プロウペス腟用剤10mg

効能・効果

• 妊娠37週以降の子宮頸管熟化不全における熟化の促進

用法・用量

• 本剤1個を後腟円蓋に挿入し、最長12時間腟内に留置する。

次の患者には投与しないこと

• 2.1　すでに分娩開始している患者［過強陣痛、胎児機能不全を起こすおそれがある。］

• 2.2　子宮筋層の切開を伴う手術歴（帝王切開、筋腫核出術等）又は子宮破裂の既往歴のある患者［過強陣痛が生じると不全子宮破裂や子宮破裂のおそれがある。］［1.1.2参照］

• 2.3　胎児機能不全のある患者［胎児の状態を悪化させるおそれがある。］

• 2.4　前置胎盤のある患者［出血により、母体及び胎児への障害を起こすおそれがある。］

• 2.5　常位胎盤早期剥離のある患者［母体及び胎児への重篤な障害を起こすおそれがあり、緊急な胎児娩出が要求される。］

• 2.6　児頭骨盤不均衡又は胎位異常のある患者［正常な経腟分娩が進行せず、母体及び胎児への障害を起こすおそれがある。］

• 2.7　医学的適応での帝王切開の患者［母体及び胎児への障害を起こすおそれがある。］

• 2.8　オキシトシン、ジノプロスト（PGF_2α）又はジノプロストン（PGE₂（経口剤））を投与中の患者［1.1.3、7.4、10.1参照］

• 2.9　吸湿性頸管拡張材又はメトロイリンテルを実施中もしくはプラステロン硫酸エステルナトリウムを投与中の患者［7.4、10.1参照］

• 2.10　本剤の成分に対して過敏症の既往歴のある患者

9.特定の背景を有する患者に関する注意

9.1　合併症・既往歴等のある患者

9.1.1　前期破水のある患者

腟内の羊水の曝露状況に応じて本剤投与の適否及び本剤除去の要否を慎重に判断すること。子宮からの羊水流出により、腟内のpHが上昇している患者では、本剤からのPGE₂放出速度が上昇するおそれがある。

9.1.2　過強陣痛の既往歴のある患者

過強陣痛が生じるおそれがある。［11.1.1参照］

9.1.3　緑内障又はその既往歴のある患者

緑内障が悪化もしくは再発するおそれがある。動物実験（ウサギ）で眼圧上昇が報告されている。

9.1.4　喘息又はその既往歴のある患者

喘息が悪化もしくは再発するおそれがある。気管支を収縮させるとの報告がある。

9.1.5　多胎妊娠の患者

治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。子宮が脆弱になっていることがあり、強い子宮収縮を生じると子宮破裂のおそれがある。臨床試験は実施していない。

9.1.6　正期産を4回以上経験している患者

治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。子宮が脆弱になっていることがあり、強い子宮収縮を生じると子宮破裂のおそれがある。臨床試験は実施していない。

9.7　小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

8.重要な基本的注意

過強陣痛やそれに伴う胎児機能不全、子宮破裂、頸管裂傷、羊水塞栓等が起こることがある。また、過強陣痛を伴わない胎児機能不全が起こることもある。これらが生じた結果、母体や児の生命を脅かす状態に至ることがあるので、本剤を用いた子宮頸管熟化にあたっては、母体及び胎児の状態を十分に監視するため、分娩監視装置を用いた連続的なモニタリングの実施に加えて、定期的にバイタルサインのモニターを行うなど、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。なお、分娩監視装置を用いた連続的なモニタリング中であっても、トイレ歩行時等、医師が必要と認めた場合に短時間のモニタリングの一時中断は可能であるが、長時間のモニタリングの中断は行わないこと。［1.1.4、11.1.1、11.1.2参照］

14.適用上の注意

14.1　薬剤投与時の注意

14.1.1　本剤は投与直前に冷凍庫から取り出すこと。

14.1.2　本剤は投与直前にアルミラミネート袋から取り出すこと。アルミラミネート袋から取り出す際は、取り出し用紐・ネットの損傷を避けるため、はさみ等の鋭利なものは使用しないこと。

14.1.3　担体をネットから取り出して腟内に挿入しないこと。

14.1.4　本剤の挿入に際して、腟から指を引き抜く際には、あやまって取り出し用紐を引っ張らないよう注意すること。

14.2　薬剤投与中の注意

14.2.1　取り出し用紐は腟外に出し、速やかに除去できるようにしておく。

14.2.2　本剤投与開始後は横になった状態で、少なくとも30分間安静にさせる。

14.2.3　本剤が腟内から脱出した場合は、再挿入しないこと。

7.用法及び用量に関連する注意

7.1　本剤は図のように、後腟円蓋に腟軸に対して本剤の長軸が垂直方向になるように挿入する。

7.2　本剤投与開始後に以下のいずれかに該当する場合は、本剤を速やかに除去すること。

(1)30分間にわたり規則的で明らかな痛みを伴う3分間隔の子宮収縮

(2)新たな破水

(3)人工破膜を行うとき

(4)過強陣痛やその徴候の発現［11.1.1参照］

(5)胎児機能不全やその徴候の発現［11.1.2参照］

(6)悪心、嘔吐、低血圧等の全身性の副作用の発現

7.3　本剤投与開始12時間以降もジノプロストンが持続的に放出されるため、本剤投与開始から12時間後には、子宮頸管熟化の有無にかかわらず除去すること。

7.4　本剤除去後にオキシトシン又はプロスタグランジン製剤あるいは吸湿性頸管拡張材、メトロイリンテル又はプラステロン硫酸エステルナトリウムを使用する場合は、少なくとも1時間以上間隔をあけること。［1.1.3、2.8、2.9、10.1参照］

7.5　1回の分娩において、本剤を2個以上使用しないこと。

5.効能又は効果に関連する注意

子宮頸管熟化の状態を診断して、慎重に適応を判断すること。

16.薬物動態

16.1　血中濃度

日本人健康成人女性10例に本剤1個を12時間腟内に留置したとき、血漿中ジノプロストン濃度は、定量下限（1pg/mL）付近であり、内因性レベルからの上昇はほとんどみられなかった。

12時間留置時の薬物動態パラメータ〔幾何平均値（CV％）〕
Cmax（pg/mL） Tmaxa）（h） AUC0-t（pg・h/mL） 2.6（93.8％） 12.2 5.8（130.4％）b）
実測値からベースライン値を減じた値を用いて算出a）中央値、b）7例

12時間留置時の血漿中ジノプロストン濃度推移

16.2　吸収

日本人妊婦を対象とした臨床薬理試験2試験の結果より、本剤からのジノプロストンの放出速度は0.294mg/hと推定された。

16.3　分布

妊娠ラットに³Hで標識したジノプロストンを含有する製剤を12時間腟内投与したとき、胎盤や胎児を含む多くの組織にはわずかな放射能しか認められず、投与部位（腟及び子宮頸管）に高濃度の放射能が認められた。

16.4　代謝

ジノプロストンは、ヒトにおいて脱水素酵素（prostaglandin 15-OH dehydrogenase）により15位のケト化を受けた後、13位が還元され、PGEmとなる。その後、PGEmがβ酸化やω酸化を受け、ジカルボン酸に代謝される。

16.5　排泄

妊娠ラットに³Hで標識したジノプロストンを含有する製剤を12時間腟内投与したとき、投与後24時間までの尿中及び糞中に投与量の46.1％及び35.6％の放射能がそれぞれ排泄された。雌イヌに³Hで標識したジノプロストンを含有する製剤を8時間腟内投与したとき、投与後7日間までの尿中及び糞中に投与量の65.4％及び13.7％の放射能がそれぞれ排泄された。

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
オキシトシン アトニン-O注 ジノプロスト（PGF2α） プロスタルモン・F注射液 ジノプロストン（PGE2） プロスタグランジンE2錠 ［1.1.3、2.8、7.4、11.1.1参照］	同時併用することにより過強陣痛を起こしやすい。 本剤投与終了後に分娩誘発・促進のためにこれらの薬剤を使用する場合、過強陣痛を起こしやすいので1時間以上の間隔をあけ、十分な分娩監視を行い、慎重に投与すること。	子宮収縮が発現するおそれがあるため、子宮収縮作用を持つ薬剤を併用することにより子宮収縮作用を増強する。
吸湿性頸管拡張材 ラミナリア桿、ダイラパンS、ラミセル メトロイリンテル ミニメトロ、ネオメトロ プラステロン硫酸エステルナトリウム レボスパ ［2.9、7.4、11.1.1参照］	同時併用することにより過強陣痛を起こすおそれがある。 本剤投与終了後にこれらを使用する場合、過強陣痛を起こすおそれがあるので1時間以上の間隔をあけ、十分な分娩監視を行い、慎重に使用すること。	子宮収縮が発現するおそれがあるため、子宮収縮を促すおそれのある処置を併用することにより子宮収縮作用を増強するおそれがある。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には本剤を速やかに除去するなど適切な処置を行うこと。

11.1.1　過強陣痛（頻度不明）

過強陣痛に伴い、胎児機能不全、子宮破裂、頸管裂傷、羊水塞栓等があらわれることがある。［1.1、7.2、8.、9.1.2、10.1、11.1.2参照］

11.1.2　胎児機能不全（0.8％）

胎児機能不全（胎児心拍障害等）があらわれることがある。また、胎児機能不全に伴い、羊水中胎便、代謝性アシドーシス、アプガースコア低値等があらわれることがある。［1.1、7.2、8.、11.1.1参照］

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には本剤を速やかに除去するなど適切な処置を行うこと。

	1～5％未満	1％未満	頻度不明
免疫性障害			過敏症
神経系障害			頭痛
血管障害		血圧上昇	低血圧
胃腸障害		悪心	腹痛、嘔吐、下痢
皮膚及び皮下組織障害			そう痒症
妊娠、産褥及び周産期の状態			分娩後出血、臨床的絨毛膜羊膜炎、子宮弛緩
生殖系及び乳房障害			外陰腟灼熱感、性器（陰唇部）浮腫
一般・全身障害及び投与部位の状態	発熱
新生児			新生児呼吸窮迫関連症状