リマプロストアルファデクス錠5μg「サワイ」

• リマプロストアルファデクス錠5μg「SN」

効能・効果

• ○閉塞性血栓血管炎に伴う潰瘍、疼痛および冷感などの虚血性諸症状の改善

• ○後天性の腰部脊柱管狭窄症（SLR試験正常で、両側性の間欠跛行を呈する患者）に伴う自覚症状（下肢疼痛、下肢しびれ）および歩行能力の改善

用法・用量

• ＜閉塞性血栓血管炎に伴う潰瘍、疼痛および冷感などの虚血性諸症状の改善＞

  • 通常成人に、リマプロストとして1日30μgを3回に分けて経口投与する。

• ＜後天性の腰部脊柱管狭窄症（SLR試験正常で、両側性の間欠跛行を呈する患者）に伴う自覚症状（下肢疼痛、下肢しびれ）および歩行能力の改善＞

  • 通常成人に、リマプロストとして1日15μgを3回に分けて経口投与する。

次の患者には投与しないこと

• 2.1　妊婦又は妊娠している可能性のある女性［9.5参照］

9.特定の背景を有する患者に関する注意

9.1　合併症・既往歴等のある患者

9.1.1　出血傾向のある患者

出血を助長するおそれがある。

9.5　妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験（妊娠サル、妊娠ラット静脈内投与）で子宮収縮作用が報告されている。［2.1参照］

9.6　授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（授乳ラット経口投与）で乳汁中への移行が報告されている。

9.7　小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

8.重要な基本的注意

＜後天性の腰部脊柱管狭窄症（SLR試験正常で、両側性の間欠跛行を呈する患者）に伴う自覚症状（下肢疼痛、下肢しびれ）および歩行能力の改善＞

症状の経過観察を行い、漫然と継続投与しないこと。

14.適用上の注意

14.1　薬剤交付時の注意

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

5.効能又は効果に関連する注意

＜後天性の腰部脊柱管狭窄症（SLR試験正常で、両側性の間欠跛行を呈する患者）に伴う自覚症状（下肢疼痛、下肢しびれ）および歩行能力の改善＞

手術適応となるような重症例での有効性は確立していない。

16.薬物動態

16.1　血中濃度

16.1.1　健康成人にリマプロストとして5μgを空腹時単回経口投与すると、血漿中濃度は0.333時間後に最高に達し、その濃度は1.55pg/mLである。また、消失半減期は0.511時間である。

Tmax（hr） Cmax（pg/mL） AUC0-∞（pg・hr/mL） T1/2（hr） 0.333 1.55 0.870 0.511

16.1.2　生物学的同等性試験

(1)処方変更後製剤と処方変更前製剤の生物学的同等性試験

リマプロストアルファデクス錠5μg「サワイ」について、「経口固形製剤の処方変更の生物学的同等性試験ガイドライン」に従い、変更後製剤と変更前製剤を健康成人男子にそれぞれ1錠（リマプロストとして5μg）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中リマプロスト濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。

各製剤1錠投与時の薬物動態パラメータ
Cmax（pg/mL） Tmax（hr） T1/2（hr） AUC0-1.5hr（pg・hr/mL） リマプロストアルファデクス錠5μg「サワイ」〔変更後製剤〕 2.07±1.54 0.6±0.3 0.4±0.2 1.29±0.71 リマプロストアルファデクス錠5μg「サワイ」〔変更前製剤〕 1.93±1.25 0.5±0.2 0.5±0.7 1.28±0.58
（Mean±S.D.）

(2)処方変更前製剤と標準製剤の生物学的同等性試験［参考］

リマプロストアルファデクス錠5μg「サワイ」〔変更前製剤〕とオパルモン錠5μgを健康成人男子にそれぞれ1錠（リマプロストとして5μg）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中リマプロスト濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、AUCは対数値の平均値の差の90％信頼区間がlog（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、また、Cmaxは対数値の平均値の差がlog（0.90）～log（1.11）の範囲内であり、かつ、溶出試験で溶出挙動が類似していることから、両剤の生物学的同等性が確認された。

各製剤1錠投与時の薬物動態パラメータ
Cmax（pg/mL） Tmax（hr） T1/2（hr） AUC0-1.5hr（pg・hr/mL） リマプロストアルファデクス錠5μg「サワイ」〔変更前製剤〕 1.85±0.94 0.4±0.1 0.4±0.2 1.09±0.40 オパルモン錠5μg 1.78±1.03 0.4±0.2 0.4±0.2 1.08±0.49
（Mean±S.D.）

血漿中濃度ならびにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

16.2　吸収

〔11β-³H〕リマプロスト　アルファデクスをラットに経口投与したとき、90～95％が吸収される。

16.3　分布

ヒト血漿（0.023mM濃度）に対する蛋白結合率は95.8％である（in vitro、限外ろ過法）。

16.4　代謝

リマプロストはα鎖のβ酸化、ω鎖末端の酸化、五員環の異性化、C-9位のカルボニル基の還元等を受けて代謝される。
また、リマプロストはヒトのチトクロームP450の分子種（CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6及びCYP3A4）を阻害しなかった（in vitro）。

16.5　排泄

〔11β-³H〕リマプロスト　アルファデクスをラットに経口投与したとき、投与量の75～80％が胆汁中に排泄されるが、腸肝循環して投与72時間後までに尿中に約30％、糞中に約70％排泄される。

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
抗血小板剤 アスピリン チクロピジン シロスタゾール 血栓溶解剤 ウロキナーゼ 抗凝血剤 ヘパリン ワルファリン	これらの薬剤と併用することにより出血傾向の増強をきたすおそれがある。 観察を十分に行い、用量を調節するなど注意すること。	本剤は血小板凝集能を抑制するため、類似の作用を持つ薬剤を併用することにより作用を増強することが考えられる。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。

11.1.1　肝機能障害、黄疸

AST、ALTの著しい上昇等を伴う肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）があらわれることがある。

注）：発現頻度は使用成績調査を含む。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。

	0.1～1％未満	0.1％未満	頻度不明
過敏症	発疹、そう痒感等	蕁麻疹	光線過敏症
出血傾向		出血
血液		貧血、血小板減少
消化器	下痢、悪心、腹部不快感、腹痛、食欲不振、胸やけ	嘔吐、腹部膨満感、口渇、口内炎	舌しびれ
肝臓	AST・ALTの上昇等の肝機能異常
循環器	心悸亢進	頻脈、低血圧、四肢のチアノーゼ、血圧上昇
精神神経系	頭痛、めまい	しびれ感、眠気、不眠
その他	潮紅、ほてり	全身倦怠感、胸痛、胸部不快感、四肢痛、浮腫、乳腺腫脹、身ぶるい、下肢多毛、味覚異常

注）：発現頻度は使用成績調査を含む。