ニルバジピン錠2mg「日医工」、他

• ニルバジピン錠2mg「NIG」
  ニルバジピン錠4mg「NIG」

効能・効果

• 本態性高血圧症

用法・用量

• ニルバジピンとして，通常，成人には1回2～4mgを1日2回経口投与する。

次の患者には投与しないこと

• 頭蓋内出血で止血が完成していないと推定される患者［出血を助長するおそれがある。］

• 脳卒中急性期で頭蓋内圧が亢進している患者［頭蓋内圧の亢進を増悪するおそれがある。］

• 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人（「妊婦，産婦，授乳婦等への投与」の項参照）

• 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

慎重投与

次の患者には慎重に投与すること

肝機能障害のある患者［本剤は主に肝臓で代謝されることから，血中濃度が高くなることがある。］

高齢者（「高齢者への投与」の項参照）

重要な基本的注意

カルシウム拮抗剤の投与を急に中止したとき，症状が悪化した症例が報告されているので，本剤の休薬を要する場合は徐々に減量し，観察を十分に行うこと。また，患者に医師の指示なしに服薬を中止しないように注意すること。

降圧作用に基づくめまい等があらわれることがあるので，高所作業，自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。

適用上の注意

薬剤交付時

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。（PTPシートの誤飲により，硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し，更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。）

高齢者への投与

一般的に高齢者では，過度の降圧は好ましくないとされていることから，高齢者に使用する場合は，低用量から投与を開始し，経過を十分に観察しながら慎重に投与することが望ましい。

妊婦，産婦，授乳婦等への投与

妊婦等

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与を避けること。［動物実験で妊娠末期に投与すると妊娠期間及び分娩時間が延長することが報告されている。］

授乳婦

授乳中の婦人への投与は避けることが望ましいが，やむを得ず投与する場合は，授乳を避けさせること。［動物実験で母乳中へ移行することが報告されている。］

小児等への投与

小児等に対する安全性は確立していない。（使用経験がない。）

薬物動態

生物学的同等性試験

ニルバジピン錠2mg「日医工」

ニルバジピン錠2mg「日医工」及び標準製剤を，クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（ニルバジピンとして2mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中ニルバジピン濃度を測定し，得られた薬物動態パラメータ（AUC，Cmax）について統計解析を行った結果，AUCがガイドラインの基準を満たすとともに治療効果と関連する定常状態における平均血漿中濃度が同じ値を示し，さらにMRT（平均血中滞留時間），Kel（消失速度定数）及び消失過程の濃度推移に問題となる差がないことから，両剤は治療上同等の効果を期待できると判断した。

判定パラメータ 参考パラメータ AUC0→32 （ng・hr/mL） Cmax （ng/mL） Tmax （hr） t1/2 （hr） MRT （hr） Kel （hr-1） ニルバジピン錠2mg「日医工」 6.858±2.637 2.4076±0.9786 0.933±0.325 10.014±2.786 4.6793±0.5409 0.07905±0.04648 標準製剤 （錠剤，2mg） 6.857±3.685 2.0924±1.2036 1.214±0.604 10.433±3.136 4.9412±0.6770 0.07457±0.03603

（1錠投与，Mean±S.D.，n＝39）

血漿中濃度並びにAUC，Cmax等のパラメータは，被験者の選択，体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

ニルバジピン錠4mg「日医工」

ニルバジピン錠4mg「日医工」及び標準製剤を，クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（ニルバジピンとして4mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中ニルバジピン濃度を測定し，得られた薬物動態パラメータ（AUC，Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果，log(0.8)～log(1.25)の範囲内であり，両剤の生物学的同等性が確認された。

判定パラメータ 参考パラメータ AUC0→32 （ng・hr/mL） Cmax （ng/mL） Tmax （hr） t1/2 （hr） ニルバジピン錠4mg「日医工」 11.465±3.379 3.416±1.212 1.00±0.30 5.89±4.68 標準製剤 （錠剤，4mg） 12.405±3.892 3.481±1.071 1.21±0.58 5.60±3.15

（1錠投与，Mean±S.D.，n＝20）

血漿中濃度並びにAUC，Cmax等のパラメータは，被験者の選択，体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

代謝

本剤の主な代謝経路は肝薬物代謝酵素CYP3A4によるジヒドロピリジン環の酸化，さらにそれに続くエステル基の加水分解及びメチル基の水酸化である。

溶出挙動

ニルバジピン錠2mg「日医工」及びニルバジピン錠4mg「日医工」は，日本薬局方医薬品各条に定められたニルバジピン錠の溶出規格に適合していることが確認されている。

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
降圧剤	降圧作用が増強するおそれがある。	相加的に降圧作用を増強させる。
シメチジン	本剤の作用が増強するおそれがある。ただし，本剤に関する症例報告はない。	シメチジンが薬物代謝酵素CYP3A4を阻害するため，本剤の血中濃度を上昇させる。
リトナビル サキナビル イトラコナゾール グレープフルーツジュース	本剤の作用が増強するおそれがある。ただし，本剤に関する症例報告はない。	相手薬が薬物代謝酵素CYP3A4を阻害するため，本剤の血中濃度を上昇させるおそれがある。
タクロリムス シクロスポリン	相手薬及び本剤の作用が増強するおそれがある。ただし，本剤に関する症例報告はない。相手薬の血中濃度に注意すること。	本剤及び相手薬が薬物代謝酵素CYP3A4で代謝されるため相互に代謝が阻害され，相手薬及び本剤の血中濃度が上昇するおそれがある。
リファンピシン	本剤の作用が減弱するおそれがある。ただし，本剤に関する症例報告はない。	リファンピシンが薬物代謝酵素CYP3A4を誘導するため，本剤の血中濃度を低下させる。

（頻度不明）

肝機能障害

AST（GOT），ALT（GPT），γ-GTP上昇等の肝機能障害があらわれることがあるので，異常が認められた場合には，直ちに投与を中止し，適切な処置を行うこと。

	頻度不明
肝臓注1）	AST（GOT）上昇，ALT（GPT）上昇，Al-P上昇
循環器	動悸，頻脈，房室ブロック注2），心房細動，期外収縮，徐脈，血圧低下
精神神経系	頭痛，頭重，めまい，ふらつき，立ちくらみ，眠気，不眠，しびれ，振戦
消化器	食欲不振，腹痛，腹部不快感，悪心，嘔吐，便秘，下痢，口内炎，口渇，胸やけ
腎臓	クレアチニン上昇，BUN上昇
過敏症注2）	発疹，そう痒感，光線過敏症
口腔注3）	歯肉肥厚
その他	潮紅，熱感，ほてり，のぼせ，浮腫，倦怠感，胸痛，胸部不快感，頻尿，耳鳴，血清コレステロール上昇，咳嗽，結膜充血

注1：観察を十分に行い，異常が認められた場合には投与を中止すること。

注2：このような症状があらわれた場合には投与を中止すること。

注3：連用により，このような症状があらわれた場合には投与を中止すること。