ヒドロキシジンパモ酸塩錠25mg「日新」

効能・効果

• ○蕁麻疹、皮膚疾患に伴うそう痒（湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症）

• ○神経症における不安・緊張・抑うつ

用法・用量

• 皮膚科領域には、ヒドロキシジンパモ酸塩として、通常成人1日85～128mg（ヒドロキシジン塩酸塩として50～75mg）を2～3回に分割経口投与する。

• 神経症における不安・緊張・抑うつには、ヒドロキシジンパモ酸塩として、通常成人1日128～255mg（ヒドロキシジン塩酸塩として75～150mg）を3～4回に分割経口投与する。

• なお、年齢、症状により適宜増減する。

次の患者には投与しないこと

• 2.1　本剤の成分、セチリジン、ピペラジン誘導体、アミノフィリン、エチレンジアミンに対し過敏症の既往歴のある患者

• 2.2　ポルフィリン症の患者

• 2.3　妊婦又は妊娠している可能性のある女性［9.5参照］

9.特定の背景を有する患者に関する注意

9.1　合併症・既往歴等のある患者

9.1.1　てんかん等の痙攣性疾患、又はこれらの既往歴のある患者

痙攣閾値を低下させることがある。

9.1.2　QT延長のある患者（先天性QT延長症候群等）、著明な徐脈や低カリウム血症等がある患者

QT延長、心室頻拍（torsade de pointesを含む）を起こすことがある。［10.2、11.1.2参照］

9.1.3　下記の患者

・緑内障の患者

・前立腺肥大等下部尿路に閉塞性疾患のある患者

・重症筋無力症の患者

・認知症の患者

・狭窄性消化性潰瘍又は幽門十二指腸閉塞等消化管運動が低下している患者

・不整脈を発現しやすい状態にある患者

本剤の抗コリン作用により症状が悪化するおそれがある。

9.2　腎機能障害患者

中等度又は重度の腎障害のある患者で血中濃度半減期が延長したとの報告がある。［16.6.1参照］

9.3　肝機能障害患者

血中濃度半減期が延長したとの報告がある。［16.6.2参照］

9.5　妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。妊娠初期（約3ヵ月）に本剤を投与された女性が、口蓋裂等の奇形を有する児を出産したとの報告がある。また、妊娠中の投与により、出産後新生児に傾眠、筋緊張低下、離脱症状、錐体外路障害、間代性運動、中枢神経抑制等の精神神経系症状、新生児低酸素症があらわれたとの報告がある。［2.3参照］

9.6　授乳婦

授乳を避けさせること。本剤がヒト母乳中に移行するかどうかは知られていないが、授乳中の新生児に中枢神経抑制、緊張低下があらわれたとの報告がある。

9.8　高齢者

減量するなど注意すること。一般に高齢者では生理機能が低下している。［16.6.3参照］

8.重要な基本的注意

＜効能共通＞

8.1　眠気を催すことがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械類の操作には従事させないよう注意すること。

＜蕁麻疹、皮膚疾患に伴うそう痒（湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症）＞

8.2　本剤投与により皮膚疾患の改善が認められない場合には、本剤による皮膚症状を考慮し、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

14.適用上の注意

14.1　薬剤交付時の注意

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

16.薬物動態

16.4　代謝

16.4.1　代謝に関与する酵素

主としてCYP3A4/CYP3A5及びアルコール脱水素酵素で代謝される。［10.参照］

16.6　特定の背景を有する患者

16.6.1　腎機能障害患者

ヒドロキシジンを腎機能障害患者に投与し、体内薬物動態を検討した報告はない。但し、以下の結果より、腎機能障害患者ではヒドロキシジンの活性代謝産物であるセチリジンの投与時に、セチリジンのt_1/2を延長させること等が報告されているので、腎機能障害患者への投与は、ヒドロキシジンの作用が延長する可能性がある。
セチリジン10mgを、健康成人（Normal,Group I）、腎機能障害患者（Mild,Group II、Moderate,Group III）に投与し、体内動態を検討した結果、健康成人に比較し、腎機能障害患者では、分布容積Vd/Fには、差がみられないが、t_1/2は延長し、総クリアランスTBC/Fは低値となった（外国人データ）。［9.2参照］

Normal,Group I （n＝5） Mild,Group II （n＝5） Moderate,Group III （n＝5） Tmax（hr） 0.9±0.2 1.1±0.2 2.2±1.1 Cmax（ng/mL） 313±45 356±64 357±172 AUC（mg・hr/L） 2.7±0.4 6.9±1.8 10.7±2.4 t1/2（hr） 7.4±3.0 19.2±3.3 20.9±4.4 TBC/F（mL/hr/kg） 47±7 17±4 15±4 Vd/F（L/kg） 0.50±0.07 0.46±0.1 0.54±0.21 腎クリアランス（mL/min） 40.5±10.1 7.1±3.6 2.8±1.5 クレアチニンクリアランス（mL/min） 122±16 44±11 19±10

16.6.2　肝機能障害患者

ヒドロキシジン塩酸塩0.7mg/kg（シロップ液）を原発性胆汁性肝硬変の患者8人に単回投与した結果、t_1/2の平均値は36.6±13.1hrであり、健康成人のt_1/2　20.0±4.1hrに比較して延長した。また、ヒドロキシジンの活性代謝産物であるセチリジンのt_1/2も同患者群では健康成人のt_1/2　11.4±3.1hrと比較し25.0±8.2hrに延長した（外国人データ）。［9.3参照］

健康成人 （n＝7） 肝機能障害患者 （n＝8） 年齢（yr） 29.3±9.4 53.4±11.2 ヒドロキシジン Cmax（ng/mL） 72.5±11.1 116.5±60.6 Tmax（hr） 2.1±0.4 2.3±0.7 t1/2（hr） 20.0±4.1 36.6±13.1 クリアランス（mL/min/kg） 9.8±3.2 8.7±7.5 Vd（L/kg） 16.0±3.0 22.7±13.3 セチリジン Cmax（ng/mL） 373.8±157.6 500.4±302.0 Tmax（hr） 3.8±0.9 4.8±2.8 t1/2（hr） 11.4±3.1 25.0±8.2

16.6.3　高齢者

ヒドロキシジン塩酸塩を高齢健康者9名（平均69.5歳）に0.7mg/kg（平均49mg）単回経口投与した結果、加齢による分布容積の増加から半減期の延長が認められた（外国人データ）。［9.8参照］

分布容積（L） クリアランス（mL/min/kg） t1/2（hr） AUC（ng・hr/mL） 高齢健康者 22.5±6.3 9.6±3.2 29.3±10.1 1383.1±1039.0 若年健康者 16.0±3.0 9.8±3.3 20.0±4.1 1095.8±353.3

16.8　その他

ヒドロキシジンパモ酸塩錠25mg「日新」の生物学的同等性に関しては、ハタナジン錠（昭和56年承認、販売名変更前製剤）の承認申請時添付資料により評価された。

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
バルビツール酸誘導体・麻酔剤等の中枢神経抑制剤、アルコール、モノアミン酸化酵素（MAO）阻害剤	相互に作用を増強するおそれがあるので減量するなど慎重に投与すること。	両剤ともに中枢神経抑制作用を有するため、併用により作用が増強されるおそれがある。
ベタヒスチン、抗コリンエステラーゼ剤（ネオスチグミン臭化物等）	これらの薬剤の作用を減弱させるおそれがある。	本剤はこれらの薬剤の作用と拮抗することがある。
シメチジン	シメチジンとの併用により、本剤の血中濃度が上昇したとの報告がある。	シメチジンは本剤の肝臓での主な代謝酵素であるCYP1A2、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4、CYP3A5を阻害し、本剤の代謝、排泄を遅延させる。
不整脈を引き起こすおそれのある薬剤（シベンゾリンコハク酸塩等）	併用により心室性不整脈等の副作用があらわれたとの報告がある。	ともに心血管系の副作用を起こすおそれがある。
QT延長を起こすことが知られている薬剤 ［9.1.2、11.1.2参照］	QT延長、心室頻拍（torsade de pointesを含む）を起こすおそれがある。	併用によりQT延長作用が増強されるおそれがある。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1.1　ショック（頻度不明）、アナフィラキシー（頻度不明）

蕁麻疹、胸部不快感、喉頭浮腫、呼吸困難、顔面蒼白、血圧低下等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

11.1.2　QT延長（頻度不明）、心室頻拍（torsade de pointesを含む）（頻度不明）［9.1.2、10.2参照］

11.1.3　肝機能障害（頻度不明）、黄疸（頻度不明）

AST、ALT、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

11.1.4　急性汎発性発疹性膿疱症（頻度不明）

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

	1％以上a）	1％未満a）	頻度不明
精神・神経系	眠気、倦怠感	めまい	不安、不随意運動、振戦、痙攣、頭痛、幻覚、興奮、錯乱、不眠、傾眠
消化器		口渇、食欲不振、胃部不快感、嘔気・嘔吐	便秘
循環器			血圧降下
過敏症		発疹	紅斑、多形滲出性紅斑、浮腫性紅斑、紅皮症、そう痒、蕁麻疹
その他			霧視、尿閉、発熱

a）副作用発現頻度が明確となる調査を実施していないため、発現頻度については再評価時における文献を参考に集計した。