コバールトリイ静注用250、他

効能・効果

• 血液凝固第VIII因子欠乏患者における出血傾向の抑制

用法・用量

• 本剤を添付の溶解液全量で溶解し、緩徐に静脈内注射する。なお、1分間に5mLを超える注射速度は避けること。
  通常、1回体重1kg当たり10～30国際単位を投与するが、患者の状態に応じて適宜増減する。
  定期的に投与する場合、通常、体重1kg当たり20～40国際単位を週2回又は週3回投与し、12歳以下の小児に対しては、体重1kg当たり25～50国際単位を週2回、週3回又は隔日投与する。

9.特定の背景を有する患者に関する注意

9.1　合併症・既往歴等のある患者

9.1.1　マウスモノクローナル抗体により精製した製剤又はハムスター腎細胞由来の製剤に過敏症の既往歴のある患者

9.1.2　本剤の成分又は他の第VIII因子製剤に対し過敏症の既往歴のある患者

9.5　妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。生殖発生毒性試験は実施していない。

9.8　高齢者

患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に高齢者では生理機能が低下している。

8.重要な基本的注意

8.1　本剤の投与は、血友病の治療経験をもつ医師のもとで開始すること。

8.2　患者の血中に血液凝固第VIII因子に対するインヒビターが発生するおそれがある。特に、血液凝固第VIII因子製剤による補充療法開始後、投与回数が少ない時期（補充療法開始後の比較的早期）や短期間に集中して補充療法を受けた時期にインヒビターが発生しやすいことが知られている。本剤を投与しても予想した止血効果が得られない場合には、インヒビターの発生を疑い、回収率やインヒビターの検査を行うなど注意深く対応し、適切な処置を行うこと。

8.3　本剤の在宅自己注射は、医師がその妥当性を慎重に検討し、患者又はその家族が適切に使用可能と判断した場合のみに適用すること。本剤を処方する際には、使用方法等の患者教育を十分に実施した後、在宅にて適切な治療が行えることを確認した上で、医師の管理指導のもとで実施すること。また、患者又はその家族に対し、本剤の注射により発現する可能性のある副作用等についても十分説明し、在宅自己注射後何らかの異常が認められた場合や投与後の止血効果が不十分な場合には、速やかに医療機関へ連絡するよう指導すること。適用後、在宅自己注射の継続が困難な場合には、医師の管理下で慎重に観察するなど、適切な対応を行うこと。

14.適用上の注意

14.1　薬剤調製時の注意

14.1.1　本剤及び添付溶解液を冷所保存している場合、調製前に室温に戻しておくこと。

14.1.2　添付の溶解液以外は使用しないこと。本剤に溶解液全量を加えた後、泡立てないようバイアルを静かに円を描くように回して溶解すること（激しく振とうしないこと）。

14.1.3　他剤と混合しないこと。

14.1.4　溶解した液を使用する際には、フィルターのあるセットを用いること。

14.1.5　一度溶解したものは室温（30℃以下）で3時間以内に使用すること。3時間以内に使用されない場合は、廃棄すること。

14.1.6　使用後の残液は細菌汚染のおそれがあるので使用しないこと。本剤は保存剤が含有されていない。

14.2　薬剤投与時の注意

14.2.1　溶解時に不溶物の認められるもの又は混濁しているものは使用しないこと。

14.2.2　凍結した溶液は使用しないこと。

14.3　薬剤交付時の注意

14.3.1　患者が家庭で保管する場合においても冷蔵庫内で保存することが望ましいが、室温（30℃以下）で保存することもできる。この場合には、使用期限を超えない範囲で6ヵ月以内に使用し、再び冷蔵庫に戻さないように指導すること。

14.3.2　子供による誤用等を避けるため、薬剤の保管に十分注意すること。

14.3.3　光の影響を避けるため、薬剤は外箱に入れた状態で保存すること。

14.3.4　使用済みの医療機器等の処理については、主治医の指示に従うこと。

7.用法及び用量に関連する注意

輸注速度が速すぎるとチアノーゼ、動悸を起こすことがあるので、1分間に5mLを超えない速度でゆっくり注入すること。

16.薬物動態

16.1　血中濃度

16.1.1　12歳以上の小児及び成人の重症血友病A患者（FVIII活性が1％未満）を対象とした海外第I／II／III相試験及び日本人を含む国際共同第II／III相試験において、本剤（50IU/kg）を単回静脈内投与した際の薬物動態パラメータは以下のとおりであった。

日本人（N＝4） 外国人（N＝26） 生体内回収率（kg/dL）※1 算術平均±SD 2.40±0.16※2 2.03±0.51※3 AUC（IU・h/dL） 幾何平均/％CV 1850/34.9 1890/36.1 t1/2（h） 幾何平均/％CV 12.8/23.0 13.8/28.0 Vss（dL/kg） 幾何平均/％CV 0.527/8.39 0.511/31.0

合成基質法※1：生体内回収率（kg/dL）＝［投与後のFVIII[活性（IU/dL）－投与前のFVIII[活性（IU/dL）］×体重（kg）／投与量（IU）、※2：N＝5、※3：N＝54

16.1.2　12歳以下の小児の重症血友病A患者（FVIII活性が1%未満）を対象とした海外第III相試験において、本剤（50IU/kg）を単回静脈内投与した際の薬物動態パラメータは以下のとおりであった。

6歳未満（N＝5） 6歳以上12歳以下（N＝10） 生体内回収率（kg/dL）※1 算術平均±SD 1.63±0.31※2 1.76±0.42※3 AUC（IU・h/dL） 幾何平均/％CV 1330/29.4※4 1160/34.7 t1/2（h） 幾何平均/％CV 11.8/27.0※4 11.9/16.6 Vss（dL/kg） 幾何平均/％CV 0.636/20.6※4 0.761/28.6

合成基質法※1：生体内回収率（kg/dL）＝［投与後のFVIII活性（IU/dL）－投与前のFVIII活性（IU/dL）］×体重（kg）／投与量（IU）、※2：N＝24、※3：N＝25、※4：N＝4

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1.1　ショック、アナフィラキシー（頻度不明）

胸部圧迫感、めまい、低血圧、悪心等の症状が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

	0.1～5％未満	頻度不明
過敏症	そう痒、潮紅、アレルギー性皮膚炎	じん麻疹、発疹注1）
精神神経系	頭痛、味覚異常	めまい、不眠
循環器		動悸、洞性頻脈
消化器		腹痛、腹部不快感、消化不良
投与部位	注射部位疼痛、注射部位そう痒	注射部位反応注2）
その他	リンパ節腫脹	発熱、胸部不快感

注1）発疹、紅斑性発疹、そう痒性発疹等

注2）血管外漏出、注射部位の血腫、腫脹等