デュアック配合ゲル

効能・効果

• ＜適応菌種＞

  • 本剤に感性のブドウ球菌属、アクネ菌

• ＜適応症＞

  • 尋常性ざ瘡

用法・用量

• 1日1回、洗顔後、患部に適量を塗布する。

次の患者には投与しないこと

• 本剤の成分又はリンコマイシン系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者

9.特定の背景を有する患者に関する注意

9.1　合併症・既往歴等のある患者

9.1.1　抗生物質に関連した下痢又は大腸炎の既往歴のある患者

偽膜性大腸炎等の重篤な大腸炎があらわれるおそれがある。［11.1.1参照］

9.1.2　アトピー性体質の患者

重症の即時型アレルギー反応があらわれるおそれがある。

9.5　妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ使用すること。

9.6　授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。母乳中への移行は不明である。

9.7　小児等

低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は12歳未満の小児を対象とした臨床試験は実施していない。

8.重要な基本的注意

8.1　過度に塗布しても上乗せ効果は期待されず、皮膚刺激が増すおそれがあるので注意すること。

8.2　本剤の使用中に皮膚剥脱、紅斑、刺激感、腫脹等があらわれることがある。紅斑や腫脹が顔面全体や頚部にまで及ぶ症例、水疱、びらん等があらわれ、重症化した症例も報告されているので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には本剤の使用を中止するなど適切な処置を行うこと。

8.3　全身性の過敏反応や重度の皮膚刺激症状が認められた場合には本剤の使用を中止すること。

8.4　本剤の使用中は日光への曝露を最小限にとどめ、日焼けランプの使用や紫外線療法は避けること。

8.5　本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、疾病の治療上必要な最小限の期間の使用にとどめること。

14.適用上の注意

14.1　薬剤使用時の注意

14.1.1　他のざ瘡治療外用剤と併用する場合には、刺激感が増すおそれがあるので注意すること。

14.1.2　本剤は、毛髪や着色・染色された布織物を退色させるおそれがあるため、毛髪、布織物、家具及び絨毯に付着させないこと。

14.1.3　外用としてのみ使用すること。口腔、眼、口唇、その他の粘膜、刺激及び傷のある皮膚には使用しないこと。これらの部位に本剤が付着した場合は水で洗い流すこと。

14.1.4　誤飲により、クリンダマイシンを全身性に投与した場合と同様の消化器系の副作用が発現する可能性がある。そのような場合には対症療法を行い患者の状態を慎重に観察すること。［11.1.1参照］

7.用法及び用量に関連する注意

本剤の使用にあたっては、12週間で効果が認められない場合には使用を中止すること。また、炎症性皮疹が消失した場合には、他の適切な維持治療を検討すること。なお、本剤を12週間を超えて塗布した際の有効性及び安全性は検討されていないため、12週間を超えて塗布する際はその必要性を慎重に判断すること。

5.効能又は効果に関連する注意

結節及び嚢腫には、他の適切な処置を行うこと。

16.薬物動態

16.1　血中濃度

16.1.1　クリンダマイシン（日本人における成績）

健康成人男性（6例）の背部皮膚にクリンダマイシン（CLDM）リン酸エステルゲル1％　2gを単回塗布したときの血漿中CLDM濃度は多くの被験者で定量限界（13.2pg/mL）以下であった。また、CLDMリン酸エステルゲル1％　2gを12時間毎に9回反復塗布したときの塗布後12時間の血漿中CLDM濃度は3回塗布でほぼ一定となり、最終塗布後のCmaxは平均161.3pg/mLであった。

16.1.2　クリンダマイシン（外国人における成績）

中等度から重度の尋常性ざ瘡患者（77例）の顔面にCLDMリン酸エステル1％－過酸化ベンゾイル（BPO）5％ゲル1gを1日1回及びCLDMリン酸エステルローション1％　0.5gを1日2回それぞれ4週間塗布したときの血漿中CLDM及びその代謝物であるS-酸化体の濃度を表-1に示す。

表-1　尋常性ざ瘡患者にCLDMリン酸エステル1％－BPO5％ゲル1gを1日1回及びCLDMリン酸エステルローション1％　0.5gを1日2回4週間塗布したときの血漿中CLDM及びS-酸化体濃度
CLDMリン酸エステル1％－BPO5％ CLDMリン酸エステルローション1％ CLDM（pg/mL） S-酸化体（pg/mL） CLDM（pg/mL） S-酸化体（pg/mL） 塗布後1～4週 439.2±574.2（39） 93.3±93.1（39） 386.0±398.9（37） 77.4±88.5（37） 最終塗布後96時間 67.8±223.3（35） 13.4±36.9（36） 73.0±226.2（30） 44.5±51.3（30）
平均値±標準偏差（例数）

中等度から重度の尋常性ざ瘡患者（24例）の顔面、上胸部、上背部、肩に本剤約4gを1日1回5日間塗布したときのCLDM及びS-酸化体の薬物動態パラメータを表-2に示す。

表-2　尋常性ざ瘡患者に本剤約4gを1日1回5日間塗布したときの血漿中CLDM及びS-酸化体の薬物動態パラメータ
パラメータ CLDM（24例） S-酸化体（23例） Cmax（pg/mL） 1294.2±1011.3 220.0±139.1 tmax（hr） 5.8±2.68 7.9±3.47 AUC（0-t）（pg・h/mL） 17786.3±14769.4 3956.5±2860.3
平均値±標準偏差

16.1.3　過酸化ベンゾイル（日本人における成績）

尋常性ざ瘡患者の顔面に本剤約0.7gを1日2回7日間塗布したときの血漿中安息香酸濃度は12例中2例で定量可能（定量下限：100ng/mL）であった。塗布前及び反復塗布後の血漿中馬尿酸濃度は、それぞれ46.7～84.8ng/mL及び38.2～100.3ng/mLであった。

16.2　吸収

16.2.1　クリンダマイシンリン酸エステル水和物

In vitroにおいて、ヒト皮膚に本剤15.63mg/cm²を塗布したとき、安息香酸、CLDMリン酸エステル又はCLDMとして塗布6時間後までに経時的に皮膚を透過したが、BPOとしての皮膚透過は確認されなかった。

16.2.2　過酸化ベンゾイル

In vitroにおいて、ヒト皮膚に¹⁴C-BPO4556μgを塗布したときの塗布後8時間には安息香酸として真皮側から1.9％が回収された。皮膚中には塗布量の2.6％（BPO及び安息香酸がおおむね同量）が、皮膚表面には95.5％（BPO）が残った。

16.4　代謝

16.4.1　クリンダマイシン

CLDMリン酸エステルは生体内で速やかにCLDMに加水分解された。また、in vitro試験において、CLDMは主にCYP3A4でS-酸化体に代謝された。

16.5　排泄

16.5.1　クリンダマイシン（日本人における成績）

健康成人男性（6例）の背部皮膚にCLDMリン酸エステルゲル1％　2gを単回塗布及び12時間毎に9回反復塗布したとき、CLDMの尿中排泄率は単回及び反復塗布のいずれにおいても塗布量の0.01％以下であった。

16.5.2　クリンダマイシン（外国人における成績）

中等度から重度の尋常性ざ瘡患者（77例）の顔面にCLDMリン酸エステル1％－BPO5％ゲル1gを1日1回及びCLDMリン酸エステルローション1％　0.5gを1日2回それぞれ4週間塗布したとき、CLDMリン酸エステル1％－BPO5％ゲルの最終投与後24時間における尿中排泄量はCLDM及びS-酸化体でそれぞれ5.8及び5.4μgとCLDMリン酸エステルローション1％塗布時と同程度であった。

16.5.3　過酸化ベンゾイル（日本人における成績）

尋常性ざ瘡患者の顔面に本剤約0.7gを1日2回7日間塗布したとき、尿中安息香酸濃度は12例中3例で定量可能（定量下限：100ng/mL）であり、塗布前及び反復塗布後の尿中馬尿酸濃度は、それぞれ36.0～42.4μg/mL及び53.7～55.6μg/mLであった。

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
エリスロマイシン含有製剤	本剤の効果が減弱する可能性がある。	クリンダマイシンの作用と拮抗する可能性がある。
末梢性筋弛緩剤 スキサメトニウム塩化物水和物 ツボクラリン塩化物塩酸塩水和物　等	神経筋遮断作用が増強する可能性がある。	クリンダマイシンは神経筋遮断作用を有する。
外用スルホンアミド製剤 スルファジアジン スルフィソミジン等	同一部位に重ねて塗布した場合、皮膚及び顔毛に一過性の変色（黄色又は橙色）を呈する可能性がある。	機序は不明であるが、過酸化ベンゾイルによる反応と考えられる。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1.1　大腸炎

限局性腸炎、潰瘍性大腸炎、抗生物質関連大腸炎（偽膜性大腸炎を含む）等の大腸炎、出血性下痢（いずれも頻度不明）があらわれることがある。遷延性又は重症の下痢、出血性下痢あるいは腹部疝痛が認められた場合、それらの症状が大腸炎の可能性もあるため、直ちに本剤の使用を中止し、適切な検査を行うこと。［9.1.1、14.1.4参照］

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

	5％以上	5％未満	頻度不明
消化器	－	－	下痢、腹痛
皮膚	乾燥、皮膚炎（接触皮膚炎、湿疹を含む）、皮膚剥脱、紅斑、適用部位反応（疼痛、皮膚刺激、発赤、変色を含む）、そう痒症	灼熱感、蕁麻疹、ざ瘡悪化	光線過敏性反応、紅斑性皮疹、錯感覚、つっぱり感、グラム陰性菌毛嚢炎、脂性肌、腫脹、水疱、びらん
肝臓	－	－	AST、ALT、Al-P、総ビリルビンの上昇、ウロビリノーゲン陽性
その他	－	過敏症	頭痛、白血球増加、血小板増加、総コレステロール低下、尿蛋白、尿糖