レボノルゲストレル錠1.5mg「F」

効能・効果

• 緊急避妊

用法・用量

• 性交後72時間以内にレボノルゲストレルとして1.5mgを1回経口投与する。

次の患者には投与しないこと

• 2.1　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある女性

• 2.2　重篤な肝障害のある患者［8.3、9.3.1参照］

• 2.3　妊婦［8.3、9.5.1参照］

9.特定の背景を有する患者に関する注意

9.1　合併症・既往歴等のある患者

9.1.1　心疾患又はその既往歴のある患者

ナトリウム又は体液の貯留により症状が増悪することがある。［8.3参照］

9.1.2　重度の消化管障害又は消化管の吸収不良症候群のある患者

本剤の有効性が期待できないおそれがある。

9.2　腎機能障害患者

9.2.1　腎疾患又はその既往歴のある患者

ナトリウム又は体液の貯留により症状が増悪することがある。［8.3参照］

9.3　肝機能障害患者

9.3.1　重篤な肝障害のある患者

投与しないこと。代謝能が低下しており肝臓への負担が増加するため、症状が増悪することがある。［2.2、8.3参照］

9.3.2　肝障害のある患者（重篤な肝障害のある患者を除く）

代謝能が低下しており肝臓への負担が増加するため、症状が増悪することがある。［8.3参照］

9.5　妊婦

9.5.1　投与しないこと。既に成立した妊娠には、本剤の有効性は期待できない。［2.3、8.3参照］

9.5.2　海外で実施された観察研究において、レボノルゲストレルを緊急避妊に使用したにもかかわらず妊娠に至った場合の児の奇形、流産等の発現割合は、非投与の場合と比較して差は認められなかったとの報告がある。［5.1参照］

9.6　授乳婦

授乳しないことが望ましい。本剤の成分は乳汁中に移行するので、本剤の投与後24時間は授乳を避けるよう指導すること。［16.3.1参照］

8.重要な基本的注意

8.1　本剤は性交後に妊娠を回避するためのものであり、計画的に避妊する場合は、可能な限り避妊効果の高い経口避妊薬などを用いて避妊すること。［5.2参照］

8.2　本剤投与後も妊娠する可能性があるため、適切な避妊手段を指導すること。［5.2参照］

8.3　本剤の投与に際しては、以下の点を確認すること。

・妊娠していないこと。［2.3、9.5.1参照］

・問診等による、肝機能異常、心疾患、腎疾患及びその既往歴の有無。［2.2、9.1.1、9.2.1、9.3.1、9.3.2参照］

8.4　本剤投与後には、不正性器出血や妊娠初期の出血を月経と区別できない場合もあることから、月経周期を考慮し適切な時期に再来院するなど指導を行うこと。

14.適用上の注意

14.1　薬剤交付時の注意

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

7.用法及び用量に関連する注意

本剤を投与する際には、できる限り速やかに服用するよう指導すること。

5.効能又は効果に関連する注意

5.1　本剤投与により完全に妊娠を阻止することはできない。［9.5.2、17.1.1、17.1.2参照］

5.2　本剤は、避妊措置に失敗した又は避妊措置を講じなかった性交後に緊急的に用いるものであり、通常の経口避妊薬のように計画的に妊娠を回避するものではない。［8.1、8.2参照］

16.薬物動態

16.1　血中濃度

16.1.1　単回投与

日本人健康成人女性8例に0.75mg製剤2錠（レボノルゲストレルとして1.5mg）を単回経口投与した場合の薬物動態パラメータを下表に示す。

Cmax（ng/mL） Tmax（hr） AUC0-120（ng・hr/mL） T1/2（hr） 23.87±8.01 2.88±2.03 435.66±115.44 24.72±3.49

（mean±S.D.，n＝8）

16.1.2　生物学的同等性試験

レボノルゲストレル錠1.5mg「F」とノルレボ錠1.5mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（レボノルゲストレルとして1.5mg）健康成人女性に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。

薬物動態パラメータ（絶食単回経口投与）
判定パラメータ 参考パラメータ AUC0-lim（ng・hr/mL） Cmax（ng/mL） Tmax（hr） T1/2（hr） レボノルゲストレル錠1.5mg「F」 383.21±233.93 18.39±7.62 3.07±1.41 23.37±6.05 ノルレボ錠1.5mg 385.58±255.09 19.27±8.10 2.39±0.74 23.47±6.04
（mean±S.D.，n＝28）

※血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

16.3　分布

16.3.1　乳汁への移行

分娩後6～12週の被験者12例にレボノルゲストレル1.5mgを投与し、投与前、1、2、4、6、8、24、48、72、96及び120時間後の血漿中並びに母乳中のレボノルゲストレル濃度を測定した結果、レボノルゲストレルは、投与2時間後までに速やかに乳汁中に移行し、2時間から4時間の間にピークに達した。その後、乳汁中レボノルゲストレル濃度は、投与8時間後でピークの27％、投与24時間後でピークの9％まで減少した。乳汁中レボノルゲストレル濃度推移と血漿中レボノルゲストレル濃度推移はパラレルな経時的変化を示し、乳汁中レボノルゲストレル濃度のAUC_0-tと血漿中レボノルゲストレル濃度のAUC_0-tの比は0.28：1であった（外国人データ）。［9.6参照］

16.4　代謝

肝でグルクロン酸抱合体、硫酸抱合体に代謝される。

16.5　排泄

¹⁴Cで標識したd-ノルゲストレル（レボノルゲストレル）1.5mgを単回経口投与後、7日目までの尿中排泄は44.8±8.9％、糞中排泄は31.6±8.2％であり、尿中・糞中を合算して総投与放射能の約80％が回収された（外国人データ）。

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
抗けいれん薬 フェノバルビタール、フェニトイン、プリミドン、カルバマゼピン HIVプロテアーゼ阻害剤 リトナビル 非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤 エファビレンツ リファブチン リファンピシン	本剤の効果が減弱するおそれがある。	これらの薬剤は肝の薬物代謝酵素を誘導し、本剤の代謝を促進すると考えられる。
セイヨウオトギリソウ（St.John's Wort、セント・ジョーンズ・ワート）含有食品	本剤の効果が減弱するおそれがあるので、本剤投与時はセイヨウオトギリソウ含有食品を摂取しないよう注意すること。	この食品は肝の薬物代謝酵素を誘導し、本剤の代謝を促進すると考えられる。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

	5％以上	0.1～5％未満	頻度不明
精神神経系	頭痛（12.3％）、傾眠	浮動性めまい、体位性めまい、不安
生殖器	消退出血（46.2％）、不正子宮出血（13.8％）	月経過多	月経遅延
消化器	悪心	下腹部痛、下痢、腹痛	嘔吐
血液		貧血
その他	倦怠感	異常感、口渇、熱感、疲労、末梢性浮腫	乳房圧痛