スイニー錠100mg

• スイニー錠100mg

効能・効果

• 2型糖尿病

用法・用量

• 通常、成人にはアナグリプチンとして1回100mgを1日2回朝夕に経口投与する。なお、効果不十分な場合には、経過を十分に観察しながら1回量を200mgまで増量することができる。

次の患者には投与しないこと

• 2.1　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

• 2.2　重症ケトーシス、糖尿病性昏睡又は前昏睡、1型糖尿病の患者［輸液及びインスリンによる速やかな高血糖の是正が必須となるので本剤の投与は適さない。］

• 2.3　重症感染症、手術前後、重篤な外傷のある患者［インスリンによる血糖管理が望まれるので本剤の投与は適さない。］

9.特定の背景を有する患者に関する注意

9.1　合併症・既往歴等のある患者

9.1.1　低血糖を起こすおそれのある以下の患者又は状態

・脳下垂体機能不全又は副腎機能不全

・栄養不良状態、飢餓状態、不規則な食事摂取、食事摂取量の不足又は衰弱状態

・激しい筋肉運動

・過度のアルコール摂取者

［8.1、11.1.1参照］

9.1.2　腹部手術の既往又は腸閉塞の既往のある患者

腸閉塞を起こすおそれがある。［11.1.2参照］

9.2　腎機能障害患者

9.2.1　重度腎機能障害のある患者又は透析中の末期腎不全の患者

用量調節すること。排泄の遅延により本剤の血中濃度が上昇する。［7.、16.6.1参照］

9.5　妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ラット）で胎児への移行が報告されている。

9.6　授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている。

9.7　小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

9.8　高齢者

副作用発現に留意し、経過を十分に観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下している。

8.重要な基本的注意

8.1　本剤の使用にあたっては、患者に対し低血糖症状及びその対処方法について十分説明すること。［9.1.1、11.1.1参照］

8.2　急性膵炎があらわれることがあるので、持続的な激しい腹痛、嘔吐等の初期症状があらわれた場合には、速やかに医師の診察を受けるよう患者に指導すること。［11.1.3参照］

8.3　本剤投与中は、血糖を定期的に検査するとともに、経過を十分に観察し、常に投与継続の必要性について注意を払うこと。本剤を2～3カ月投与しても効果が不十分な場合には、より適切と考えられる治療への変更を考慮すること。

8.4　低血糖症状を起こすことがあるので、高所作業、自動車の運転等に従事している患者に投与するときには注意すること。［11.1.1参照］

8.5　本剤とGLP-1受容体作動薬はいずれもGLP-1受容体を介した血糖降下作用を有している。両剤を併用した際の臨床試験成績はなく、有効性及び安全性は確認されていない。

14.適用上の注意

14.1　薬剤交付時の注意

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

7.用法及び用量に関連する注意

重度以上の腎機能障害患者では、下表を目安に用量調節すること。［9.2.1、16.6.1参照］

クレアチニンクリアランス（mL/分） 血清クレアチニン値（mg/dL）注） 投与量 重度腎機能障害患者／末期腎不全患者 Ccr＜30 男性：Cr＞2.4 女性：Cr＞2.0 100mg、1日1回

末期腎不全患者については、血液透析との時間関係は問わない。注）クレアチニンクリアランスに相当する換算値（年齢60歳、体重65kg）

5.効能又は効果に関連する注意

本剤の適用はあらかじめ糖尿病治療の基本である食事療法、運動療法を十分に行った上で効果が不十分な場合に限り考慮すること。

16.薬物動態

16.1　血中濃度

16.1.1　単回投与

健康成人男性（6例）に本剤100又は200mgを空腹時単回経口投与したときの血漿中濃度推移及び薬物動態学的パラメータを以下に示す。

投与量 Cmax（ng/mL） Tmax（h） AUC0-∞（ng・h/mL） t1/2α（h） t1/2β（h） 100mg 624±176 0.92±0.20 2650±586 2.02±0.208 6.20±3.11 200mg 1040±291 1.8±1.2 5360±457 1.87±0.296 5.75±1.34

平均値±標準偏差、n＝6

16.1.2　反復投与

健康成人男性（6例）に本剤200mgを1日2回、食直前に7日間反復経口投与したとき、血漿中濃度は投与2日目には定常状態に達した。投与7日目におけるCmax及びAUC_0-72hの累積係数はそれぞれ0.96及び1.03であり、蓄積性は認められなかった。

16.2　吸収

16.2.1　食事の影響

健康成人男性（11例）に本剤100mgを食後に単回経口投与したとき、Cmax及びAUC_0-24hは空腹時投与と比較してそれぞれ15％及び12％減少した。

16.2.2　吸収率

健康成人男性（6例）に［¹⁴C］アナグリプチン100mgを単回経口投与したとき、総放射能の尿中排泄率から本剤の吸収率は少なくとも73.2％と見積もられた（外国人データ）。

16.3　分布

［¹⁴C］アナグリプチンを10～100000ng/mLの濃度でヒト血清に添加したとき、たん白結合率は37.1～48.2％であった（in vitro）。

16.4　代謝

健康成人男性（6例）に［¹⁴C］アナグリプチン100mgを単回経口投与したとき、血漿中及び尿中にはアナグリプチン及びシアノ基が加水分解された不活性代謝物（SKL-12320）が存在した。糞中にはアナグリプチン及びSKL-12320の他に5種の微量代謝物（投与量の1％未満）が検出された。尿糞の総計における存在比は、アナグリプチンが投与量の50.7％、SKL-12320が29.2％であった（外国人データ）。［10.参照］

アナグリプチンはヒト肝S9による代謝をほとんど受けなかった。アナグリプチンは100μg/mLにおいてCYP1A2、CYP2C8/9、CYP2C19及びCYP3A4に対するわずかな誘導を示したが、10μg/mLではいずれに対しても誘導を示さなかった。また、アナグリプチンはCYP1A、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1及びCYP3A4に対する阻害を示さなかった。アナグリプチンのSKL-12320への代謝においては、DPP-4、コリンエステラーゼ、カルボキシルエステラーゼが関与することが示唆された（in vitro）。

16.5　排泄

健康成人男性（6例）に本剤100mgを単回経口投与したとき、投与72時間後までのアナグリプチンの尿中排泄率は49.9％であり、投与24時間後までの腎クリアランスは315mL/h/kgであった。
健康成人男性（6例）に本剤200mgを1日2回、7日間反復経口投与したとき、投与216時間後までのアナグリプチンの累積尿中排泄率は54.2％であった。
健康成人男性（6例）に［¹⁴C］アナグリプチン100mgを単回経口投与したとき、総放射能の73.2％が尿中に、25.0％が糞中に排泄された。尿及び糞中に排泄されたアナグリプチンの割合はそれぞれ投与量の46.6％及び4.1％であった（外国人データ）。［10.参照］

アナグリプチンはヒトP糖たん白及び有機アニオントランスポーター（hOAT1、hOAT3）等の基質であることが示された。また、有機アニオントランスポーター（hOAT3）及び有機カチオントランスポーター（hOCT2）に対する弱い阻害作用が認められた（IC₅₀値：25.2及び33.8μg/mL）（in vitro）。

16.6　特定の背景を有する患者

16.6.1　腎機能障害患者

軽度、中等度、重度腎機能障害患者、血液透析治療中の末期腎不全患者及び健康成人（各6例）に本剤400mg^注1）を単回経口投与したときの、アナグリプチンのCmax、AUC_0-∞及びt_1/2の比（腎機能障害患者／健康成人）を以下に示す。腎機能の低下に伴うAUC_0-∞の増加が認められた（外国人データ）。［7.、9.2.1参照］

軽度 中等度 重度 末期 Cmax 1.40（0.96～2.03） 1.15（0.79～1.68） 1.25（0.85～1.82） 1.41（0.97～2.06） AUC0-∞ 1.65（1.22～2.25） 1.76（1.28～2.43） 2.70（1.99～3.66） 3.22（2.37～4.38） t1/2 0.75（0.50～1.11） 0.71（0.47～1.08） 0.76（0.51～1.13） 0.89（0.60～1.33）

幾何平均値の比（90％信頼区間）軽度：60≦Ccr＜90mL/min/1.73m2、中等度：30≦Ccr＜60mL/min/1.73m2、重度：15≦Ccr＜30mL/min/1.73m2

16.6.2　肝機能障害患者

中等度肝機能障害患者（Child-Pugh Class B）及び健康成人（各8例）に本剤400mg^注1）を単回経口投与したとき、アナグリプチンのCmax、AUC_0-∞及びt_1/2の比（肝機能障害患者／健康成人）はそれぞれ1.07（90％信頼区間：0.78～1.48）、1.17（0.93～1.47）及び0.71（0.48～1.04）であった（外国人データ）。

16.6.3　高齢者

2型糖尿病の高齢者（65歳以上、13例）及び非高齢者（65歳未満、56例）に本剤100mgを1日2回、12週間投与したとき、アナグリプチンのCmax及びAUC_0-2hの比（高齢者／非高齢者）はそれぞれ0.97及び1.05であった。

16.7　薬物相互作用

併用薬 投与量 アナグリプチン投与量 幾何平均値の比 併用投与時／単独投与時 ［90％信頼区間］ アナグリプチン 併用薬 Cmax AUC0-24h Cmax AUC0-24h ミグリトール 50mg 1日3回、3日間 100mg 1日2回、3日間 0.42 ［0.38～0.46］ 0.77 ［0.72～0.82］ 1.14 ［1.05～1.24］ 1.27 ［1.16～1.39］ グリベンクラミド注2） 5mg 単回投与 400mg注1） 1日1回、6日間 1.01 ［0.91～1.13］ 0.95 ［0.93～0.98］ 1.44 ［1.26～1.64］ 1.07注3） ［0.98～1.16］ プロベネシド 1000mg 1日2回、4日間 100mg 単回投与 1.54 ［1.23～1.93］ 1.81 ［1.65～1.98］ － － ジゴキシン注2） 0.25mg 1日1回、定常状態 400mg注1） 1日1回、5日間 － － 1.49 ［1.39～1.60］ 1.18 ［1.13～1.23］

メトホルミン塩酸塩、ピオグリタゾン^注2）との薬物間相互作用を検討した結果、アナグリプチン及び併用薬の薬物動態に影響は認められなかった。シクロスポリン^注2）との薬物間相互作用を検討した結果、アナグリプチンの薬物動態に影響は認められなかった。

注1）本剤の承認された用法及び用量は、通常、アナグリプチンとして1回100mgを1日2回、最大投与量は1回200mgを1日2回である。

注2）外国人における成績。

注3）グリベンクラミドのAUCについてはAUC_0-∞を用いた。

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
糖尿病用薬 スルホニルウレア剤 α-グルコシダーゼ阻害剤 ビグアナイド系薬剤 チアゾリジン系薬剤 速効型インスリン分泌促進剤 GLP-1受容体作動薬 SGLT2阻害剤 インスリン製剤等 ［11.1.1参照］	低血糖症状を発現するおそれがある。特に、スルホニルウレア剤、速効型インスリン分泌促進剤又はインスリン製剤と併用する場合、低血糖のリスクが増加するため、これらの薬剤の減量を検討すること。	血糖降下作用が増強され、低血糖症のリスクが増加するおそれがある。
血糖降下作用を増強する薬剤 β-遮断薬 サリチル酸製剤 モノアミン酸化酵素阻害薬 フィブラート系薬剤等	血糖降下作用の増強によりさらに血糖が低下するおそれがある。血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。	血糖降下作用が増強されるおそれがある。
血糖降下作用を減弱する薬剤 アドレナリン 副腎皮質ホルモン 甲状腺ホルモン等	血糖降下作用の減弱により血糖が上昇するおそれがある。血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。	血糖降下作用が減弱されるおそれがある。
ジゴキシン ［16.7参照］	ジゴキシンの血漿中濃度がわずかに増加したとの報告がある。	機序不明

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1.1　低血糖

低血糖があらわれることがある。スルホニルウレア剤との併用で重篤な低血糖症状があらわれ、意識消失を来す例も報告されている。低血糖症状が認められた場合には、糖質を含む食品を摂取するなど適切な処置を行うこと。ただし、α-グルコシダーゼ阻害剤との併用により低血糖症状が認められた場合には、ブドウ糖を投与すること。［8.1、8.4、9.1.1、10.2、17.参照］

11.1.2　腸閉塞（頻度不明）

高度の便秘、腹部膨満、持続する腹痛、嘔吐等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。［9.1.2参照］

11.1.3　急性膵炎（頻度不明）

持続的な激しい腹痛、嘔吐等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。［8.2参照］

11.1.4　類天疱瘡（頻度不明）

水疱、びらん等があらわれた場合には、皮膚科医と相談し、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

	0.1～5％未満	頻度不明
消化器	便秘、下痢、胃炎、腹部膨満、腹痛、腹部不快感、血中アミラーゼ上昇、悪心・嘔吐、腸炎、鼓腸、消化性潰瘍、消化不良、胃食道逆流性疾患
過敏症	発疹、そう痒
肝臓	ALT上昇、AST上昇、γ-GTP上昇
精神神経系	めまい
血液	貧血、白血球数増加
その他	便潜血陽性、鼻咽頭炎、浮腫、CK上昇、尿中血陽性、血中尿酸上昇、血中クレアチニン上昇、蜂巣炎、腎嚢胞	倦怠感