アクタリット錠100mg「サワイ」

効能・効果

• 関節リウマチ

用法・用量

• 通常、他の消炎鎮痛剤等とともに、アクタリットとして成人1日300mgを3回に分割経口投与する。

次の患者には投与しないこと

• 2.1　妊婦又は妊娠している可能性のある女性、授乳婦［9.5、9.6参照］

9.特定の背景を有する患者に関する注意

9.1　合併症・既往歴等のある患者

9.1.1　消化性潰瘍又はその既往歴のある患者

消化性潰瘍が悪化するおそれがある。

9.2　腎機能障害患者

9.2.1　腎機能障害又はその既往歴のある患者

腎機能障害が悪化するおそれがある。

9.3　肝機能障害患者

肝機能障害が悪化するおそれがある。

9.5　妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験（ラット）で胎児への移行が認められている。［2.1参照］

9.6　授乳婦

投与しないこと。動物実験（ラット）で乳汁中への移行が認められている。［2.1参照］

9.7　小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

9.8　高齢者

低用量（例えば1回1錠1日2回）から投与を開始するなど注意すること。なお、定期的に臨床症状の観察、臨床検査（肝機能・腎機能検査等）を行い、異常が認められた場合には、減量か又は休薬等の適切な処置を行うこと。本剤は主として腎臓から排泄されるが、高齢者では腎機能が低下していることが多いため高い血中濃度が持続するおそれがある。

8.重要な基本的注意

8.1　本剤の投与に際しては、関節リウマチの治療法に十分精通し、患者の病態並びに副作用の出現に注意しながら使用すること。

8.2　本剤投与中は臨床症状を十分観察するとともに、定期的に臨床検査（血液検査、肝機能・腎機能検査等）を行うこと。［11.1.1、11.1.3、11.1.4参照］

14.適用上の注意

14.1　薬剤交付時の注意

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

7.用法及び用量に関連する注意

7.1　本剤は鎮痛消炎作用を持たないため本剤投与前から投与している消炎鎮痛剤等を併用すること。ただし、本剤を6ヵ月間継続投与しても効果があらわれない場合は投与を中止すること。

5.効能又は効果に関連する注意

5.1　本剤は比較的発症早期の関節リウマチ患者に使用することが望ましい。

16.薬物動態

16.1　血中濃度

16.1.1　健康成人男性（4例）にアクタリット錠1錠（アクタリットとして100mg）を食後単回経口投与したときの血中薬物動態パラメータは以下のとおりである。

＼ 健康成人男性（n＝4） Cmax（μg/mL） 2.24±0.49 tmax（h） 1.88±0.25 t1/2（h） 0.86±0.15 AUC0-∞（μg・h/mL） 4.56±0.65

（平均値±S.D.）

16.1.2　生物学的同等性試験

アクタリット錠100mg「サワイ」とモーバー錠100mgを健康成人男子にそれぞれ1錠（アクタリットとして100mg）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中アクタリット濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。

各製剤1錠投与時の薬物動態パラメータ
Cmax（μg/mL） Tmax（hr） T1/2（hr） AUC0-6hr（μg・hr/mL） アクタリット錠100mg「サワイ」 2.32±0.71 1.2±0.5 0.9±0.1 3.87±0.52 モーバー錠100mg 2.48±0.60 1.1±0.6 0.9±0.2 3.99±0.55
（Mean±S.D.）

血漿中濃度ならびにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

16.3　分布

16.3.1　組織移行

¹⁴C-アクタリット10mg/kgをラットに単回経口投与した場合、組織内放射能濃度は投与後0.5～1時間で最高値に達し、投与後8時間で各組織内放射能濃度は最高濃度の約17％以下となった。投与後24時間でほとんどの臓器で検出限界以下となり、組織残留性は認められなかった。

16.3.2　血漿蛋白結合率

17～20％である（in vitro）。

16.4　代謝

アクタリットは代謝を受けない。

16.5　排泄

健康成人男性（4例）にアクタリット錠1錠（アクタリットとして100mg）を単回経口投与したとき、アクタリット錠投与後24時間までに未変化体として尿中にほぼ100％排泄される。

16.6　特定の背景を有する患者

16.6.1　血液透析患者

血液透析が必要な関節リウマチ患者（3例）における透析クリアランスはおおよそ110mL/minであり、アクタリットの透析膜通過性は良好であった。その際、健康成人に比し吸収遅延、Cmax及びAUCの増大が認められたが、分布容積はほぼ同等であった。また、16週間連続投与（2例：透析前夜に1錠経口投与）において、透析終了時における血中濃度は下表のとおりであり、蓄積性は認められていない。

透析終了時における血中濃度の推移（μg/mL）
＼ 開始時 8週時 16週時 症例1 1.16 1.07 1.61 症例2 3.11 2.19 1.75

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1.1　ネフローゼ症候群（0.1％未満）、急性腎障害（頻度不明）［8.2参照］

11.1.2　間質性肺炎（0.1％未満）、肺線維症（頻度不明）

発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常を伴う間質性肺炎があらわれることがあるので、患者の状態を十分に観察し、このような症状があらわれた場合には、投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤投与等の適切な処置を行うこと。

11.1.3　再生不良性貧血、汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少（いずれも頻度不明）［8.2参照］

11.1.4　肝機能障害（頻度不明）

AST、ALT、ALPの上昇等を伴う肝機能障害があらわれることがある。［8.2参照］

11.1.5　消化性潰瘍、出血性大腸炎（いずれも頻度不明）

消化性潰瘍（出血を伴うことがある）、出血性大腸炎があらわれることがある。

注）発現頻度は、製造販売後調査の結果を含む。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

	0.1～5％未満	頻度不明
腎臓	腎機能異常（蛋白尿、BUN、クレアチニン、尿中NAGの上昇等）	血尿
肝臓	肝機能異常（AST、ALT、ALPの上昇等）
血液	白血球減少、顆粒球減少	貧血、血小板減少
消化器	腹痛、嘔気・嘔吐、口内炎、舌炎、食欲不振、消化不良、下痢、胃潰瘍、口内乾燥、口唇腫脹
皮膚	発疹、そう痒感、湿疹	脱毛、紅斑性発疹、蕁麻疹
精神神経系	頭痛、めまい、しびれ感、傾眠
その他	浮腫、倦怠感、発熱、耳鳴、視力異常、複視、味覚異常、動悸

注）発現頻度は、製造販売後調査の結果を含む。