ラジカット点滴静注バッグ30mg

• ラジカット内用懸濁液2.1％
• ラジカット注30mg

効能・効果

• ○脳梗塞急性期に伴う神経症候、日常生活動作障害、機能障害の改善

• ○筋萎縮性側索硬化症（ALS）における機能障害の進行抑制

用法・用量

• ＜脳梗塞急性期に伴う神経症候、日常生活動作障害、機能障害の改善＞

  • 通常、成人に1回1袋（エダラボンとして30mg）を、30分かけて1日朝夕2回の点滴静注を行う。
  • 発症後24時間以内に投与を開始し、投与期間は14日以内とする。

• ＜筋萎縮性側索硬化症（ALS）における機能障害の進行抑制＞

  • 通常、成人に1回2袋（エダラボンとして60mg）を、60分かけて1日1回点滴静注を行う。
  • 通常、本剤投与期と休薬期を組み合わせた28日間を1クールとし、これを繰り返す。第1クールは14日間連日投与する投与期の後14日間休薬し、第2クール以降は14日間のうち10日間投与する投与期の後14日間休薬する。

次の患者には投与しないこと

• 2.1　重篤な腎機能障害のある患者（［9.2.1参照］、筋萎縮性側索硬化症（ALS）患者に使用する場合［8.3.2、8.3.3参照］）

• 2.2　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

9.特定の背景を有する患者に関する注意

9.1　合併症・既往歴等のある患者

＜効能共通＞

9.1.1　脱水のある患者

投与に際し全身管理を徹底すること。急性腎障害や腎機能障害の悪化を来すことがある。BUN／クレアチニン比が高いなど脱水状態が認められた患者では致命的な経過をたどる例が多く報告されている。［8.3.1、11.1.1参照］

9.1.2　感染症のある患者

投与に際してはリスクとベネフィットを十分考慮すること。致命的な経過をたどる例が多く報告されている。全身状態の悪化により急性腎障害や腎機能障害の悪化を来すことがある。［8.3.1、8.3.4、11.1.1参照］

9.1.3　心疾患のある患者

心疾患が悪化するおそれがある。また、腎機能障害があらわれるおそれがある。［8.3.1、11.1.1参照］

＜脳梗塞急性期に伴う神経症候、日常生活動作障害、機能障害の改善＞

9.1.4　高度な意識障害（Japan Coma Scale 100以上：刺激しても覚醒しない）のある患者

投与に際してはリスクとベネフィットを十分考慮すること。致命的な経過をたどる例が多く報告されている。［11.1.1参照］

9.2　腎機能障害患者

9.2.1　重篤な腎機能障害のある患者

投与しないこと。腎機能障害が悪化するおそれがある。［2.1、8.3.1参照］

9.2.2　腎機能障害のある患者（重篤な腎機能障害のある患者を除く）

投与に際し全身管理を徹底すること。急性腎障害や腎機能障害の悪化を来すことがある。特に投与前のBUN／クレアチニン比が高い患者では致命的な経過をたどる例が多く報告されている。［8.3.1、11.1.1、16.6.2参照］

9.3　肝機能障害患者

肝機能障害が悪化するおそれがある。［8.3.1、16.6.3参照］

9.5　妊婦

投与しないことが望ましい。

9.6　授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）において本剤の乳汁移行が認められている。

9.7　小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

9.8　高齢者

副作用があらわれた場合は投与を中止し、適切な処置を行うこと。一般に高齢者では生理機能が低下しており、致命的な経過をたどる例が多く報告されている。

8.重要な基本的注意

＜効能共通＞

8.1　本剤の投与は、本剤に関する十分な知識及び適応疾患の治療経験を持つ医師との連携のもとで行うこと。

8.2　投与に際しては、患者又はそれに代わり得る適切な者に対して、本剤の副作用等について十分な説明を行うこと。

8.3　急性腎障害又は腎機能障害の増悪、重篤な肝障害、播種性血管内凝固症候群（DIC）があらわれ、致命的な経過をたどることがある。これらの症例では、腎機能障害、肝機能障害、血液障害等を同時に発現する重篤な症例が報告されている。

8.3.1　検査値の急激な悪化は、投与開始初期に発現することが多いので、投与前又は投与開始後速やかにBUN、クレアチニン、AST、ALT、LDH、CK、赤血球、血小板等の腎機能検査、肝機能検査及び血液検査を実施すること。本剤投与中も、腎機能検査、肝機能検査及び血液検査を頻回に実施し、投与後も継続して十分な観察を行うこと。［9.1.1-9.1.3、9.2.1、9.2.2、9.3、11.1.1-11.1.4、11.1.6、16.6.2、16.6.3参照］

8.3.2　筋萎縮性側索硬化症（ALS）患者では、病勢進展に伴う筋萎縮により血清クレアチニン値の低下を認める可能性があるため、一時点の血清クレアチニン値を基準値と比較するのではなく、血清クレアチニン値の推移を確認し、悪化傾向の有無を確認すること。また、BUN値は体内水分量等により変動するため、一時点のBUN値を基準値と比較するのではなく、BUN値の推移を確認し、悪化傾向の有無を確認すること。［2.1参照］

8.3.3　筋萎縮のある患者では、投与開始前及び投与中定期的に、血清クレアチニン値・BUN値の測定に加えて、血清シスタチンCによる推定糸球体ろ過量の算出や、蓄尿によるクレアチニンクリアランスの算出等、筋肉量による影響を受けにくい腎機能評価を実施すること。［2.1参照］

8.3.4　投与中に感染症等の合併症を発症し、抗生物質を併用した場合には、投与継続の可否を慎重に検討し、投与を継続する場合は特に頻回に検査を実施すること。また、投与終了後も頻回の検査を実施して観察を十分に行うこと。［9.1.2、10.2参照］

＜脳梗塞急性期に伴う神経症候、日常生活動作障害、機能障害の改善＞

8.4　症状に応じてより短期間で投与を終了することも考慮すること。

14.適用上の注意

14.1　薬剤調製時の注意

14.1.1　抗痙攣薬の注射液（ジアゼパム、フェニトインナトリウム等）と混合しないこと。白濁することがある。

14.1.2　カンレノ酸カリウムと混合しないこと。白濁することがある。

14.2　薬剤投与時の注意

14.2.1　高カロリー輸液、アミノ酸製剤との混合又は同一経路からの点滴はしないこと。混合すると、その後エダラボンの濃度低下を来すことがある。

5.効能又は効果に関連する注意

＜筋萎縮性側索硬化症（ALS）＞

5.1　臨床試験に組み入れられた患者のALS重症度分類、呼吸機能等の背景及び試験ごとの結果を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと。［17.1.3-17.1.5参照］

5.2　ALS重症度分類4度以上の患者及び努力性肺活量が理論正常値の70％未満に低下している患者における本剤の投与経験は少なく、有効性及び安全性は確立していない。これらの患者に本剤を投与することについては、リスクとベネフィットを考慮して慎重に判断すること。

16.薬物動態

16.1　血中濃度

健康成人男子5例に本剤を体重1kg当たり0.5mg、30分かけて1日2回2日間反復点滴静脈内投与したときの血漿中未変化体濃度の推移及び初回投与時の血漿中未変化体濃度推移から求めたパラメータは次のとおりである。蓄積性は認められなかった。

薬物動態パラメータ 健康成人男子（5例） Cmax（ng/mL） 888±171 t1/2α（h） 0.27±0.11 t1/2β（h） 2.27±0.80

（mean±S.D.）

16.3　分布

16.3.1　蛋白結合率

エダラボン（5μM及び10μM）のヒト血清蛋白及びヒト血清アルブミンに対する結合率は、92％及び89～91％であった（in vitro）。

16.4　代謝

健康成人男子及び健康高齢者における本剤の主要代謝部位は肝臓と推定され、血漿中における主代謝物は硫酸抱合体であり、グルクロン酸抱合体も検出された。一方、尿中においては主代謝物はグルクロン酸抱合体であり、硫酸抱合体も認められた。

16.5　排泄

健康成人男子及び健康高齢者に本剤を1日2回2日間反復点滴静脈内投与（0.5mg/kg/30分×2回/日）したとき、各回投与12時間までに尿中に未変化体として0.7～0.9％、代謝物として71.0～79.9％が排泄された。

16.6　特定の背景を有する患者

16.6.1　高齢者

65歳以上の健康高齢者5例に本剤を体重1kg当たり0.5mg、30分かけて1日2回2日間反復点滴静脈内投与したときの血漿中未変化体濃度の推移及び初回投与時の血漿中未変化体濃度推移から求めたパラメータは次のとおりである。血漿中未変化体濃度は健康成人男子とほぼ同様に消失し、蓄積性は認められなかった。

薬物動態パラメータ 健康高齢者（5例） Cmax（ng/mL） 1041±106 t1/2α（h） 0.17±0.03 t1/2β（h） 1.84±0.17

（mean±S.D.）

注）本剤の脳梗塞急性期で承認された1回用量は30mg、筋萎縮性側索硬化症（ALS）で承認された1回用量は60mgである。

16.6.2　腎機能障害者

軽度腎機能障害者（6例）、中等度腎機能障害者（8例）又は腎機能正常者（8例）にエダラボン30mgを60分かけて単回点滴静脈内投与したときの血漿中未変化体濃度の推移から求めたパラメータは次のとおりである。腎機能障害の程度に伴い、t_1/2の平均値は延長する傾向が認められた。腎機能正常者に対するCmax、AUC_0-∞の幾何平均値の比（90％信頼区間）はそれぞれ軽度腎機能障害患者で1.150（0.967-1.366）、1.202（0.991-1.457）、中等度腎機能障害者で1.247（1.063-1.463）、1.294（1.083-1.547）であった。［8.3.1、9.2.2参照］

薬物動態パラメータ 軽度腎機能障害 中等度腎機能障害 腎機能正常 Cmax（ng/mL） 545.4±92.59 593.2±115.4 475.9±95.32 AUC0-∞（ng・h/mL） 771.0±153.6 826.4±149.4 644.9±153.1 t1/2（h） 5.38±6.04 7.31±5.83 2.87±0.38

（mean±S.D.）

注）ALSで承認された1回用量は60mgである。

軽度：eGFRが60～89mL/分/1.73m²、中等度：eGFRが30～59mL/分/1.73m²、正常：eGFR≧90mL/分/1.73m²

16.6.3　肝機能障害者

(1)重度肝機能障害者（6例）又は肝機能正常者（6例）にエダラボン30mgを60分かけて単回点滴静脈内投与したときの血漿中未変化体濃度の推移から求めたパラメータは次のとおりである。Cmax及びAUC_0-∞の幾何平均値の比（90％信頼区間）はそれぞれ1.203（0.819-1.766）及び1.190（0.835-1.696）であった。［8.3.1、9.3参照］

薬物動態パラメータ 重度肝機能障害 肝機能正常 Cmax（ng/mL） 347.6±146.8 280.3±101.0 AUC0-∞（ng・h/mL） 497.0±183.8 416.3±165.0 t1/2（h） 3.88±1.12 9.51±6.62

（mean±S.D.）

注）ALSで承認された1回用量は60mgである。

重度：Child-Pugh分類C

(2)軽度肝機能障害者（8例）、中等度肝機能障害者（6例）又は肝機能正常者（8例）にエダラボン30mgを60分かけて単回点滴静脈内投与したときの血漿中未変化体濃度の推移から求めたパラメータは次のとおりである。肝機能正常者に対するCmax、AUC_0-∞の幾何平均値の比（90％信頼区間）はそれぞれ軽度肝機能障害患者で1.203（0.992-1.458）、1.065（0.860-1.320）、中等度肝機能障害者で1.235（1.003-1.521）、1.142（0.906-1.440）であった。［8.3.1、9.3参照］

薬物動態パラメータ 軽度肝機能障害 中等度肝機能障害 肝機能正常 Cmax（ng/mL） 538.1±182.3 533.4±88.57 429.0±44.36 AUC0-∞（ng・h/mL） 727.6±262.0 751.5±148.3 654.3±107.2 t1/2（h） 3.14±0.58 4.37±1.90 4.70±6.92

（mean±S.D.）

注）ALSで承認された1回用量は60mgである。

軽度：Child-Pugh分類A、中等度：Child-Pugh分類B

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
抗生物質 （セファゾリンナトリウム、セフォチアム塩酸塩、ピペラシリンナトリウム等） ［8.3.4参照］	腎機能障害が増悪するおそれがあるので、併用する場合には頻回に腎機能検査を実施するなど観察を十分に行うこと。	機序は不明であるが、本剤は主として腎臓から排泄されるため、腎排泄型の抗生物質との併用により、腎臓への負担が増強する可能性が考えられる。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1.1　急性腎障害（0.26％）、ネフローゼ症候群（0.02％）

腎機能低下所見や乏尿等の症状が認められた場合には、直ちに投与を中止し、腎機能不全の治療に十分な知識と経験を有する医師との連携のもとで適切な処置を行うこと。［8.3.1、9.1.1-9.1.4、9.2.2参照］

11.1.2　劇症肝炎（頻度不明）、肝機能障害（0.24％）、黄疸（頻度不明）

劇症肝炎等の重篤な肝炎、AST、ALT、ALP、γ-GTP、LDH、ビリルビン等の著しい上昇を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。［8.3.1参照］

11.1.3　血小板減少（0.08％）、顆粒球減少（頻度不明）［8.3.1参照］

11.1.4　播種性血管内凝固症候群（DIC）（0.08％）

播種性血管内凝固症候群を疑う血液所見や症状があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。［8.3.1参照］

11.1.5　急性肺障害（頻度不明）

発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常を伴う急性肺障害があらわれることがあるので、患者の状態を十分に観察し、このような症状があらわれた場合には、投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤投与等の適切な処置を行うこと。

11.1.6　横紋筋融解症（頻度不明）

筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。［8.3.1参照］

11.1.7　ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

ショック、アナフィラキシー（蕁麻疹、血圧低下、呼吸困難等）があらわれることがある。

注）発現頻度は、製造販売後調査の結果を含む。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

	5％以上	0.1～5％未満	頻度不明
過敏症		発疹、腫脹、紅斑（多形滲出性紅斑等）	発赤、膨疹、そう痒感
血液		赤血球減少、白血球増多、白血球減少、ヘマトクリット値減少、ヘモグロビン減少、血小板増加、血小板減少
注射部位		注射部発疹、注射部発赤腫脹
肝臓	ALT上昇	総ビリルビン値上昇、AST上昇、LDH上昇、ALP上昇、γ-GTP上昇、ビリルビン尿	ウロビリノーゲン陽性
腎臓		BUN上昇、血清尿酸上昇、血清尿酸低下、蛋白尿、血尿	多尿、クレアチニン上昇
消化器		嘔気	嘔吐
その他		発熱、血清コレステロール上昇、血清コレステロール低下、トリグリセライド上昇、血清総蛋白減少、CK上昇、CK低下、血清カリウム低下、尿中ブドウ糖陽性、熱感、血圧上昇、血清カルシウム低下	血清カリウム上昇、頭痛

注）発現頻度は、製造販売後調査の結果を含む。