イトプリド塩酸塩錠50mg「NP」

効能・効果

• 慢性胃炎における消化器症状（腹部膨満感、上腹部痛、食欲不振、胸やけ、悪心、嘔吐）

用法・用量

• 通常、成人にはイトプリド塩酸塩として1日150mgを3回に分けて食前に経口投与する。
  なお、年齢、症状により適宜減量する。

次の患者には投与しないこと

• 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

9.特定の背景を有する患者に関する注意

9.5　妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。ラットによる実験で胎児に移行することが報告されている。

9.6　授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ラットによる実験で乳汁中へ移行することが報告されている。［16.3.3参照］

9.7　小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

9.8　高齢者

一般に高齢者では生理機能が低下している。

8.重要な基本的注意

8.1　本剤はアセチルコリンの作用を増強するので、その点に留意して使用すること。

8.2　消化器症状の改善がみられない場合、長期にわたって漫然と使用すべきでない。

14.適用上の注意

14.1　薬剤交付時の注意

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

16.薬物動態

16.1　血中濃度

16.1.1　単回投与

健康成人6例にイトプリド塩酸塩50mgを空腹時単回経口投与したときの血清中濃度は以下のとおりであった。

経口投与時の血清中濃度（平均±標準誤差）

経口投与時の血清中濃度パラメータ
投与量（mg） Cmax（μg/mL） Tmax（h） AUC0～∞（μg・h/mL） T1/2β（h） 50 0.28±0.02 0.58±0.08 0.75±0.05 5.77±0.33
（平均±標準誤差）

16.1.2　反復投与

健康成人6例にイトプリド塩酸塩を100mg1日3回^注）7日間反復経口投与したときの未変化体の血清中濃度について、第2日目以降の各投与日の初回投与直前値は0.05～0.06μg/mLとほぼ一定値を示した。また、Cmaxは第10回目と最終回投与時で同様な値を示し、最終回投与時のT_1/2βは単回投与時と同程度であった。

反復経口投与時の血清中濃度
投与日数 投与回数 Cmax（μg/mL） Tmax（h） T1/2β（h） AUC0～∞（μg・h/mL） 第1日目 第1回 0.73±0.13 0.75±0.11 － － 第4日目 第10回 0.75±0.10 0.58±0.08 － － 第7日目 第19回 0.76±0.14 0.67±0.11 6.07±0.43 2.52±0.27
（平均±標準誤差）

16.1.3　生物学的同等性試験

イトプリド塩酸塩錠50mg「NP」とガナトン錠50mgのそれぞれ1錠（イトプリド塩酸塩として50mg）を、クロスオーバー法により健康成人男子に絶食時に単回経口投与して血清中イトプリド濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC_0→24hr、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。

薬物動態パラメータ
判定パラメータ 参考パラメータ AUC0→24hr（ng・hr/mL） Cmax（ng/mL） Tmax（hr） t1/2β（hr） イトプリド塩酸塩錠50mg「NP」 657.4±290.3 208.75±78.81 0.799±0.269 3.12±0.83 ガナトン錠50mg 679.8±287.7 214.15±125.68 1.097±0.813 3.38±0.91
（Mean±S.D.，n＝24）

血清中イトプリド濃度推移

血清中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

16.3　分布

16.3.1　血清蛋白結合率

健康成人6例にイトプリド塩酸塩100mg^注）を空腹時単回経口投与したときの血清蛋白結合率は96％であった。

16.3.2　臓器移行性

ラットに¹⁴C-イトプリド塩酸塩5mg/kgを単回経口投与したとき、投与後1～2時間にほとんどの組織で最高濃度に達し、投与2時間後では腎臓、小腸、肝臓、副腎、胃の順で高く、脳、脊髄などへの中枢移行は少なかった。

ラットに¹⁴C-イトプリド塩酸塩5mg/kgを十二指腸内投与したときの胃筋層中の放射能濃度は、血液と比較して約2倍の値を示し、胃筋層への分布は良好であった。

16.3.3　乳汁移行性

ラットに¹⁴C-イトプリド塩酸塩5mg/kgを経口投与したときの乳汁中放射能濃度は、血清中放射能濃度と比較してCmaxで1.2倍、AUCで2.6倍、T_1/2で2.1倍であった。［9.6参照］

16.4　代謝

ヒトCYP又はフラビン含有モノオキシゲナーゼ（FMO）発現系ミクロソームを用いた実験において、イトプリド塩酸塩の主要代謝物のN-オキシド体の生成にはFMO（分子種としてFMO1及びFMO3）が関与し、CYP酵素（CYP1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、2E1及び3A4）の関与はいずれも認められなかった。

16.5　排泄

健康成人6例にイトプリド塩酸塩100mg^注）を空腹時単回経口投与したとき、投与後24時間までの尿中排泄率は、N-オキシド体（投与量の67.54％）が最も多く、次いで未変化体（4.14％）であり、他の代謝物はわずかであった。

注）本剤の承認された用法・用量は1日150mg（分3）である。

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
抗コリン剤 チキジウム臭化物 ブチルスコポラミン臭化物 チメピジウム臭化物水和物等	本剤の消化管運動賦活作用（コリン作用）が減弱するおそれがある。	抗コリン剤の消化管運動抑制作用が、本剤の作用と薬理学的に拮抗する。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1.1　ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

血圧低下、呼吸困難、喉頭浮腫、蕁麻疹、蒼白、発汗等の症状が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

11.1.2　肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

AST、ALT、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

	0.1～5％未満	頻度不明
過敏症		発疹、発赤、そう痒感
錐体外路症状		振戦
内分泌	プロラクチン上昇	女性化乳房
血液	血小板減少、白血球減少
消化器	下痢、便秘、腹痛、唾液増加	嘔気
精神神経系	頭痛、イライラ感、睡眠障害、めまい
肝臓	AST上昇	ALT上昇、γ-GTP上昇、Al-P上昇
腎臓		BUN上昇、クレアチニン上昇
循環器		動悸
その他	胸背部痛、疲労感