アミノバクト配合顆粒

効能・効果

• 食事摂取量が十分にもかかわらず低アルブミン血症を呈する非代償性肝硬変患者の低アルブミン血症の改善

用法・用量

• 通常、成人に1回1包を1日3回食後経口投与する。

次の患者には投与しないこと

• 先天性分岐鎖アミノ酸代謝異常のある患者［メープルシロップ尿症においては痙攣、呼吸障害等があらわれるおそれがある。］

9.特定の背景を有する患者に関する注意

9.5　妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

9.6　授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

9.7　小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

9.8　高齢者

一般に生理機能が低下していることが多く、本剤の投与により血中のアンモニアの上昇等の代謝障害があらわれやすい。

7.用法及び用量に関連する注意

7.1　本剤は分岐鎖アミノ酸のみからなる製剤で、本剤のみでは必要アミノ酸の全ては満たすことはできないので、本剤使用時には患者の状態に合わせた必要蛋白量（アミノ酸量）及び熱量（1日蛋白量40g以上、1日熱量1000kcal以上）を食事等により摂取すること。特に蛋白制限を行っている患者に用いる場合には、必要最小限の蛋白量及び熱量を確保しないと本剤の効果は期待できないだけでなく、本剤の長期投与により栄養状態の悪化を招くおそれがあるので注意すること。

7.2　本剤の投与によりBUN又は血中アンモニアの異常が認められる場合、本剤の過剰投与の可能性があるので注意すること。また、長期にわたる過剰投与は栄養状態の悪化のおそれもあるので注意すること。

7.3　本剤を2ヵ月以上投与しても低アルブミン血症の改善が認められない場合は、他の治療に切り替えるなど適切な処置を行うこと。

5.効能又は効果に関連する注意

5.1　本剤の適用対象となる患者は、血清アルブミン値が3.5g/dL以下の低アルブミン血症を呈し、腹水・浮腫又は肝性脳症を現有するかその既往のある非代償性肝硬変患者のうち、食事摂取量が十分にもかかわらず低アルブミン血症を呈する患者、又は、糖尿病や肝性脳症の合併等で総熱量や総蛋白（アミノ酸）量の制限が必要な患者である。糖尿病や肝性脳症の合併等がなく、かつ、十分な食事摂取が可能にもかかわらず食事摂取量が不足の場合には食事指導を行うこと。なお、肝性脳症の発現等が原因で食事摂取量不足の場合には熱量及び蛋白質（アミノ酸）を含む薬剤を投与すること。

5.2　以下の患者は肝硬変が高度に進行しているため本剤の効果が期待できないので投与しないこと。

・肝性脳症で昏睡度がIII度以上の患者

・総ビリルビン値が3mg/dL以上の患者

・肝臓での蛋白合成能が著しく低下した患者

16.薬物動態

16.1　血中濃度

16.1.1　生物学的同等性試験

アミノバクト配合顆粒及びリーバクト配合顆粒を、クロスオーバー法によりそれぞれ1包（L-イソロイシンとして952mg、L-ロイシンとして1904mg、L-バリンとして1144mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して各分岐鎖アミノ酸の血漿中濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、いずれもlog(0.8)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。

薬物動態パラメータ（L-イソロイシン）
判定パラメータ 参考パラメータ AUC0→10（μg・hr/mL） Cmax（μg/mL） Tmax（hr） t1/2（hr） アミノバクト配合顆粒 98.3±13.9 25.4±6.0 0.83±0.17 5.8±1.7 リーバクト配合顆粒 97.2±10.2 27.0±6.0 0.75±0.18 12.5±20.6
（1包投与，Mean±S.D.，n＝20）

血漿中薬物濃度推移（L-イソロイシン）

薬物動態パラメータ（L-ロイシン）
判定パラメータ 参考パラメータ AUC0→10（μg・hr/mL） Cmax（μg/mL） Tmax（hr） t1/2（hr） アミノバクト配合顆粒 205.7±27.3 48.9±12.4 0.94±0.29 6.2±2.0 リーバクト配合顆粒 203.3±22.7 50.3±12.9 0.77±0.19 8.9±6.1
（1包投与，Mean±S.D.，n＝20）

血漿中薬物濃度推移（L-ロイシン）

薬物動態パラメータ（L-バリン）
判定パラメータ 参考パラメータ AUC0→10（μg・hr/mL） Cmax（μg/mL） Tmax（hr） t1/2（hr） アミノバクト配合顆粒 313.2±41.4 52.8±8.9 0.94±0.24 13.0±6.1 リーバクト配合顆粒 312.3±33.0 56.8±9.1 0.79±0.16 16.6±8.7
（1包投与，Mean±S.D.，n＝20）

血漿中薬物濃度推移（L-バリン）

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

16.2　吸収

ラットにおいて投与された分岐鎖アミノ酸は速やかに吸収され、血漿及び全血中濃度は投与後4時間に最高値を示した後、ゆっくりと減少した。反復投与後もその吸収に大きな影響を与えなかった。

16.3　分布

ラットに投与され、血漿中へ移行した分岐鎖アミノ酸は速やかに血漿蛋白合成に利用された。吸収された分岐鎖アミノ酸は全身に広く分布したが、蛋白合成の盛んな組織に強く分布した。反復投与においても、その分布に大きな影響を与えなかった。

16.5　排泄

ラットに投与された分岐鎖アミノ酸は168時間までに各々4％が尿・糞中に、41％が呼気中に排泄され、分岐鎖アミノ酸の一部はエネルギー源としても利用されていた。反復投与においても、その排泄に大きな影響を与えなかった。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

	0.1～5％未満	頻度不明
消化器	腹部膨満感、下痢、腹部不快感、食欲不振、口渇	嘔気、便秘、腹痛、嘔吐、おくび、胸やけ等
腎臓		BUN上昇、血中クレアチニン上昇等
代謝		血中アンモニア値の上昇等
肝臓		AST上昇、ALT上昇、T-Bilの上昇等
皮膚		発疹、そう痒等
その他		倦怠感、浮腫（顔、下肢等）、発赤、ほてり