アルプロスタジルアルファデクス注射用20μg「AFP」

• アルプロスタジルアルファデクス注射用20μg「F」
• アルプロスタジルアルファデクス点滴静注用500μg「タカタ」

効能・効果

• 動脈内投与

  • ○慢性動脈閉塞症（バージャー病、閉塞性動脈硬化症）における四肢潰瘍ならびに安静時疼痛の改善

• 静脈内投与

  • ○振動病における末梢血行障害に伴う自覚症状の改善ならびに末梢循環・神経・運動機能障害の回復
  • ○血行再建術後の血流維持
  • ○動脈内投与が不適と判断される慢性動脈閉塞症（バージャー病、閉塞性動脈硬化症）における四肢潰瘍ならびに安静時疼痛の改善
  • ○動脈管依存性先天性心疾患における動脈管の開存

• 陰茎海綿体内投与

  • ○勃起障害の診断

用法・用量

• 動脈内投与

  • ＜慢性動脈閉塞症＞

    • (1)本品1バイアル（アルプロスタジル20μg）を生理食塩液5mLに溶かし、通常成人1日量アルプロスタジルとして10～15μg（およそ0.1～0.15ng/kg/分）をシリンジポンプを用い持続的に動脈内へ注射投与する。
    • (2)症状により0.05～0.2ng/kg/分の間で適宜増減する。

• 静脈内投与

  • ＜振動病、血行再建術後の血流維持、動脈内投与が不適と判断される慢性動脈閉塞症＞

    • (1)通常成人1回量本品2～3バイアル（アルプロスタジル40～60μg）を輸液500mLに溶解し、2時間かけて点滴静注する（5～10ng/kg/分）。
      なお、投与速度は体重1kg 2時間あたり1.2μgをこえないこと。
    • (2)投与回数は1日1～2回。
    • (3)症状により適宜増減する。

  • ＜動脈管依存性先天性心疾患＞

    • 通常、アルプロスタジルとして50～100ng/kg/分の速度で静脈内投与を開始し、症状に応じて適宜増減し、有効最小量で持続投与する。

• 陰茎海綿体内投与

  • ＜勃起障害の診断＞

    • 本品1バイアル（アルプロスタジル20μg）を生理食塩液1mLに溶かし、通常、成人1回量アルプロスタジルとして20μgを陰茎海綿体へ注射する。

次の患者には投与しないこと

• 2.1　重篤な心不全、肺水腫のある患者（ただし、動脈管依存性先天性心疾患の患者は除く）［心不全、肺水腫を増悪させることがある。］

• 2.2　出血（頭蓋内出血、出血性眼疾患、消化管出血、喀血等）している患者［出血を助長するおそれがある。］

• 2.3　妊婦又は妊娠している可能性のある女性［9.5参照］

• 2.4　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

9.特定の背景を有する患者に関する注意

9.1　合併症・既往歴等のある患者

＜効能共通＞

9.1.1　心不全のある患者

循環状態に対する観察を十分に行い、慎重に投与すること。心不全の増強傾向があらわれるとの報告がある。

9.1.2　重症糖尿病患者

網膜症等、脆弱血管からの出血を助長することがある。

9.1.3　出血傾向のある患者

出血を助長するおそれがある。

9.1.4　胃潰瘍の合併症及び既往歴のある患者

出血を助長するおそれがある。

9.1.5　緑内障、眼圧亢進のある患者

動物実験（ウサギ）で眼圧上昇が報告されている。

＜勃起障害の診断＞

9.1.6　陰茎の構造上欠陥（屈曲、陰茎の線維化、Peyronie病等）のある患者

陰茎痛を伴うおそれがある。

9.1.7　持続勃起症の素因となり得る疾患（鎌状赤血球性貧血、多発性骨髄腫、白血病等）のある患者

9.2　腎機能障害患者

9.2.1　腎不全の患者

腎不全を増悪することがある。

9.5　妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。アルプロスタジルには子宮収縮作用が認められている。［2.3参照］

9.6　授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

9.7　小児等

動脈管依存性先天性心疾患以外の効能について、小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

9.8　高齢者

減量するなど注意すること。一般に心機能等生理機能が低下している。

8.重要な基本的注意

＜振動病、血行再建術後の血流維持、慢性動脈閉塞症＞

8.1　本剤による治療は対症療法であり投与中止後再燃することがあるので注意すること。

8.2　心不全、肺水腫、胸水があらわれることがあるので、輸液量に留意するとともに、循環状態（血圧、脈拍等）を十分に観察すること。また、動悸、胸苦しさ、呼吸困難、浮腫等の症状があらわれた場合には本剤の投与を中止し、適切な処置を行うこと。特に高齢者は心機能等生理機能が低下しているので、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。［11.1.2参照］

8.3　慢性動脈閉塞症における四肢潰瘍の改善を治療目的とする場合、静脈内投与は動脈内投与に比し治療効果がやや劣るので、動脈内投与が非適応と判断される患者（高位血管閉塞例等）又は動脈内投与操作による障害が、期待される治療上の効果を上まわると判断される患者に行うこと。

＜動脈管依存性先天性心疾患＞

8.4　本剤による治療は対症療法であり投与中止後症状が悪化することがあるので注意すること。

8.5　本剤の投与を継続しても、状態の改善がみられなければ、緊急手術等、適切な処置を行うこと。

8.6　本剤の高用量投与により、副作用発現率が高まるおそれがあるため、有効最小量にて使用すること。

8.7　本剤の長期投与により長管骨膜に肥厚、多毛及び脱毛がみられるとの報告があるので観察を十分に行い、必要以上の長期投与は避けること。

14.適用上の注意

14.1　薬物調製時の注意

シリンジポンプ使用に際しては、シリンジ内に気泡が混入しないように注意すること。

14.2　薬物投与時の注意

本剤投与により、副作用があらわれた場合には、すみやかに投与速度を遅くするか又は投与を中止すること。

7.用法及び用量に関連する注意

＜動脈管依存性先天性心疾患＞

観察を十分行い慎重に投与量の調整を行うこと。効果が得られた場合には減量し、有効最小量で投与を持続すること。動脈管開存の維持には10ng/kg/分でも有効な場合がある。

16.薬物動態

16.1　血中濃度

16.1.1　静脈内投与

(1)健康成人にPGE₁ 60μg^注）を2時間静脈内持続注入したとき、注入後5分以内に血漿中PGE₁濃度は4.5pg/mLに増加し、持続注入終了時まで持続した。終了後血漿レベルは速やかに減少し、投与終了10分後の血漿中PGE₁濃度は2.5pg/mL、2時間後には1.3pg/mLであった。また、半減期は0.2分（α相）と8.2分（β相）であった。

(2)心カテーテル中の3例に³H-PGE₁ 0.03ng/kg/分^注）を静脈内投与したときの全血代謝クリアランス率は2,686±654L/日/m²であり、肺での代謝は投与量の67.8±6.8％であった。

注）本剤の静脈内投与における承認用量は、振動病、血行再建術後の血流維持及び動脈内投与が不適と判断される慢性動脈閉塞症では、「通常成人1回量本品2～3バイアル（アルプロスタジル40～60μg）を輸液500mLに溶解し、2時間かけて点滴静注する（5～10ng/kg/分）」、動脈管依存性先天性心疾患では「通常、アルプロスタジルとして50～100ng/kg/分の速度で静脈内投与を開始し、症状に応じて適宜増減し、有効最小量で持続投与する」である。

16.1.2　陰茎海綿体内投与

(1)勃起障害患者12例にPGE₁ 20μgを陰茎海綿体投与後、PGE₁及び代謝物15-keto-13,14dihydro-PGE₁濃度は陰茎海綿体で上昇したが、速やかに減少した。

(2)勃起障害患者24例にPGE₁ 20μgを陰茎海綿体投与後、PGE₁濃度は末梢血で投与4.8分後をピークに上昇したが速やかに減少し、投与2時間以内に投与前まで減少した。

16.3　分布

雄性ラットに³H-PGE₁・¹⁴C-CDを静脈内投与したとき、投与5分後の³Hの臓器内放射能分布は、肝臓16.8％、小腸6.0％、腎臓5.6％、大腸1.7％であり、¹⁴Cの臓器内放射能分布は、肝臓3.7％、腎臓3.1％、小腸3.0％、大腸2.1％であった。また、雄性ラットに³H-PGE₁・¹⁴C-CDを1日1回7日間静脈内投与した場合、PGE₁及びCDとも各臓器への蓄積は認められない。

16.4　代謝

雄性ラットに³H-PGE₁・¹⁴C-CDを静脈内投与したとき、投与後数分間でPGE₁の大部分は代謝物の13,14-dihydro 15-keto PGE₁として血液中に存在し、CDはほとんど代謝を受けることなくそのまま血液中に存在する。

16.5　排泄

雄性ラットに³H-PGE₁・¹⁴C-CDを静脈内投与したとき、投与24時間以内に³H-PGE₁は投与量の30～40％が尿中に、25～30％が糞中に排泄され、¹⁴C-CDは代謝を受けずに、そのままの形で92～98％が尿中に排泄され、糞中への排泄は0.4％以下であった。

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
抗血小板剤 アスピリン チクロピジン シロスタゾール 血栓溶解剤 ウロキナーゼ 抗凝血剤 ヘパリン ワルファリン	これらの薬剤と併用することにより出血傾向の増強をきたすおそれがある。 観察を十分に行い、用量を調節するなど注意すること。	本剤は血小板凝集能を抑制するため、類似の作用を持つ薬剤を併用することにより作用を増強することが考えられる。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

＜効能共通＞

11.1.1　ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

観察を十分に行い、血圧低下、意識障害、呼吸困難、発疹等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

11.1.2　心不全、肺水腫、胸水（いずれも頻度不明）

観察を十分に行い、動悸、胸苦しさ、呼吸困難、浮腫等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。［8.2参照］

11.1.3　脳出血（頻度不明）、消化管出血（0.13％）

11.1.4　心筋梗塞（頻度不明）

観察を十分に行い、胸痛、胸部圧迫感、心電図異常等が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

11.1.5　無顆粒球症、白血球減少（いずれも頻度不明）

11.1.6　肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

AST、ALT、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害や黄疸があらわれることがある。

11.1.7　間質性肺炎（頻度不明）

観察を十分に行い、発熱、咳嗽、呼吸困難等があらわれた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

＜動脈管依存性先天性心疾患＞

11.1.8　無呼吸発作（頻度不明）

観察を十分に行うこと。なお、発現した場合は、人工呼吸器の装着、皮膚への刺激等、適切な処置を行うこと。

注）動脈管依存性先天性心疾患への投与において、上記等の副作用が発現した場合には、患者の状態を観察し、本剤の投与継続の必要性について考慮した上で、適切な処置を行うこと。

＜勃起障害の診断＞

11.1.9　持続勃起症（頻度不明）

観察を十分に行い、発現した場合にはα刺激剤の投与、脱血と生理食塩水による洗浄等、適切な処置を行うこと。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

＜動脈内投与：慢性動脈閉塞症＞

	10～35％未満	10％未満	頻度不明
注射部	疼痛、腫脹	発赤、発熱、脱力感、そう痒
その他		頭痛	発熱、動悸、血漿蛋白分画の変動

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

＜静脈内投与：振動病、血行再建術後の血流維持、動脈内投与が不適と判断される慢性動脈閉塞症＞

	0.5～10％未満	0.5％未満	頻度不明
過敏症			掻痒、発疹、蕁麻疹
循環器	胸部絞扼感	顔面潮紅	血圧降下、動悸、発赤
出血傾向			眼底出血、皮下出血
注射部	血管痛、発赤	腫脹、掻痒	静脈炎、疼痛
呼吸器			咳嗽、喘息
消化器	悪心・嘔吐	下痢	胃部不快感、食欲不振、腹痛
精神神経系		めまい	発熱、悪寒
肝臓			AST・ALTの上昇等
腎臓			腎不全の増悪
血液			血小板減少、貧血
その他	熱感、四肢疼痛（増強を含む）	頭痛・頭重、乳房硬結	浮腫、関節痛、しびれ、CRP上昇、低ナトリウム血症

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

＜静脈内投与：動脈管依存性先天性心疾患＞

	5～15％未満	5％未満	頻度不明
循環器		頻脈、低血圧	肺動脈中膜の菲薄化、浮腫、発赤、徐脈
中枢神経系	発熱		痙攣、振戦、多呼吸
注射部			血管痛、静脈炎、疼痛、発赤、腫脹、そう痒
その他		下痢、口腔内・気道分泌液の増加、アシドーシス、低ナトリウム血症	胃粘膜肥厚、低クロール血症、CRP上昇、脱毛、多毛、腹水、骨膜肥厚、低カリウム血症、出血傾向

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

＜陰茎海綿体内投与：勃起障害の診断＞

	頻度不明
過敏症	発疹、掻痒
泌尿、生殖器	勃起の延長、陰茎痛、陰茎腫脹
注射部	疼痛、血腫、出血、腫脹、灼熱感、発赤、そう痒
循環器	低血圧、胸部絞扼感、発赤
消化器	悪心、嘔吐、腹痛
その他	めまい、発熱、頭痛、悪寒