（5日間）、小児においては24時間（1日間）を超える使用経験は少ないので、それを超えて鎮静が必要な場合には、患者の全身状態を引き続き慎重に観察すること。

効能効果に関連する使用上の注意

［局所麻酔下における非挿管での手術及び処置時の鎮静］

全身麻酔に移行する意識下気管支ファイバー挿管に対する本剤の有効性及び安全性は確立されていない。

高齢者への投与

高齢者では生理機能の低下により、鎮静作用の増強や副作用があらわれやすくなるおそれがある。投与速度の減速を考慮し、患者の全身状態を観察しながら慎重に投与すること。

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

本剤投与による治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。［動物試験（ラット）において、生存胎児数の減少、胎盤移行性、子宮血流量低下によると考えられる胎児体重の低下及び骨化遅延が認められている。ヒトにおいて胎盤移行性が認められている。］

授乳婦へ投与する場合は本剤投与後24時間は授乳を避けさせること。［動物試験（ラット）及びヒトにおいて、乳汁移行性が認められている。］

小児等への投与

集中治療における人工呼吸中及び離脱後の鎮静において、小児では成人よりも低血圧、徐脈、呼吸抑制、嘔吐、悪心、激越及び発熱の有害事象が高頻度に認められたことから、小児への投与に際しては、小児の集中治療に習熟した医師が使用すること。

局所麻酔下における非挿管での手術及び処置時の鎮静において、18歳未満の患者に対する安全性及び有効性は確立していない（使用経験が少ない）。

薬物動態

血中濃度

成人

日本人の健康成人男女（54例：6例9群、平均体重：約66kg）に、目標血漿中濃度が0.1～1.25ng/mLとなるように、本剤を1～6μg/kg/時で10～35分間投与後、維持用量として0.056～0.7μg/kg/時で50分～24時間持続投与した場合の血漿中濃度推移及び薬物動態パラメータは以下のとおりであった。

薬物動態パラメータ 平均値±S.D. t1/2（hr） 2.39±0.71 CL（L/hr） 35.47±11.95 Vss（L/kg） 1.54±0.983

小児

集中治療下で鎮静を必要とする修正在胎45週以上17歳未満の日本人小児患者（46例）に、本剤を0.2μg/kg/時で投与開始後、至適鎮静レベルが得られるように、修正在胎45週以上6歳未満の小児は0.2～1.4μg/kg/時、6歳以上17歳未満の小児は0.2～1.0μg/kg/時の範囲で持続注入したときの投与終了1～2時間前もしくは漸減開始直前の平均血漿中デクスメデトミジン濃度は0.70～1.01ng/mLで、成人の目標血漿中濃度（0.3～1.25ng/mL）の範囲内であった。
血漿中デクスメデトミジン濃度を用い、母集団薬物動態解析により薬物動態パラメータを推定した。体重で補正したCL及びVssは成人と比較して高く、特に6歳未満の小児でより高くなる傾向が認められた。消失半減期は成人よりも短かった。

日本人小児患者の薬物動態パラメータ
修正在胎45週-12ヵ月（N＝11） 12-24ヵ月（N＝16） 2-6歳（N＝11） 6-17歳（N＝8） 維持投与量（μg/kg/hr） 0.2-1.4 0.2-1.4 0.2-1.4 0.2-1.0 体重（kg） 6.4±1.2 9.5±1.7 15.3±3.1 34.0±15.1 CL（L/hr） 7.52±2.68 9.47±3.08 16.32±4.01 27.27±8.97 CL（L/hr/kg） 1.15±0.29 0.99±0.26 1.07±0.19 0.83±0.12 Vss（L/kg） 2.52±0.40 2.26±0.34 2.21±0.25 1.79±0.24 t1/2（hr） 1.59±0.44 1.64±0.35 1.48±0.28 1.52±0.30
平均値±S.D.

代謝及び排泄

健康成人男子に［³H］デクスメデトミジン塩酸塩2.0μg/kgを単回静脈内投与すると、2種のN-グルクロン酸抱合体として主に代謝され、血漿中総放射能の約41％を占めた。代謝物は主に尿中に排泄され、投与開始24時間後までに投与放射能の約85％が尿中に排泄された。72時間後までに、投与放射能の93.8％が尿中に、2.2％が糞中に排泄され、排泄は速やかであった。尿中に未変化体のデクスメデトミジンは検出されなかった。なお、デクスメデトミジンは、主に肝血流量依存性の薬剤である。

分布

ヒトにおける蛋白結合率を検討したところ、本剤の蛋白結合率は高く、94％以上であった。本剤の結合性は、0.85～85ng/mLの濃度範囲で一定であり、性差は認められず、他剤の存在下でも一定であった。肝機能障害患者では、蛋白結合率の低下がみられた。

肝機能障害患者における薬物動態

健康被験者及び軽度、中等度及び重度肝機能障害患者（それぞれChild-Pugh分類によるGradeA、B、Cに対応）に0.6μg/kgを10分間で単回静脈内投与したときの薬物動態は以下のとおりであった。本剤の消失半減期は、肝機能障害の重症度に相関して有意に延長し、遊離体クリアランス（CLf）は重症度に相関して低下し、それぞれ健康被験者の約59％、51％、32％であった。

肝機能障害患者における薬物動態パラメータ
薬物動態パラメータ 健康被験者（N＝18） 肝機能障害患者 軽度（N＝6） 中等度（N＝7） 重度（N＝6） 総投与量（μg） 39.9±6.7 36.9±9.0 38.8±11.7 45.2±5.1 蛋白結合率（％）† 89.7±1.6 87.9±0.9 86.5±2.0 82.1±3.8 Cmax（ng/mL） 0.901±0.487 0.930±0.319 0.877±0.498 0.760±0.244 Cmax,f（ng/mL）† 0.103±0.016 0.120±0.025 0.123±0.090 0.136±0.027 AUC0-∞（ng・hr/mL） 1.02±0.28 1.30±0.42 1.74±0.59 2.03±0.26 t1/2（hr） 2.45±0.47 3.87±1.70 5.39±2.19 7.45±1.44 CL（L/hr） 41.9±12.7 31.0±11.4 27.0±12.8 22.4±2.4 CLf（L/hr）† 417.7±160.5 247.9±85.5 211.7±140.6 132.9±34.6 Vss（L） 119.6±41.1 102.0±17.5 103.4±35.3 209.2±40.0 Vss,f（L）† 1238.7±488.6 776.0±172.1 741.0±338.3 1166.9±217.1
平均値±S.D.†：健康被験者、軽度、中等度、重度の肝機能障害患者のそれぞれN＝12、3、6、5例から各パラメータを算出

腎機能障害患者における薬物動態

重度腎機能障害患者（CrCL：＜30mL/min）におけるデクスメデトミジンの薬物動態（Cmax、Tmax、AUC、t_1/2、CL、Vss）に、健康被験者との顕著な差は認められなかった。しかし、腎機能障害患者におけるデクスメデトミジン代謝物の薬物動態は検討されていない。代謝物は主に尿中排泄されることから、腎機能障害患者への長時間投与により代謝物が蓄積される可能性がある。

ベンゾジアゼピン系薬剤
（ミダゾラム、ジアゼパム等）
全身麻酔剤
（プロポフォール、セボフルラン等）
局所麻酔剤
（リドカイン塩酸塩等）
中枢神経系抑制剤
（モルヒネ塩酸塩水和物、フェンタニルクエン酸塩、バルビツール酸誘導体等）

鎮静・麻酔・鎮痛作用が増強し、血圧低下、心拍数低下、呼吸数低下等の症状があらわれるおそれがあるので、併用する場合には投与速度を減速する等慎重に投与すること。
他の鎮静薬、鎮痛薬等と併用する場合は、鎮静効果が相加的に増強するおそれがあるので、本剤あるいは他の鎮静薬、鎮痛薬の投与量を減量する等の注意が必要である。

相互に作用（鎮静・麻酔・鎮痛作用、循環動態への作用）を増強するため。

［共通］

低血圧（5％以上）

低血圧があらわれることがあるので、このような場合には、本剤の減速又は中止、輸液の増量、下肢の挙上、昇圧剤の使用等適切な処置を行うこと。

高血圧（5％以上）

高血圧があらわれることがあるので、このような場合には、本剤の減速又は中止、降圧剤の使用等適切な処置を行うこと。

徐脈（5％以上）

徐脈があらわれることがあるので、このような場合には、本剤の減速又は中止、迷走神経の緊張を軽減する目的で抗コリン剤（アトロピン等）の静脈内投与、ペースメーカーの使用等、適切な処置を行うこと。

心室細動（0.1～1％未満）

心室細動があらわれることがあるので、このような場合には、抗不整脈薬の投与、除細動、心肺蘇生等適切な処置を行うこと。

心停止（0.1～1％未満）、洞停止（頻度不明^注））

心停止、洞停止があらわれることがあるので、このような場合には、本剤の中止、ペースメーカーの使用、除細動、心肺蘇生、強心剤の投与等適切な処置を行うこと。

低酸素症（1～5％未満）、無呼吸、呼吸困難（0.1～1％未満）、呼吸抑制（5％以上）、舌根沈下（0.1～1％未満）

低酸素症、一過性の無呼吸、呼吸困難、呼吸抑制、舌根沈下があらわれることがあるので、このような場合には、本剤の減速又は中止、気道確保、酸素投与、患者の刺激等適切な処置を行うこと。

注）安全性評価対象としていない臨床試験において認められている。

頻度は承認時の国内外臨床試験の集計結果による。

次のような症状があらわれた場合には、症状に応じて適切な処置を行うこと。

	1％以上	0.1～1％未満	0.1％未満	頻度不明注）
精神神経系	激越	不安、錯乱、幻覚、めまい、頭痛、不全麻痺、せん妄、傾眠、落ち着きのなさ	うつ病、錯覚、神経過敏、意識低下、神経痛、神経炎、ニューロパシー、知覚脱失、ジストニア、言語障害、昏迷、痙攣
消化器	嘔吐、嘔気、口内乾燥	腹痛、下痢	おくび
循環器	心房細動、頻脈	末梢性虚血、血管障害、血圧変動、心不全、心電図異常、特異的心電図異常、高血圧悪化、心筋梗塞、不整脈、心室性不整脈、期外収縮、上室性頻脈、心室性頻脈	脳出血、血管拡張、脳血管障害、血管痙攣、循環不全、チアノーゼ、心疾患、狭心症、心筋虚血、心房性不整脈、AVブロック、脚ブロック、心ブロック、T波逆転、上室性不整脈、心電図QT延長
呼吸器		無気肺、気管支痙攣、高炭酸ガス血症、低換気症、胸水、気胸、肺水腫、呼吸不全	徐呼吸、咳、喀血、肺炎、肺うっ血、呼吸障害
感覚器		視覚異常	複視、光視症、耳不快感
血液		出血、血小板減少症、貧血、白血球増加症	凝固障害、播種性血管内凝固症候群、好酸球増多症
肝臓		AG比異常、血清AST（GOT）上昇、血清ALT（GPT）上昇	γ-GTP上昇、黄疸、肝機能異常
皮膚		多汗	紅斑性皮疹
泌尿器		乏尿	腎機能異常、尿閉、急性腎障害	多尿
代謝栄養	口渇	アシドーシス、呼吸性アシドーシス、高血糖、高カリウム血症、血液量過多、低蛋白血症、NPN上昇	アルカリフォスファターゼ上昇、低カリウム血症	高ナトリウム血症
その他	発熱、血液量減少、疼痛	背部痛、異常高熱、浮腫、悪寒、失神	胸痛、筋肉痛、感染、敗血症、異常感	薬剤離脱症候群

注）自発報告で認められた副作用は頻度不明として記載した。

頻度は承認時の国内外臨床試験の集計結果による。