オラセフ錠250mg

• オラセフ錠250mg

効能・効果

• ＜適応菌種＞

  • セフロキシムに感性のブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、腸球菌属、淋菌、モラクセラ（ブランハメラ）・カタラーリス、大腸菌、クレブシエラ属、プロテウス・ミラビリス、インフルエンザ菌、ペプトストレプトコッカス属、アクネ菌

• ＜適応症＞

  • 表在性皮膚感染症、深在性皮膚感染症、リンパ管・リンパ節炎、慢性膿皮症、ざ瘡（化膿性炎症を伴うもの）、乳腺炎、肛門周囲膿瘍、咽頭・喉頭炎、扁桃炎（扁桃周囲炎、扁桃周囲膿瘍を含む）、急性気管支炎、慢性呼吸器病変の二次感染、膀胱炎（単純性に限る）、前立腺炎（急性症、慢性症）、精巣上体炎（副睾丸炎）、尿道炎、麦粒腫、瞼板腺炎、外耳炎、中耳炎、副鼻腔炎、化膿性唾液腺炎、歯周組織炎、歯冠周囲炎、顎炎

用法・用量

• 通常、成人には1回250mg（力価）を1日3回食後経口投与する。重症又は効果不十分と思われる症例には1回500mg（力価）を1日3回食後経口投与する。
  なお、年齢及び症状により適宜増減する。

次の患者には投与しないこと

• 本剤の成分又はセフロキシムナトリウムに対し過敏症の既往歴のある患者

9.特定の背景を有する患者に関する注意

9.1　合併症・既往歴等のある患者

9.1.1　セフェム系又はペニシリン系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者（ただし、本剤に対し過敏症の既往歴のある患者には投与しないこと）［8.2、11.1.1参照］

9.1.2　本人又は両親、兄弟に気管支喘息、発疹、蕁麻疹等のアレルギー症状を起こしやすい体質を有する患者

9.1.3　経口摂取の不良な患者又は非経口栄養の患者、全身状態の悪い患者

観察を十分に行うこと。ビタミンK欠乏症状があらわれることがある。［9.8.2参照］

9.2　腎機能障害患者

9.2.1　高度の腎障害のある患者

投与量を減ずるか、投与間隔をあけて使用すること。血中濃度が持続する。［7.、8.3、11.1.2参照］

9.5　妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

9.6　授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒト母乳中への移行が報告されている。

9.7　小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

9.8　高齢者

次の点に注意し、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。

9.8.1　生理機能が低下していることが多く副作用が発現しやすい。

9.8.2　ビタミンK欠乏による出血傾向があらわれることがある。［9.1.3参照］

8.重要な基本的注意

8.1　本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、原則として感受性を確認し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること。

8.2　ショックがあらわれるおそれがあるので、十分な問診を行うこと。［9.1.1、11.1.1参照］

8.3　急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行うこと。［7.、9.2.1、11.1.2参照］

14.適用上の注意

14.1　薬剤交付時の注意

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

7.用法及び用量に関連する注意

腎機能障害患者では、血中濃度半減期の延長及び尿中排泄率の低下が認められ、血中濃度が増大するので、腎機能障害の程度に応じて投与量、投与間隔の調節が必要である。［8.3、9.2.1、11.1.2参照］
下表に投与法の一例を示す。

クレアチニンクリアランス（mL/min） 投与法 投与量［mg（力価）］ 投与間隔（時間） 50≦ 250又は500 8 30～49 12 10～29 24 ＜10 48

5.効能又は効果に関連する注意

＜咽頭・喉頭炎、扁桃炎（扁桃周囲炎、扁桃周囲膿瘍を含む）、急性気管支炎、中耳炎、副鼻腔炎＞

「抗微生物薬適正使用の手引き」を参照し、抗菌薬投与の必要性を判断した上で、本剤の投与が適切と判断される場合に投与すること。

16.薬物動態

16.1　血中濃度

健康成人に本剤250mg（力価）又は500mg（力価）を単回経口投与した時の血中セフロキシム濃度は図1のとおりであり、用量依存性を示した。

図1　健康成人における単回経口投与時の血中濃度（cross over法、各6例）

250mg

250mg×2

表1　健康成人における単回経口投与時の薬物動態パラメータ
パラメータ 250mg 250mg×2 空腹 食後 空腹 食後 Tmax（hr） 1.50 1.71 1.70 1.70 T1/2（hr） 0.91 0.90 0.98 1.11 Cmax（μg/mL） 2.98 3.77 4.61 5.48 AUC（hr・μg/mL） 9.68 11.85 15.89 20.13 Ka（/hr） 0.93 0.95 － － Kel（/hr） 0.80 0.78 － －
－：データなし

16.2　吸収

16.2.1　食事の影響

健康成人に本剤250mg（力価）又は500mg（力価）を単回経口投与した時、空腹時より食後投与の方が、吸収が良好である。

16.3　分布

16.3.1　血清蛋白結合率

In vitroでのヒト血清蛋白結合率は約35％であった。

16.3.2　体液・組織内移行

皮膚、乳汁、喀痰、扁桃、前立腺、胆汁、瞼板腺、涙液、上顎洞粘膜、口腔組織等への移行が認められている。

16.4　代謝

吸収されたセフロキシムは未変化体のまま主として腎を介して排泄される。また、本剤は腸管壁のエステラーゼによりセフロキシムの他に自然界にも存在するアセトアルデヒド及び酢酸を産生するが、その量は微量であり、肝で速やかに分解される。

16.5　排泄

健康成人に本剤250mg（力価）又は500mg（力価）を食後に単回投与した際の6時間までの尿中排泄率は約50％で、250mg（力価）投与の尿中セフロキシム濃度は投与後2～4時間に最高値418.5μg/mLを示し、8～12時間で9.1μg/mLであった。

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
経口避妊薬	経口避妊薬の効果が減弱するおそれがある。	腸内細菌叢を変化させ、経口避妊薬の腸肝循環による再吸収を抑制すると考えられている。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1.1　ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

不快感、口内異常感、喘鳴、眩暈、便意、耳鳴、発汗、呼吸困難、蕁麻疹、血管性浮腫等があらわれた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと。［8.2、9.1.1参照］

11.1.2　急性腎障害等の重篤な腎障害（頻度不明）［7.、8.3、9.2.1参照］

11.1.3　中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（いずれも頻度不明）

11.1.4　偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎（頻度不明）

腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には直ちに投与を中止し適切な処置を行うこと。

11.1.5　汎血球減少、無顆粒球症、溶血性貧血（いずれも頻度不明）

11.1.6　間質性肺炎、PIE症候群（いずれも頻度不明）

発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、好酸球増多等を伴う間質性肺炎、PIE症候群等があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

	0.1％未満	0.1％～5％未満	頻度不明
過敏症	そう痒、発熱、浮腫、関節痛	蕁麻疹、湿疹等の発疹	リンパ腺腫脹
血液	貧血、顆粒球減少、血小板減少	好酸球増多
肝臓		肝機能障害（AST、ALT、Al-P、LDHの上昇等を含む）	黄疸
腎臓	BUN、クレアチニン等の上昇
消化器	腹痛、便秘、食欲不振、腹部膨満感、嘔吐	胃痛、胃部不快感、下痢、悪心	消化不良
菌交代症	カンジダ症
ビタミン欠乏症			ビタミンK欠乏症状（低プロトロンビン血症、出血傾向等）、ビタミンB群欠乏症状（舌炎、口内炎、食欲不振、神経炎等）
その他	めまい、頭痛、耳痛、口周囲異常感、舌のしびれ感、咽頭異常感、口内炎、口内乾燥、心悸亢進