ソメリン細粒1％、他

効能・効果

• 不眠症

用法・用量

• ハロキサゾラムとして、通常成人1回5～10mgを就寝前に経口投与する。
  なお、年齢、症状により適宜増減する。

次の患者には投与しないこと

• 2.1　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

• 2.2　急性閉塞隅角緑内障の患者［抗コリン作用により眼圧が上昇し、症状を悪化させることがある。］

• 2.3　重症筋無力症の患者［筋弛緩作用により症状を悪化させるおそれがある。］

9.特定の背景を有する患者に関する注意

9.1　合併症・既往歴等のある患者

9.1.1　肺性心、肺気腫、気管支喘息及び脳血管障害の急性期等で呼吸機能が高度に低下している患者

治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与は避けること。炭酸ガスナルコーシスを起こしやすい。［11.1.1参照］

9.1.2　衰弱患者

嗜眠状態や運動失調になりやすい。

9.1.3　心障害のある患者

症状が悪化するおそれがある。

9.1.4　脳に器質的障害のある患者

作用が強くあらわれる。

9.2　腎機能障害患者

腎障害のある患者では薬物の体内蓄積による副作用の発現に注意すること。一般に排泄が遅延する傾向がある。

9.3　肝機能障害患者

肝障害のある患者では薬物の体内蓄積による副作用の発現に注意すること。一般に排泄が遅延する傾向がある。

9.5　妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

9.5.1　妊娠中に他のベンゾジアゼピン系薬剤の投与を受け、出生した新生児に口唇裂（口蓋裂を伴うものを含む）等が対照群と比較して有意に多いとの疫学的調査報告がある。

9.5.2　ベンゾジアゼピン系薬剤で新生児に哺乳困難、嘔吐、活動低下、筋緊張低下、過緊張、嗜眠、傾眠、呼吸抑制・無呼吸、チアノーゼ、易刺激性、神経過敏、振戦、低体温、頻脈等を起こすことが報告されている。なお、これらの症状は、離脱症状あるいは新生児仮死として報告される場合もある。また、ベンゾジアゼピン系薬剤で新生児に黄疸の増強を起こすことが報告されている。

9.5.3　分娩前に連用した場合、出産後新生児に離脱症状があらわれることが、ベンゾジアゼピン系薬剤で報告されている。

9.5.4　ウサギでの試験（2.5・5・10mg/kg　妊娠6日目から18日目まで　経口）において、10mg/kgで着床後の死亡胚児数の増加が認められている。

9.6　授乳婦

授乳を避けさせること。ヒト母乳中へ移行し、新生児に嗜眠、体重減少等を起こすことが、他のベンゾジアゼピン系薬剤（ジアゼパム）で報告されており、また黄疸を増強する可能性がある。

9.7　小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

9.8　高齢者

少量から投与を開始するなど慎重に投与すること。運動失調等の副作用が発現しやすい。

8.重要な基本的注意

8.1　本剤の影響が翌朝以降に及び、眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。

8.2　連用により薬物依存を生じることがあるので、漫然とした継続投与による長期使用を避けること。本剤の投与を継続する場合には、治療上の必要性を十分に検討すること。［11.1.2参照］

14.適用上の注意

14.1　薬剤交付時の注意

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

7.用法及び用量に関連する注意

不眠症には、就寝の直前に服用させること。また、服用して就寝した後、睡眠途中において一時的に起床して仕事等をする可能性があるときは服用させないこと。

16.薬物動態

16.3　分布

¹⁴C-標識ハロキサゾラムをマウスに経口投与し、血液及び体内主要臓器の濃度変化を全身オートラジオグラフィーで観察した結果、30分後には全身への分布がみられた。組織内濃度は60分後にピークとなり、24～72時間後には全身からほとんど消失していた。

16.4　代謝

健康成人7例を対象とした第I相試験において1回経口投与（ハロキサゾラム5～20mg^注1））後の血中並びに尿中代謝物をガスクロマトグラフにより検索・定量した。
その結果は、血漿中にはハロキサゾラムの未変化体は検出されず、主代謝物としてOxazolidine環のはずれたNo.574^注2）が検出され、15mg以上の投与例ではその水酸化体であるNo.609^注3）が検出されている。また、尿中主代謝物はNo.609並びにbenzophenone誘導体であるBFBP-OH^注4）（ともに抱合体）である。

注1）本剤の承認された用法及び用量は「ハロキサゾラムとして、通常成人1回5～10mgを就寝前に経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。」である。

注2）7-bromo-1,3-dihydro-5-（2-fluorophenyl）-2H-1,4-benzodiazepin-2-one

注3）7-bromo-5-（2-fluorophenyl）-1,3-dihydro-3-hydroxy-2H-1,4-benzodiazepin-2-one

注4）2-amino-5-bromo-2'-fluoro-3-hydroxybenzophenone

16.5　排泄

¹⁴C-標識ハロキサゾラムをマウス、ラット、イヌ及びサルに経口投与し、尿、糞、胆汁中への放射能の排泄量を測定した結果、腸管より吸収された後、体内で酸化、加水分解並びに抱合をうけて2～3日後にはほとんどが尿及び糞中に排泄された。

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
中枢神経抑制剤 フェノチアジン誘導体、バルビツール酸誘導体等（クロルプロマジン、フェノバルビタール等） アルコール	併用によりその作用が増強されることがあるので、投与しないことが望ましいが、やむを得ず投与する場合には慎重に投与すること。	相加的な中枢神経抑制作用の増強
MAO阻害剤 セレギリン塩酸塩、ラサギリンメシル酸塩、サフィナミドメシル酸塩	併用によりその作用が増強されることがあるので、投与しないことが望ましいが、やむを得ず投与する場合には慎重に投与すること。	本剤の代謝が抑制される。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1.1　呼吸抑制、炭酸ガスナルコーシス（いずれも頻度不明）

呼吸機能が高度に低下している患者に投与した場合、炭酸ガスナルコーシスを起こすことがあるので、このような場合には気道を確保し、換気をはかるなど適切な処置をとること。［9.1.1参照］

11.1.2　依存性（頻度不明）

連用により薬物依存を生じることがあるので、観察を十分に行い、用量及び使用期間に注意し慎重に投与すること。また、連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により、痙攣発作、せん妄、振戦、不眠、不安、幻覚、妄想等の離脱症状があらわれることがあるので、投与を中止する場合には、徐々に減量するなど慎重に行うこと。［8.2参照］

11.1.3　一過性前向性健忘、もうろう状態（いずれも頻度不明）

本剤を投与する場合には少量から開始するなど、慎重に行うこと。なお、十分に覚醒しないまま、車の運転、食事等を行い、その出来事を記憶していないとの報告がある。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

	1％以上	1％未満	頻度不明
精神神経系	眠気（13.4％）、ふらつき（8.1％）、頭重感（7.4％）	めまい、頭痛、しびれ感、焦燥感、多夢	不快感、歩行失調、舌のもつれ、不安、尿失禁
肝臓	－	－	AST上昇、ALT上昇、γ-GTP上昇、ALP上昇、LDH上昇、黄疸
血液	－	－	赤血球減少、ヘモグロビン減少、ヘマトクリット値減少、白血球減少
循環器	－	－	血圧低下
消化器	－	口渇、悪心・嘔吐、食欲不振、便秘、腹痛、下痢	－
過敏症	－	発疹	そう痒
骨格筋	倦怠感（6.3％）、脱力感	－	筋緊張低下症状
その他	－	顔面浮腫	BUN上昇、耳鳴

注）発現頻度は使用成績調査を含む。