ベニジピン塩酸塩錠2mg「OME」、他

• ベニジピン塩酸塩錠2mg「杏林」
  ベニジピン塩酸塩錠4mg「杏林」
  ベニジピン塩酸塩錠8mg「杏林」

効能・効果

• 高血圧症、腎実質性高血圧症

• 狭心症

用法・用量

• 高血圧症、腎実質性高血圧症

  • 通常、成人にはベニジピン塩酸塩として1日1回2～4mgを朝食後経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減するが、効果不十分な場合には、1日1回8mgまで増量することができる。
    ただし、重症高血圧症には1日1回4～8mgを朝食後経口投与する。

• 狭心症

  • 通常、成人にはベニジピン塩酸塩として1回4mgを1日2回朝・夕食後経口投与する。
    なお、年齢、症状により適宜増減する。

次の患者には投与しないこと

• 心原性ショックの患者〔症状が悪化するおそれがある。〕

• 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人〔「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照〕

次の患者には慎重に投与すること

過度に血圧の低い患者

重篤な肝機能障害のある患者〔肝機能障害が悪化するおそれがある。〕

高齢者〔「高齢者への投与」の項参照〕

カルシウム拮抗剤の投与を急に中止したとき、症状が悪化した症例が報告されているので、本剤の休薬を要する場合は徐々に減量し、観察を十分に行うこと。また、患者に医師の指示なしに服薬を中止しないように注意すること。

本剤の投与により、過度の血圧低下を起こし、一過性の意識消失等があらわれるおそれがあるので、そのような場合には減量又は休薬するなど適切な処置を行うこと。

降圧作用に基づくめまい等があらわれることがあるので高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。

4mg製剤、8mg製剤の分割使用時

分割後は早めに使用すること（分割後は遮光のうえ、なるべく60日以内にご使用下さい）。

薬剤交付時

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。（PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている）

一般的に高齢者では、過度の降圧は好ましくないとされていることから、高血圧症の高齢者に使用する場合は、低用量（2mg/日）から投与を開始するなど経過を十分に観察しながら慎重に投与することが望ましい。

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与を避けること。〔動物実験（ラット、ウサギ）で胎児毒性が、また妊娠末期に投与すると妊娠期間及び分娩時間が延長することが報告されている。〕

授乳中の婦人への投与は避けることが望ましいが、やむを得ず投与する場合は、授乳を避けさせること。〔動物実験（ラット）で母乳中へ移行することが報告されている。〕

低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない（使用経験がない）。

生物学的同等性試験

ベニジピン塩酸塩錠2mg「OME」と標準製剤を、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（ベニジピン塩酸塩として2mg）健康成人男性に絶食下単回経口投与して血漿中のベニジピン濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。

ベニジピン塩酸塩錠4mg「OME」と標準製剤を、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（ベニジピン塩酸塩として4mg）健康成人男性に絶食下単回経口投与して血漿中のベニジピン濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。

ベニジピン塩酸塩錠8mg「OME」は、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン（平成12年2月14日医薬審第64号）」に基づき、ベニジピン塩酸塩錠4mg「OME」を標準製剤としたとき、溶出挙動が同等と判定され、生物学的に同等とみなされた。

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

判定パラメータ 参考パラメータ AUC0-24hr （ng・hr/mL） Cmax （ng/mL） Tmax （hr） T1/2 （hr） ベニジピン塩酸塩錠2mg「OME」 0.65±0.62 0.60±0.54 0.65±0.32 1.08±0.35 標準製剤 0.66±0.73 0.57±0.59 0.81±0.42 1.21±0.59

（Mean±S.D.，n＝20）

2mg錠1錠投与時の平均血漿中薬物濃度推移

判定パラメータ 参考パラメータ AUC0-24hr （ng・hr/mL） Cmax （ng/mL） Tmax （hr） T1/2 （hr） ベニジピン塩酸塩錠4mg「OME」 3.49±5.38 1.34±0.73 0.70±0.63 4.79±3.91 標準製剤 3.39±4.48 1.48±0.76 0.71±0.45 4.03±3.23

（Mean±S.D.，n＝20）

4mg錠1錠投与時の平均血漿中薬物濃度推移

溶出挙動

ベニジピン塩酸塩錠2mg「OME」、ベニジピン塩酸塩錠4mg「OME」及びベニジピン塩酸塩錠8mg「OME」は、日本薬局方医薬品各条に定められたベニジピン塩酸塩錠の溶出規格に適合していることが確認されている。

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
降圧作用を有する薬剤	血圧が過度に低下することがある。	降圧作用が増強される。
ジゴキシン	ジギタリス中毒があらわれるおそれがある。 ジゴキシンの血中濃度と心臓の状態をモニターし、異常が認められた場合には、ジゴキシンの用量の調節又は本剤の投与を中止する。	カルシウム拮抗剤が、ジゴキシンの尿細管分泌を阻害し、血中ジゴキシン濃度を上昇させるとの報告がある。
シメチジン	血圧が過度に低下するおそれがある。	シメチジンが肝ミクロソームにおけるカルシウム拮抗剤の代謝酵素を阻害する一方で胃酸を低下させ薬物の吸収を増加させるとの報告がある。
リファンピシン	降圧作用が減弱されるおそれがある。	リファンピシンが肝の薬物代謝酵素を誘導し、カルシウム拮抗剤の代謝を促進し、血中濃度を低下させるとの報告がある。
イトラコナゾール	血圧が過度に低下することがある。	イトラコナゾールが、肝臓における本剤の代謝を阻害し、本剤の血中濃度が上昇するおそれがある。
グレープフルーツジュース	血圧が過度に低下することがある。	グレープフルーツジュースが、肝臓における本剤の代謝を阻害し、本剤の血中濃度が上昇する。

以下のような副作用があらわれた場合には、症状に応じて使用を中止するなど適切な処置を行うこと。

（頻度不明）

肝機能障害、黄疸

AST（GOT）、ALT（GPT）、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害や黄疸があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

下記のような副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には減量・休薬等の適切な処置を行うこと。

	頻度不明
肝臓	肝機能異常〔AST（GOT）、ALT（GPT）、γ-GTP、ビリルビン、Al-P、LDH上昇等〕
腎臓	BUN上昇、クレアチニン上昇
血液	血小板減少、白血球減少、好酸球増加
循環器	期外収縮、動悸、顔面紅潮、ほてり、血圧低下、胸部重圧感、徐脈、頻脈
精神神経系	頭痛、頭重、めまい、ふらつき、立ちくらみ、眠気、しびれ感
消化器	下痢、嘔吐、便秘、腹部不快感、嘔気、胸やけ、口渇
過敏症注）	光線過敏症、発疹、そう痒感
口腔	歯肉肥厚
その他	女性化乳房注）、結膜充血、霧視、発汗、浮腫（顔・下腿・手）、CK（CPK）上昇、耳鳴、手指の発赤・熱感、肩こり、咳嗽、頻尿、倦怠感、カリウム上昇

注）このような症状があらわれた場合には投与を中止すること。