ポートラーザ点滴静注液800mg

効能・効果

• 切除不能な進行・再発の扁平上皮非小細胞肺癌

用法・用量

• ゲムシタビン及びシスプラチンとの併用において、通常、成人にはネシツムマブ（遺伝子組換え）として1回800mgをおよそ60分かけて点滴静注し、週1回投与を2週連続し、3週目は休薬する。これを1コースとして投与を繰り返す。なお、患者の状態により適宜減量する。

次の患者には投与しないこと

• 本剤の成分に対し重篤な過敏症の既往歴のある患者

9.特定の背景を有する患者に関する注意

9.1　合併症・既往歴等のある患者

9.1.1　血栓塞栓症又はその既往歴のある患者

心筋梗塞、脳血管障害、肺塞栓症等が悪化又は再発するおそれがある。

9.1.2　間質性肺疾患のある患者又はその既往歴のある患者

間質性肺疾患が悪化又は再発するおそれがある。

9.4　生殖能を有する者

妊娠可能な女性には、本剤投与中及び本剤投与終了後一定期間は、適切な避妊を行うよう指導すること。［9.5参照］

9.5　妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。本剤を用いた生殖発生毒性試験は実施されていない。EGFRは着床、胎盤の発生、胚胎児期における正常な器官形成等に重要であることが報告されていることから、妊娠中の女性に対する本剤の投与は、胎児に対して有害な影響を及ぼす可能性がある。［9.4参照］

9.6　授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。本剤のヒト母乳中への移行に関するデータはないが、ヒトIgGは母乳中に移行することが知られている。

9.7　小児等

小児を対象とした臨床試験は実施していない。

8.重要な基本的注意

低マグネシウム血症があらわれることがあるので、投与開始前、投与中及び投与終了後は血清中電解質（マグネシウム、カルシウム、カリウム及びリン）をモニタリングすること。［11.1.3参照］

14.適用上の注意

14.1　薬剤調製時の注意

14.1.1　本剤は無菌的に希釈調製を行うこと。

14.1.2　本剤は保存剤を含まないため、バイアル中の未使用残液は適切に廃棄すること。

14.1.3　調製前に不溶性異物がないことを目視により確認すること。不溶性異物が認められる場合は使用しないこと。

14.1.4　他剤又は電解質と混和又は混注はしないこと。

14.1.5　本剤の調製には日局生理食塩液のみを使用すること。ブドウ糖溶液との配合を避けること。

14.1.6　本剤の投与時には必要量（通常800mg、本剤として50mL）を日局生理食塩液200mLと混和して用いる。

14.1.7　本剤及び調製した注射液を凍結又は振とうさせないこと。

14.1.8　調製後は、速やかに使用すること。なお、やむを得ず保存を必要とする場合、冷蔵保存（2～8℃）では24時間以内、室温保存（30℃以下）では4時間以内に投与を開始すること。

14.2　薬剤投与時の注意

14.2.1　本剤投与前に不溶性異物がないことを目視により確認すること。不溶性異物が認められる場合は使用しないこと。

14.2.2　本剤投与終了後は、使用したラインを日局生理食塩液にてフラッシュすること。

7.用法・用量に関連する注意

本剤投与により有害事象が発現した場合には、以下の基準を参考に本剤を休薬・減量又は中止すること。

副作用 程度注1） 処置 Infusion reaction グレード1 投与速度を50％減速注2）する。 グレード2 グレード1以下に回復するまで中断する。再開する場合は、投与速度を50％減速注2）する。 グレード3又は4 直ちに投与を中止し、再投与しない。 皮膚障害 グレード3 休薬する。 ・6週間以内にグレード2以下に回復した場合、400mgに減量して再開する。 [1]再開後、1コースの間グレード3以上の症状が発現しなければ、600mgに増量してもよい。600mgに増量後、1コースの間グレード3以上の症状が発現しなければ、800mgに増量してもよい。 [2]再開後、400mgでグレード3以上の症状が発現する、又は忍容性に問題がある場合は、投与を中止し、再投与しない。 ・6週間以内にグレード2以下に回復しなかった場合は、投与を中止し、再投与しない。 グレード3の硬結又は線維化 直ちに投与を中止し、再投与しない。 グレード4 直ちに投与を中止し、再投与しない。 低マグネシウム血症 グレード3又は4 グレード2以下に回復するまで休薬する。 上記以外の副作用 グレード3又は4 休薬する。 ・6週間以内にグレード2以下に回復した場合、600mgに減量して再開する。 [1]600mgでグレード3又は4の症状が発現する場合は、400mgに減量する。 [2]400mgでグレード3又は4の症状が発現する場合は、投与を中止し、再投与しない。 ・6週間以内にグレード2以下に回復しなかった場合は、投与を中止し、再投与しない。

注1）グレードは有害事象共通用語規準（Ver.3.0）に準じる。注2）減速した場合は、その後のすべての投与においても減速した投与速度で投与することが望ましい。また、投与時間は2時間を超えないこと。

5.効能・効果に関連する注意

5.1　本剤の術後補助療法における有効性及び安全性は確立していない。

5.2　「17.臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと。［17.1.1、17.1.2参照］

16.薬物動態

16.1　血中濃度

16.1.1　反復投与

日本人進行固形癌患者に本剤600mg又は800mgの週1回投与を2週連続し、3週目は休薬し、これを1コースとして投与を繰り返したときの血清中濃度推移及び薬物動態パラメータは以下のとおりであった。

図1）ネシツムマブ単回及び反復投与後の血清中濃度（平均及び標準偏差、600mg1回目及び4回目投与後：例数＝3、800mg1回目投与後：例数＝6、800mg4回目投与後：例数＝5）

表1）ネシツムマブ単回及び反復投与後の薬物動態パラメータ（幾何平均値及び変動係数％）
投与量 投与回数 例数 Cmax（μg/mL） Tmax注）（h） AUC0-168（μg・h/mL） t1/2（h） 600mg 1回目 3 306（29） 1.57（1.55-2.60） 23000（17） 126（14） 4回目 3 396（5） 8.67（2.50-48.7） 38200（19） 190（36） 800mg 1回目 6 352（20） 2.73（1.70-6.92） 31300（17） 146（18） 4回目 5 629（16） 1.73（1.22-2.77） 65800（12） 286（18）
注）中央値（最小値－最大値）

16.7　薬物相互作用

外国人における本剤とゲムシタビン及びシスプラチンとの相互作用試験の結果、本剤によるゲムシタビン又はシスプラチンの薬物動態に対する明らかな影響は認められなかった。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1.1　動脈血栓塞栓症（2.5％）、静脈血栓塞栓症（5.4％）

脳血管障害（虚血性脳卒中、脳虚血、脳梗塞）、虚血性心疾患（心筋梗塞、狭心症）等の動脈血栓塞栓症、肺塞栓症、深部静脈塞栓症等の静脈血栓塞栓症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、本剤の投与を中止し、適切な処置を行うこと。

11.1.2　Infusion reaction（1.1％）

アナフィラキシー、悪寒、潮紅、低血圧、呼吸困難、気管支痙攣等のinfusion reactionがあらわれることがあり、2回目以降の本剤投与時にもあらわれることがあるので、本剤投与中は観察を十分に行い、異常が認められた場合には、本剤の投与を中止する等、適切な処置を行うこと。

11.1.3　低マグネシウム血症（26.4％）

倦怠感、筋痙縮、振戦等を伴う低マグネシウム血症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、本剤を休薬する等、適切な処置を行うこと。低マグネシウム血症が認められた場合には、必要に応じマグネシウムの補充等の適切な処置を行うこと。［8.参照］

11.1.4　間質性肺疾患（0.6％）

11.1.5　重度の皮膚障害（8.3％^注））

ざ瘡様皮膚炎（1.9％^注））、多形紅斑（0.2％^注））等の重度の皮膚障害があらわれることがある。

11.1.6　発熱性好中球減少症（0.8％）

11.1.7　重度の下痢（1.1％^注））

11.1.8　出血（5.1％）

喀血（1.0％）等の出血があらわれることがある。

注）有害事象共通用語規準（Ver.3.0）のグレード3以上の副作用

以下のような副作用が認められた場合には、症状に合わせて適切な処置を行うこと。

	10％以上	5～10％未満	5％未満
眼		結膜炎
消化器	食欲減退、口内炎	嘔吐	嚥下障害、口腔内潰瘍形成、口腔咽頭痛
一般・全身及び投与部位反応			発熱
精神神経系			頭痛、味覚異常
皮膚	皮膚障害（発疹、ざ瘡様皮膚炎、皮膚乾燥、そう痒、皮膚亀裂、爪囲炎、手掌・足底発赤知覚不全症候群等）（78.5％）
腎臓			尿路感染、排尿困難
代謝			低カルシウム血症、低リン酸血症、低カリウム血症
肝臓			AST増加、ALP増加
その他			体重減少、筋痙縮、静脈炎