(無効20220430)
、他

• フルボキサミンマレイン酸塩錠25mg「EMEC」
  フルボキサミンマレイン酸塩錠50mg「EMEC」
  フルボキサミンマレイン酸塩錠75mg「EMEC」

効能・効果

• うつ病・うつ状態、強迫性障害、社会不安障害

用法・用量

• 通常、成人にはフルボキサミンマレイン酸塩として、1日50mgを初期用量とし、1日150mgまで増量し、1日2回に分割して経口投与する。なお、年齢・症状に応じて適宜増減する。

次の患者には投与しないこと

• 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

• モノアミン酸化酵素（MAO）阻害剤（セレギリン塩酸塩、ラサギリンメシル酸塩、サフィナミドメシル酸塩）を投与中あるいは投与中止後2週間以内の患者（「相互作用」の項参照）

• ピモジド、チザニジン塩酸塩、ラメルテオン、メラトニンを投与中の患者（「相互作用」の項参照）

慎重投与

次の患者には慎重に投与すること

肝障害のある患者［本剤のAUCが増大又は半減期が延長する。］

重篤な腎障害のある患者［排泄が遅延するおそれがある。］

てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者［痙攣を起こすことがある。］

自殺念慮又は自殺企図の既往のある患者、自殺念慮のある患者［自殺念慮、自殺企図があらわれることがある。］

躁うつ病患者［躁転、自殺企図があらわれることがある。］

脳の器質的障害又は統合失調症の素因のある患者［精神症状を増悪させることがある。］

衝動性が高い併存障害を有する患者［精神症状を増悪させることがある。］

心疾患のある患者［房室ブロック、心室頻拍等があらわれたとの報告がある。（「高齢者への投与」の項参照）］

出血性疾患の既往歴又は出血性素因のある患者［出血傾向が増強するおそれがある。］

緑内障又は眼内圧亢進のある患者［症状を悪化させるおそれがある。］

高齢者（「高齢者への投与」の項参照）

小児（「小児等への投与」の項参照）

重要な基本的注意

眠気、意識レベルの低下・意識消失等の意識障害が起こることがあるので、本剤投与中の患者には、自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。

うつ症状を呈する患者は希死念慮があり、自殺企図のおそれがあるので、このような患者は投与開始早期ならびに投与量を変更する際には患者の状態及び病態の変化を注意深く観察すること。

不安、焦燥、興奮、パニック発作、不眠、易刺激性、敵意、攻撃性、衝動性、アカシジア／精神運動不穏、軽躁、躁病等があらわれることが報告されている。また、因果関係は明らかではないが、これらの症状・行動を来した症例において、基礎疾患の悪化又は自殺念慮、自殺企図、他害行為が報告されている。患者の状態及び病態の変化を注意深く観察するとともに、これらの症状の増悪が観察された場合には、服薬量を増量せず、徐々に減量し、中止するなど適切な処置を行うこと。

自殺目的での過量服用を防ぐため、自殺傾向が認められる患者に処方する場合には、1回分の処方日数を最小限にとどめること。

家族等に自殺念慮や自殺企図、興奮、攻撃性、易刺激性等の行動の変化及び基礎疾患悪化があらわれるリスク等について十分説明を行い、医師と緊密に連絡を取り合うよう指導すること。

投与量の急激な減少ないし投与の中止により、頭痛、嘔気、めまい、不安感、不眠、集中力低下等があらわれることが報告されているので、投与を中止する場合には徐々に減量するなど慎重に行うこと。

適用上の注意

薬剤交付時

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。（PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている）

服用時

十分な水とともに服用し、かみ砕かないよう指導すること。（かみ砕くと苦みがあり、舌のしびれ感があらわれることがある）

用法用量に関連する使用上の注意

本剤の投与量は必要最小限となるよう、患者ごとに慎重に観察しながら調節すること。

効能効果に関連する使用上の注意

抗うつ剤の投与により、24歳以下の患者で、自殺念慮、自殺企図のリスクが増加するとの報告があるため、本剤の投与にあたっては、リスクとベネフィットを考慮すること。（「その他の注意」の項参照）

社会不安障害の診断は、DSM^＊等の適切な診断基準に基づき慎重に実施し、基準を満たす場合にのみ投与すること。

＊DSM：American Psychiatric Association（米国精神医学会）のDiagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders（精神疾患の診断・統計マニュアル）

類薬において、海外で実施された18歳以下の大うつ病性障害患者を対象としたプラセボ対照臨床試験において有効性が確認できなかったとの報告がある。本剤を18歳未満の大うつ病性障害患者に投与する際には適応を慎重に検討すること。（「小児等への投与」の項参照）

高齢者への投与

本剤は主として肝臓で代謝されるが、高齢者では肝機能が低下していることが多いため高い血中濃度が持続し、出血傾向の増強等がおこるおそれがあるので、増量に際しては、用量等に注意して慎重に投与すること。また、抗利尿ホルモン不適合分泌症候群は主に高齢者において報告されているので、注意すること。なお、因果関係は不明であるが、心疾患のある高齢者において、房室ブロック、心室頻拍等があらわれたとの報告がある。

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

妊婦等

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、投与しないことが望ましい。また、投与中に妊娠が判明した場合は投与を中止することが望ましい。
［妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。
1）妊娠末期に本剤を投与された妊婦から出生した新生児において、呼吸困難、振戦、筋緊張異常、痙攣、易刺激性、傾眠傾向、意識障害、嘔吐、哺乳困難、持続的な泣き等の症状が発現したとの報告がある。なお、これらの症状は、薬物離脱症状として報告される場合もある。
2）海外の疫学調査において、妊娠中に他のSSRIを投与された妊婦から出生した新生児において、新生児遷延性肺高血圧症のリスクが増加したとの報告がある。このうち1つの調査では、妊娠34週以降に生まれた新生児における新生児遷延性肺高血圧症発生のリスク比は、妊娠早期の投与では2.4（95％信頼区間1.2-4.3）、妊娠早期及び後期の投与では3.6（95％信頼区間1.2-8.3）であった。］

授乳婦

授乳中の婦人への投与は避けることが望ましいが、やむを得ず投与する場合は、授乳を避けさせること。
［母乳中へ移行することが報告されている。］

小児等への投与

低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない。（低出生体重児、新生児、乳児、幼児については使用経験がなく、小児については使用経験が少ない。）

本剤の小児に対する有効性及び安全性を検証するための試験は行われていない。

類薬において、海外で実施された18歳以下の大うつ病性障害（DSM-IVにおける分類）患者を対象としたプラセボ対照の臨床試験において有効性が確認できなかったとの報告がある。

海外では強迫性障害の小児にSSRIを投与し、食欲低下と体重減少・増加が発現したとの報告があるので、小児に長期間本剤を服用させる場合には、身長、体重の観察を行うこと。

薬物動態

フルボキサミンマレイン酸塩錠25mg「YD」

生物学的同等性試験

フルボキサミンマレイン酸塩錠25mg「YD」は「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン（平成18年11月24日　薬食審査発第1124004号）」に基づき、フルボキサミンマレイン酸塩錠50mg「YD」を標準製剤としたとき、溶出挙動が等しく、生物学的に同等とみなされた。

溶出挙動

フルボキサミンマレイン酸塩錠25mg「YD」は、日本薬局方医薬品各条に定められたフルボキサミンマレイン酸塩錠の溶出規格に適合していることが確認されている。

フルボキサミンマレイン酸塩錠50mg「YD」

生物学的同等性試験

フルボキサミンマレイン酸塩錠50mg「YD」と標準製剤をクロスオーバー法によりそれぞれ1錠（フルボキサミンマレイン酸塩として50mg）、健康成人男子12名に絶食単回経口投与して血漿中フルボキサミン濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。

判定パラメータ 参考パラメータ AUC0-48（ng・hr/mL） Cmax（ng/mL） Tmax（hr） t1/2（hr） フルボキサミンマレイン酸塩錠50mg「YD」 191.2±61.8 11.7±4.0 5.3±1.2 17.6±9.3 標準製剤（錠剤、50mg） 201.9±106.3 12.5±4.6 5.3±0.8 20.1±4.7

（平均値±標準偏差、n＝12）

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

溶出挙動

フルボキサミンマレイン酸塩錠50mg「YD」は、日本薬局方医薬品各条に定められたフルボキサミンマレイン酸塩錠の溶出規格に適合していることが確認されている。

フルボキサミンマレイン酸塩錠75mg「YD」

生物学的同等性試験

フルボキサミンマレイン酸塩錠75mg「YD」と標準製剤をクロスオーバー法によりそれぞれ1錠（フルボキサミンマレイン酸塩として75mg）、健康成人男子12名に絶食単回経口投与して血漿中フルボキサミン濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。

判定パラメータ 参考パラメータ AUC0-48（ng・hr/mL） Cmax（ng/mL） Tmax（hr） t1/2（hr） フルボキサミンマレイン酸塩錠75mg「YD」 442.2±95.4 24.2±3.6 4.9±0.5 19.5±2.3 標準製剤（錠剤、75mg） 432.5±83.5 22.9±4.5 5.0±0.7 19.8±4.5

（平均値±標準偏差、n＝12）

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

溶出挙動

フルボキサミンマレイン酸塩錠75mg「YD」は、日本薬局方医薬品各条に定められたフルボキサミンマレイン酸塩錠の溶出規格に適合していることが確認されている。

モノアミン酸化酵素（MAO）阻害剤
セレギリン塩酸塩
（エフピー）
ラサギリンメシル酸塩
（アジレクト）
サフィナミドメシル酸塩
（エクフィナ）

両薬剤の作用が増強されることがあるので、MAO阻害剤の中止後、本剤を投与する場合は、2週間以上の間隔をあけること。また、本剤投与後MAO阻害剤に切り替える場合は、少なくとも1週間以上の間隔をあけること。
なお、本剤の類薬とMAO阻害剤との併用によりセロトニン症候群があらわれたとの報告がある。

脳内セロトニン濃度が高まるためと考えられる。

ピモジド
（オーラップ）

ピモジドの血中濃度が上昇又は半減期が延長することにより、QT延長、心室性不整脈（Torsades de Pointesを含む）等の心血管系の副作用が発現するおそれがある。

本剤は、肝臓で酸化的に代謝されるこれらの薬剤の代謝を阻害し、血中濃度を上昇させると考えられる。

チザニジン塩酸塩
（テルネリン）

チザニジンの血中濃度が上昇又は半減期が延長することにより、著しい血圧低下等の副作用が発現するおそれがある。

本剤は、肝臓で酸化的に代謝されるこれらの薬剤の代謝を阻害し、血中濃度を上昇させると考えられる。

ラメルテオン
（ロゼレム）
メラトニン
(メラトベル)

これらの薬剤の最高血中濃度、AUCが顕著に上昇するとの報告があり、併用により作用が強くあらわれるおそれがある。

本剤は、肝臓で酸化的に代謝されるこれらの薬剤の代謝を阻害し、血中濃度を上昇させると考えられる。

セロトニン作用を有する薬剤
炭酸リチウム
L-トリプトファン含有製剤（アミノ酸製剤、経腸成分栄養剤等）
トリプタン系薬剤（スマトリプタンコハク酸塩等）
選択的セロトニン再取り込み阻害剤
トラマドール塩酸塩
リネゾリド
メチルチオニニウム塩化物水和物（メチレンブルー）
等
セイヨウオトギリソウ（St.John's Wort、セント・ジョーンズ・ワート）含有食品

セロトニン症候群等のセロトニン作用による症状があらわれるおそれがあるので、減量するなど、観察を十分に行いながら慎重に投与すること。

セロトニン作用を相互に増強させるためと考えられる。

抗てんかん剤
フェニトイン
カルバマゼピン
三環系抗うつ剤
イミプラミン塩酸塩
アミトリプチリン塩酸塩
クロミプラミン塩酸塩
ベンゾジアゼピン系薬剤
アルプラゾラム
ブロマゼパム
ジアゼパム
等
オランザピン
クロザピン
ロピニロール塩酸塩
メキシレチン塩酸塩
シルデナフィルクエン酸塩

これらの薬剤の血中濃度を上昇させることがあるので、これらの薬剤の用量を減量するなど、注意して投与すること。

本剤は、肝臓で酸化的に代謝されるこれらの薬剤の代謝を阻害し、血中濃度を上昇、血中半減期を延長、又はAUCを増加させることがある。

β-遮断剤
プロプラノロール塩酸塩

プロプラノロールの血中濃度上昇によると考えられる徐脈、低血圧等が報告されているので、注意して投与すること。

本剤は、肝臓で酸化的に代謝されるこれらの薬剤の代謝を阻害し、血中濃度を上昇、血中半減期を延長、又はAUCを増加させることがある。

キサンチン系気管支拡張剤
テオフィリン
等

テオフィリンのクリアランスを1/3に低下させることがあるので、テオフィリンの用量を1/3に減量するなど、注意して投与すること。なお、併用により、めまい、傾眠、不整脈等があらわれたとの報告がある。

本剤は、肝臓で酸化的に代謝されるこれらの薬剤の代謝を阻害し、血中濃度を上昇、血中半減期を延長、又はAUCを増加させることがある。

シクロスポリン

シクロスポリンの血中濃度上昇が報告されているので、注意して投与すること。

本剤は、肝臓で酸化的に代謝されるこれらの薬剤の代謝を阻害し、血中濃度を上昇、血中半減期を延長、又はAUCを増加させることがある。

クマリン系抗血液凝固剤
ワルファリンカリウム

ワルファリンの血中濃度が上昇することが報告されているので、プロトロンビン時間を測定し、ワルファリンの用量を調節するなど、注意して投与すること。

本剤は、肝臓で酸化的に代謝されるこれらの薬剤の代謝を阻害し、血中濃度を上昇、血中半減期を延長、又はAUCを増加させることがある。

ゾルピデム酒石酸塩

ゾルピデムの血中濃度上昇が報告されているので、注意して投与すること。

本剤は、肝臓で酸化的に代謝されるこれらの薬剤の代謝を阻害し、血中濃度を上昇、血中半減期を延長、又はAUCを増加させることがある。

メサドン塩酸塩

メサドンの血中濃度上昇が報告されているので、注意して投与すること。

機序不明

出血傾向が増強する薬剤
非定型抗精神病薬
フェノチアジン系薬剤
三環系抗うつ薬
アスピリン等の非ステロイド系抗炎症剤
ワルファリンカリウム　等

皮膚の異常出血（斑状出血、紫斑等）、出血症状（胃腸出血等）が報告されているので、注意して投与すること。

SSRIの投与により血小板凝集が阻害され、これらの薬剤との併用により出血傾向が増強することがある。

アルコール
（飲酒）

本剤服用中は、飲酒を避けさせることが望ましい。

相互作用は認められていないが、他の抗うつ剤で作用の増強が報告されている。

痙攣、せん妄、錯乱、幻覚、妄想（いずれも頻度不明）

痙攣、せん妄、錯乱、幻覚、妄想があらわれることがあるので、観察を十分に行い、このような症状があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

意識障害（頻度不明）

意識レベルの低下・意識消失等の意識障害があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

ショック、アナフィラキシーがあらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

セロトニン症候群（頻度不明）

セロトニン症候群があらわれることがあるので、錯乱、発熱、ミオクロヌス、振戦、協調異常、発汗等の副作用が発現した場合は投与を中止し、水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと。なお、セロトニン作用薬との併用において、昏睡状態となり、急性腎障害へと移行し、死亡した例が報告されている。

悪性症候群（頻度不明）

向精神薬（抗精神病薬、抗うつ薬等）との併用により、悪性症候群があらわれることがあるので、無動緘黙、強度の筋強剛、嚥下困難、頻脈、血圧の変動、発汗等が発現し、それに引き続き発熱がみられる場合は、投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと。本症発症時には、白血球の増加や血清CK（CPK）の上昇がみられることが多く、また、ミオグロビン尿を伴う腎機能の低下がみられることがある。なお、高熱が持続し、意識障害、呼吸困難、循環虚脱、脱水症状、急性腎障害へと移行し、死亡した例が報告されている。

白血球減少、血小板減少（いずれも頻度不明）

白血球減少、血小板減少があらわれることがあるので、血液検査等の観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

AST（GOT）、ALT（GPT）、γ-GTP、総ビリルビン等の著しい上昇を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、肝機能検査等の観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）（頻度不明）

低ナトリウム血症、低浸透圧血症、尿中ナトリウム増加、高張尿、意識障害等を伴う抗利尿ホルモン不適合分泌症候群があらわれることがあるので、食欲不振、頭痛、嘔気、嘔吐、全身倦怠感等があらわれた場合には電解質の測定を行い、異常が認められた場合には、投与を中止し、水分摂取の制限等の適切な処置を行うこと。

下記副作用があらわれることがあるので、このような異常が認められた場合には、症状に応じ、投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。

	頻度不明
精神神経系	眠気、めまい・ふらつき・立ちくらみ、振戦・アカシジア様症状・顎の不随意運動・開口障害・頬筋の痙攣等の錐体外路障害、頭痛、不眠、頭がボーっとする、集中力低下、あくび、抑うつ感、焦燥感、不安感、躁転、気分高揚、言語障害、しびれ、異常感覚・冷感、性欲障害、ぼんやり、記憶減退、動作緩慢、圧迫感、神経過敏、舌麻痺、運動失調、知覚異常、激越
循環器	動悸、血圧上昇、頻脈、低血圧、起立性低血圧、徐脈
過敏症	発疹、そう痒感、蕁麻疹、湿疹、光線過敏性反応
血液	白血球減少、ヘモグロビン減少、血清鉄低下、貧血、血清鉄上昇、紫斑・胃腸出血・斑状出血等の異常出血
肝臓	AST（GOT）、ALT（GPT）、γ-GTP、LDH、Al-P上昇等の肝機能障害
消化器	嘔気・悪心、口渇、便秘、嘔吐、下痢、腹痛、腹部膨満感、食欲不振、消化不良、空腹感、口腔内粘膜腫脹
泌尿器	排尿困難、排尿障害、尿蛋白陽性、頻尿、乏尿、BUN上昇、尿閉、尿失禁
血清電解質	血清カリウム上昇、血清カリウム低下、血中ナトリウム低下、低ナトリウム血症
その他	倦怠感、脱力感、胸痛、熱感、ほてり、発汗、耳鳴、CK（CPK）上昇、勃起障害・射精障害等の性機能異常、上肢の虚脱、息切れ、灼熱感、視調節障害、眼痛、眼圧迫感、眼がチカチカする、鼻閉、苦味、歯がカチカチする、体重増加、脱毛、乳汁漏出、月経異常、関節痛、筋肉痛、浮腫、発熱、しゃっくり、味覚異常、高プロラクチン血症、散瞳、緑内障