セレジスト錠5mg、他

効能・効果

• 脊髄小脳変性症における運動失調の改善

用法・用量

• 通常、成人にはタルチレリン水和物として1回5mg、1日2回（朝、夕）食後に経口投与する。
  なお、年齢、症状により適宜増減する。

9.特定の背景を有する患者に関する注意

9.1　合併症・既往歴等のある患者

9.1.1　内分泌異常のある患者

臨床症状を観察し、必要に応じて血中ホルモン濃度（TSH、プロラクチン等）を測定することが望ましい。

9.2　腎機能障害患者

重度の腎機能障害患者1例で血漿中濃度が約4.2倍上昇した。

9.5　妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

9.6　授乳婦

授乳しないことが望ましい。動物実験（ラット）で乳汁への移行が認められている。

9.7　小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

9.8　高齢者

用量に注意して投与すること。本剤は主として腎臓から排泄されるが、高齢者では腎機能が低下していることが多いため、高い血中濃度が持続するおそれがある。

14.適用上の注意

14.1　薬剤調製時の注意

＜OD錠＞

14.1.1　自動分包機には適さない（通常の錠剤に比べてやわらかい）。

14.2　薬剤交付時の注意

＜製剤共通＞

14.2.1　PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

＜OD錠＞

14.2.2　吸湿性を有するため、服用直前にPTPシートから取り出すよう指導すること。

14.2.3　欠けや割れが生じた場合は全量服用するよう指導すること。

14.2.4　本剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するため、水なしで服用可能である。また、水で服用することもできる。

14.2.5　寝たままの状態では、水なしで服用しないこと。

5.効能又は効果に関連する注意

5.1　運動失調を呈する類似疾患が他にも知られていることから、病歴の聴取及び全身の理学的所見に基づいた確定診断のうえ投与を行うこと。

16.薬物動態

16.1　血中濃度

16.1.1　単回投与

健康成人男子6例にタルチレリン水和物錠0.5～40mgを単回経口投与^注）した時の血漿中タルチレリン濃度は投与約3時間後で最高濃度（0.15～10.81ng/mL）に達し、消失半減期はおよそ2時間であった。Cmax及びAUCは用量に比例して増加し、Tmax及びt_1/2は投与量にかかわらずほぼ一定値を示した。

16.1.2　反復投与

健康成人男子6例に対するタルチレリン水和物錠2.5mg1日2回あるいは5mg1日1回2週間反復経口投与^注）によっても蓄積性は認められず、投与初日と14日目の血漿中濃度推移に差はみられなかった。

16.1.3　生物学的同等性

健康成人男子にタルチレリン水和物錠5mg（普通錠）とタルチレリン水和物OD錠5mgを単回経口投与した時、血漿中タルチレリン濃度及び薬物速度論的パラメータは以下のとおりである。

投与製剤 Tmax※※（hr） Cmax（ng/mL） AUC0-12hr（ng・hr/mL） t1/2（hr） タルチレリン水和物錠5mg 3.0（2.0-6.0） 2.0±0.9 10.7±4.6 2.0±0.3 タルチレリン水和物OD錠5mg※ 3.0（1.0-5.0） 2.1±1.0 10.4±3.8 2.0±0.5

（平均値±標準偏差、n＝22）※水で服用※※中央値（最小－最大）

16.2　吸収

健康成人男子にタルチレリン水和物錠5mgを空腹時及び食後に単回投与した時の血漿中タルチレリン濃度のCmaxは食後で空腹時のおよそ77％、AUCは食後で空腹時のおよそ75％と低下がみられた。

16.3　分布

健康成人男子にタルチレリン水和物錠5mgを単回経口投与した場合、投与3及び6時間後の血漿蛋白へのタルチレリンの結合は認められなかった。

16.4　代謝

健康成人にタルチレリン水和物錠5mgを単回経口投与した場合、血漿及び尿中に代謝物としてプロリンアミドから脱アミノしたアシド体が認められた。

16.5　排泄

健康成人にタルチレリン水和物錠5mgを単回経口投与した場合、投与24時間後までの未変化体と代謝物アシド体の尿中排泄量はともに投与量の1～2％であった。

注）本剤の承認された用法及び用量は、通常、1回5mg1日2回である。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1.1　痙攣（1％未満）

11.1.2　悪性症候群（1％未満）

発熱、無動緘黙、筋強剛、脱力、頻脈、血圧の変動等があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、体冷却、水分補給などの適切な処置を行うこと。また、本症発症時には、白血球の増加や血清CKの上昇があらわれることが多く、また、ミオグロビン尿を伴う腎機能の低下があらわれることがある。

11.1.3　肝機能障害、黄疸（いずれも1％未満）

AST、ALT、ALP、LDH、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害や黄疸があらわれることがある。

11.1.4　ショック様症状（頻度不明）

一過性の血圧低下、意識喪失等のショック様症状があらわれることがある。

11.1.5　血小板減少（頻度不明）

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

	0.1～5％未満	0.1％未満
血液	赤血球減少、ヘモグロビン減少
循環器	血圧及び脈拍数の変動、動悸
消化器	悪心、嘔吐、下痢、食欲不振、胃部不快感、胃炎、腹痛、口渇、便秘	舌炎
肝臓	AST、ALT、γ-GTP、ALP、LDH、トリグリセリド、総コレステロールの上昇
腎臓	BUNの上昇
精神神経系	頭痛、めまい、ふらつき、振戦	しびれ、眠気、頭がボーっとする、不眠
過敏症	発疹、そう痒
内分泌	TSHの変動、甲状腺ホルモン（T3、T4）、プロラクチンの上昇	女性化乳房
その他	CKの上昇、血糖上昇、熱感、倦怠感、頻尿	脱毛