ダントリウム静注用20mg

• ダントリウムカプセル25mg

効能・効果

• ○麻酔時における悪性高熱症

• ○悪性症候群

用法・用量

• ＜麻酔時における悪性高熱症＞

  • 通常、ダントロレンナトリウム水和物として、初回量1mg/kgを静脈内投与し、症状の改善が認められない場合には、1mg/kgずつ静脈内に追加投与する。
    なお、症状により適宜増減できるが、投与総量は7mg/kgまでとする。

• ＜悪性症候群＞

  • 通常、成人にはダントロレンナトリウム水和物として、初回量40mgを静脈内投与し、症状の改善が認められない場合には、20mgずつ追加投与する。年齢、症状により適宜増減するが、1日総投与量は200mgまでとする。通常7日以内の投与とする。

• ＜溶液調製法＞

  • 通常、1バイアルに日局 注射用水60mLを加え、振り混ぜ、溶液が澄明になったことを確認の後、使用する。

9.特定の背景を有する患者に関する注意

9.1　合併症・既往歴等のある患者

9.1.1　肺機能障害、特に閉塞性肺疾患の患者

本剤の筋弛緩作用により、症状が悪化するおそれがある。

9.1.2　心筋疾患による重篤な心機能障害の患者

本剤の筋弛緩作用により、症状が悪化するおそれがある。

9.1.3　筋無力症状のある患者

本剤の筋弛緩作用により、症状が悪化するおそれがある。

9.1.4　イレウスのある患者

本剤の筋弛緩作用により、症状が悪化するおそれがある。［11.1.3参照］

9.3　肝機能障害患者

肝障害を増悪させることがある。

9.4　生殖能を有する者

9.4.1　妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び最終投与後6カ月間において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明すること。［9.5、15.2.2参照］

9.4.2　男性には、本剤投与中及び最終投与後3カ月間においてバリア法（コンドーム）を用いて避妊する必要性について説明すること。［15.2.2参照］

9.5　妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。また妊娠13日目及び19日目の雌ラットに¹⁴C-ダントロレンナトリウム水和物1mg/kgを経口投与した際、胎児へ移行することが報告されている。［9.4.1、15.2.2参照］

9.6　授乳婦

授乳しないことが望ましい。分娩後14日目の雌ラットに¹⁴C-ダントロレンナトリウム水和物1mg/kgを経口投与した際、乳汁中に移行することが報告されている。［15.2.2参照］

9.8　高齢者

患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下していることが多い。

8.重要な基本的注意

＜効能共通＞

8.1　投与開始後は肝機能検査（AST、ALT、アルカリフォスファターゼ、総ビリルビン等）を定期的に行うこと。
なお、救命を最優先とすることから、異常がみられた場合には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ慎重に投与すること。

＜悪性症候群＞

8.2　過量にならないように注意すること。2日目40mg投与で過量のために呼吸不全を生じたとの報告がある。［11.1.1参照］

14.適用上の注意

14.1　薬剤調製時の注意

14.1.1　本剤の溶解に際しては、日局 注射用水以外を使用しないこと。

14.1.2　溶解後の溶液を保存する場合は、光を避け、5℃から30℃の温度条件にて保存し、6時間以内に使用すること。

14.2　薬剤投与時の注意

14.2.1　本剤使用に際しては、混注を避け、単独投与すること。

14.2.2　本剤は、溶解時pHが高く（約9.5）、血管外に漏出した場合に壊死、腫脹、発赤等を起こすおそれがあるので、静脈内投与に際しては溶液が血管外の組織へ漏れないよう厳重に注意すること。

7.用法及び用量に関連する注意

＜悪性症候群＞

静脈内投与後、継続投与が必要でかつ経口投与が可能な場合には、ダントロレンナトリウム水和物カプセル剤を投与すること。

16.薬物動態

16.1　血中濃度

健康成人6名にダントロレンナトリウム水和物25mg^注）を静脈内投与したとき、血漿中未変化体濃度は投与15分値で約0.77μg/mLに達したのち漸減傾向を示し、半減期は6.08時間、AUCは7.09μg・h/mLであった。

16.4　代謝

健康成人6名にダントロレンナトリウム水和物25mg^注）を静脈内投与したとき、投与後24時間までに尿中に排泄された未変化体は投与量の0.2％と少なく、主代謝物の5-ヒドロキシダントロレンは13.1％であり、投与後いずれの時間においてもダントロレンに比べて低値であった。

16.5　排泄

¹⁴C-ダントロレンナトリウム水和物25mg^注）を静脈内投与したとき、放射能は尿中に投与量の51.6％（0～72時間）、糞便中に32.9％（0～120時間）が排泄された。

注）本剤の承認された用量は、麻酔時における悪性高熱症に対しては、通常、初回量1mg/kgを静脈内投与し、症状の改善が認められない場合には、1mg/kgずつ静脈内に追加投与する。なお、症状により適宜増減できるが、投与総量は7mg/kgまでとする。
悪性症候群に対しては、通常、成人には、初回量40mgを静脈内投与し、症状の改善が認められない場合には、20mgずつ追加投与する。年齢、症状により適宜増減するが、1日総投与量は200mgまでとする。通常7日以内の投与とする。

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
カルシウム拮抗剤 ベラパミル等	高カリウム血症に伴う心室細動、循環虚脱等があらわれることがある。	高カリウム血症を来すと考えられる。
向精神薬	呼吸中枢抑制作用を増強する可能性がある。	薬理学的（呼吸中枢抑制作用）な相加作用による。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1.1　呼吸不全（0.1～5％未満）

呼吸不全が疑われた場合には臨床症状及び血液ガス等のデータを参考に、呼吸管理を実施しながら本剤を投与すること。［8.2参照］

11.1.2　ショック、アナフィラキシー（0.1～5％未満）

顔面蒼白、血圧低下、呼吸困難等があらわれることがある。

11.1.3　イレウス（0.1～5％未満）［9.1.4参照］

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

	5％以上	0.1～5％未満	0.1％未満	頻度不明
過敏症		発疹
肝臓	肝機能障害（AST上昇、ALT上昇、LDH上昇）
血液		血小板減少
精神神経系		強直性痙攣、眠気、頭痛
消化器		食欲不振、悪心、嘔吐、消化管出血
循環器		静脈炎	血圧低下
呼吸器				胸水貯留
その他		発熱、脱力感	悪寒