アムロジピン錠2.5mg「EMEC」、他

• アムロジピン錠2.5mg「ファイザー」
  アムロジピン錠5mg「ファイザー」
  アムロジピン錠10mg「ファイザー」
  アムロジピンOD錠2.5mg「ファイザー」
  アムロジピンOD錠5mg「ファイザー」
  アムロジピンOD錠10mg「ファイザー」

効能・効果

• 高血圧症、狭心症

用法・用量

• アムロジピン錠2.5mg「EMEC」

  • 成人への投与

    • 高血圧症

      • 通常、成人にはアムロジピンとして2.5～5mgを1日1回経口投与する。
        なお、症状に応じ適宜増減するが、効果不十分な場合には1日1回10mgまで増量することができる。

    • 狭心症

      • 通常、成人にはアムロジピンとして5mgを1日1回経口投与する。
        なお、症状に応じ適宜増減する。

  • 小児への投与

    • 高血圧症

      • 通常、6歳以上の小児には、アムロジピンとして2.5mgを1日1回経口投与する。
        なお、年齢、体重、症状により適宜増減する。

• アムロジピン錠5mg「EMEC」

  • 成人への投与

    • 高血圧症

      • 通常、成人にはアムロジピンとして2.5～5mgを1日1回経口投与する。
        なお、症状に応じ適宜増減するが、効果不十分な場合には1日1回10mgまで増量することができる。

    • 狭心症

      • 通常、成人にはアムロジピンとして5mgを1日1回経口投与する。
        なお、症状に応じ適宜増減する。

  • 小児への投与

    • 高血圧症

      • 通常、6歳以上の小児には、アムロジピンとして2.5mgを1日1回経口投与する。
        なお、年齢、体重、症状により適宜増減する。

• アムロジピン錠10mg「EMEC」

  • 成人への投与

    • 高血圧症

      • 通常、成人にはアムロジピンとして2.5～5mgを1日1回経口投与する。
        なお、症状に応じ適宜増減するが、効果不十分な場合には1日1回10mgまで増量することができる。

    • 狭心症

      • 通常、成人にはアムロジピンとして5mgを1日1回経口投与する。
        なお、症状に応じ適宜増減する。

次の患者には投与しないこと

• ジヒドロピリジン系化合物に対し過敏症の既往歴のある患者

慎重投与

次の患者には慎重に投与すること

過度に血圧の低い患者〔さらに血圧が低下するおそれがある。〕

肝機能障害のある患者〔本剤は主に肝で代謝されるため、肝機能障害患者では、血中濃度半減期の延長及び血中濃度－時間曲線下面積（AUC）が増大することがある。高用量（10mg）において副作用の発現率が高まる可能性があるので、増量時には慎重に投与すること（「副作用」の項参照）。〕

高齢者〔「高齢者への投与」の項参照〕

重篤な腎機能障害のある患者〔一般的に腎機能障害のある患者では、降圧にともない腎機能が低下することがある。〕

重要な基本的注意

降圧作用に基づくめまい等があらわれることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。

本剤は血中濃度半減期が長く投与中止後も緩徐な降圧効果が認められるので、本剤投与中止後に他の降圧剤を使用するときは、用量並びに投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。

適用上の注意

分割後

分割後は早めに使用すること。分割後に使用する場合には、遮光の上30日以内に使用すること。

薬剤交付時

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること（PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている）。

用法用量に関連する使用上の注意

アムロジピン錠2.5mg「EMEC」

6歳以上の小児への投与に際しては、1日5mgを超えないこと。

用法用量に関連する使用上の注意

アムロジピン錠5mg「EMEC」

6歳以上の小児への投与に際しては、1日5mgを超えないこと。

効能効果に関連する使用上の注意

本剤は効果発現が緩徐であるため、緊急な治療を要する不安定狭心症には効果が期待できない。

高齢者への投与

高齢者では一般に過度の降圧は好ましくないとされていること及び高齢者での体内動態試験で血中濃度が高く、血中濃度半減期が長くなる傾向が認められているので、低用量（2.5mg/日）から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人に投与する場合には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
〔動物実験で妊娠末期に投与すると妊娠期間及び分娩時間が延長することが認められている。〕

授乳中の婦人への投与は避けることが望ましいが、やむを得ず投与する場合は、授乳を避けさせること。
〔ヒト母乳中へ移行することが報告されている。〕

小児等への投与

低出生体重児、新生児、乳児又は6歳未満の幼児に対する安全性は確立していない（使用経験が少ない）。

薬物動態

生物学的同等性試験

アムロジピン錠2.5mg「EMEC」

アムロジピン錠2.5mg「EMEC」と標準製剤を、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（アムロジピンとして2.5mg）健康成人男性に絶食下単回経口投与して血清中のアムロジピン濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。

血清中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

判定パラメータ 参考パラメータ AUC0-72hr（ng・hr/mL） Cmax（ng/mL） Tmax（hr） T1/2（hr） アムロジピン錠2.5mg「EMEC」 49.42±10.27 1.45±0.32 7.6±1.6 36.4±10.2 標準製剤 51.42±10.30 1.53±0.31 7.6±1.6 34.1±6.3

（Mean±S.D.，n＝10）

2.5mg錠1錠投与時の平均血清中薬物濃度推移

アムロジピン錠5mg「EMEC」

アムロジピン錠5mg「EMEC」と標準製剤を、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（アムロジピンとして5mg）健康成人男性に絶食下単回経口投与して血清中のアムロジピン濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。

血清中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

判定パラメータ 参考パラメータ AUC0-72hr（ng・hr/mL） Cmax（ng/mL） Tmax（hr） T1/2（hr） アムロジピン錠5mg「EMEC」 101.79±29.05 3.06±0.96 6.8±1.0 30.9±3.4 標準製剤 100.43±28.72 3.06±0.81 7.3±1.3 31.6±4.8

（Mean±S.D.，n＝20）

5mg錠1錠投与時の平均血清中薬物濃度推移

アムロジピン錠10mg「EMEC」

アムロジピン錠10mg「EMEC」は、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン」に基づき、アムロジピン錠5mg「EMEC」を標準製剤としたとき、溶出挙動が同等と判定され、生物学的に同等とみなされた。

溶出挙動

アムロジピン錠2.5mg「EMEC」及びアムロジピン錠5mg「EMEC」は、日本薬局方外医薬品規格第3部に定められたアムロジピンベシル酸塩錠の溶出規格に適合していることが確認されている。

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
降圧作用を有する薬剤	相互に作用を増強するおそれがある。慎重に観察を行うなど注意して使用すること。	相互に作用を増強するおそれがある。
CYP3A4阻害剤 エリスロマイシン、 ジルチアゼム、 リトナビル、 イトラコナゾール等	エリスロマイシン及びジルチアゼムとの併用により、本剤の血中濃度が上昇したとの報告がある。	本剤の代謝が競合的に阻害される可能性が考えられる。
CYP3A4誘導剤 リファンピシン等	本剤の血中濃度が低下するおそれがある。	本剤の代謝が促進される可能性が考えられる。
グレープフルーツジュース	本剤の降圧作用が増強されるおそれがある。同時服用をしないように注意すること。	グレープフルーツに含まれる成分が本剤の代謝を阻害し、本剤の血中濃度が上昇する可能性が考えられる。
シンバスタチン	シンバスタチン80mg（国内未承認の高用量）との併用により、シンバスタチンのAUCが77％上昇したとの報告がある。	機序不明。
タクロリムス	併用によりタクロリムスの血中濃度が上昇し、腎障害等のタクロリムスの副作用が発現するおそれがある。併用時にはタクロリムスの血中濃度をモニターし、必要に応じてタクロリムスの用量を調整すること。	本剤とタクロリムスは、主としてCYP3A4により代謝されるため、併用によりタクロリムスの代謝が阻害される可能性が考えられる。

（頻度不明）

劇症肝炎、肝機能障害、黄疸

劇症肝炎、AST（GOT）、ALT（GPT）、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害や黄疸があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

無顆粒球症、白血球減少、血小板減少

無顆粒球症、白血球減少、血小板減少があらわれることがあるので、検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

房室ブロック

房室ブロック（初期症状：徐脈、めまい等）があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

横紋筋融解症

横紋筋融解症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、筋肉痛、脱力感、CK（CPK）上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇等があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。

次のような副作用が認められた場合には、必要に応じ、減量、投与中止等の適切な処置を行うこと。

	頻度不明
肝臓	腹水、ALT（GPT）、AST（GOT）の上昇、肝機能障害、Al-P、LDHの上昇、γ-GTP上昇、黄疸
循環器	徐脈、浮腫注1）、ほてり（熱感、顔面潮紅等）、動悸、血圧低下、胸痛、期外収縮、洞房又は房室ブロック、洞停止、心房細動、失神、頻脈
精神・神経系	気分動揺、不眠、錐体外路症状、眩暈・ふらつき、頭痛・頭重、眠気、振戦、末梢神経障害
消化器	膵炎、心窩部痛、便秘、嘔気・嘔吐、口渇、消化不良、下痢・軟便、排便回数増加、口内炎、腹部膨満、胃腸炎
筋・骨格系	関節痛、筋肉痛、筋緊張亢進、筋痙攣、背痛
泌尿・生殖器	勃起障害、排尿障害、BUN上昇、クレアチニン上昇、頻尿・夜間頻尿、尿管結石、尿潜血陽性、尿中蛋白陽性
代謝異常	血清コレステロール上昇、CK（CPK）上昇、高血糖、糖尿病、尿中ブドウ糖陽性
血液	血小板減少、赤血球、ヘモグロビン、白血球の減少、白血球増加、紫斑
過敏症注2）	多形紅斑、血管炎、血管浮腫、発疹、そう痒、蕁麻疹、光線過敏症
口腔注2）	（連用により）歯肉肥厚
その他	女性化乳房、脱毛、鼻炎、体重増加、体重減少、疼痛、皮膚変色、全身倦怠感、しびれ、脱力感、耳鳴、鼻出血、味覚異常、疲労、咳、発熱、視力異常、呼吸困難、異常感覚、多汗、血中カリウム減少

注1）10mgへの増量により高頻度に認められたとの報告がある。

注2）発現した場合には投与を中止すること。