リンスパッド点滴静注用1000mg

効能・効果

• 重症α₁-アンチトリプシン欠乏症

用法・用量

• 通常、成人にはヒトα₁-プロテイナーゼインヒビターとして60mg/kgを週1回、点滴静注する。

次の患者には投与しないこと

• 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

9.特定の背景を有する患者に関する注意

9.1　合併症・既往歴等のある患者

9.1.1　IgA欠損症の患者

抗IgA抗体を保有する患者では過敏症反応を起こすおそれがある。

9.1.2　溶血性・失血性貧血の患者

ヒトパルボウイルスB19に感染した場合には、発熱と急性の貧血を伴う重度の全身症状を起こすことがある。［8.2.1参照］

9.1.3　免疫不全患者・免疫抑制状態の患者

ヒトパルボウイルスB19に感染した場合には、持続性の貧血を起こすことがある。［8.2.1参照］

9.5　妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。ヒトパルボウイルスB19に感染した場合には、胎児への障害（流産、胎児水腫、胎児死亡）が起こる可能性がある。［8.2.1参照］

9.6　授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。本剤のヒト母乳中への移行性、授乳を受けた乳児への影響、又は母乳産生への影響に関する情報は得られていない。

9.7　小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

8.重要な基本的注意

8.1　本剤の使用にあたっては、疾病の治療における本剤の必要性とともに、本剤の製造に際し感染症の伝播を防止するための種々の安全対策が講じられているが、血液を原料としていることに由来する感染症伝播等のリスクを完全には排除できないことを患者に対して説明し、理解を得るよう努めること。

8.2　本剤の原料となる血漿については、HBs抗原、抗HCV抗体、抗HIV-1抗体及び抗HIV-2抗体が陰性であることを確認している。さらに、プールした試験血漿については、HIV、HBV及びHCVについて核酸増幅検査（NAT）を実施し、適合した血漿を本剤の製造に使用しているが、当該NATの検出限界以下のウイルスが混入している可能性が常に存在する。また、ヒトパルボウイルスB19についてもNATによるスクリーニングを実施し、適合した血漿を用いている。
その後の製造工程では、Cohnの低温エタノール分画、ポリエチレングリコール（PEG）沈殿、深層濾過、溶媒／界面活性剤処理並びにナノ濾過工程は、HIV、HBV、HCV等のエンベロープを有するウイルス及びエンベロープを有しないヒトパルボウイルスB19をはじめとする各種ウイルス除去・不活化効果が確認されているが、投与に際しては、次の点に十分に注意すること。

8.2.1　血漿分画製剤の現在の製造工程では、ヒトパルボウイルスB19等のウイルスを完全に除去・不活化することが困難であるため、本剤の投与によりその感染の可能性を否定できないので、投与後の経過を十分に観察すること。［9.1.2、9.1.3、9.5参照］

8.3　現在までに本剤の投与により、変異型クロイツフェルト・ヤコブ病（vCJD）等が伝播したとの報告はない。しかしながら、製造工程において異常プリオンを低減し得るとの報告があるものの、理論的なvCJD等の伝播のリスクを完全には排除できないので、投与の際には患者への説明を十分に行い、治療上の必要性を十分に検討の上投与すること。

14.適用上の注意

14.1　薬剤調製時の注意

14.1.1　添付の溶解液を用いて溶解すること。薬剤バイアルに溶解液全量（20mL）を無菌的に加えた後、泡立てないよう円を描くように回して溶解すること（激しく振とうしないこと）。

14.1.2　溶解後は常温（15～25℃）で保管し、3時間以内に投与すること。

14.1.3　溶解後の残液の再使用や保存は行わないこと。

14.2　薬剤投与時の注意

14.2.1　粒子状物質及び変色がないか、投与前に目視で検査すること。目視で微粒子が認められる場合は投与しないこと。

14.2.2　他剤との混注を避け、単独で投与すること。

7.用法及び用量に関連する注意

患者の様子を観察しながら、約0.08mL/kg/分を超えない速度で点滴静注すること。

5.効能又は効果に関連する注意

本剤は、慢性閉塞性肺疾患（COPD）や、気流閉塞を伴う肺気腫等の肺疾患を呈し、かつ、重症α₁-アンチトリプシン欠乏症［血清α₁-アンチトリプシン濃度が50mg/dL未満（ネフェロメトリー法）］と診断された患者に用いること。

16.薬物動態

16.1　血中濃度

16.1.1　反復投与

重症α₁-アンチトリプシン欠乏症［血清α₁-アンチトリプシン濃度が50mg/dL未満（ネフェロメトリー法）］日本人成人患者4例に本剤60mg/kgを週1回8週間点滴静注した。
血清中α₁-プロテイナーゼインヒビター（alpha₁-PI、α₁-アンチトリプシンに同じ）濃度は投与開始7週目までに定常状態に達し、7～9週目の平均血清トラフ濃度（Cmin）はすべての患者で50mg/dLを超えていた。血清中alpha₁-PIの薬物動態パラメーター及び血清中濃度推移は以下のとおりであった。

表　血清中alpha1-PIの薬物動態パラメーター
投与 AUC0-7days（mg・h/dL） 平均（％CV） Cmax（mg/dL） 平均（％CV） t1/2（時間） 平均（％CV） 本剤　60mg/kg，週1回 （n＝4） 14913.2 （11.0％） 174.3 （17.5％） 150.4 （24.1％）

図　定常状態における平均血清中alpha₁-PI濃度－時間曲線（平均値±標準偏差）

16.3　分布

α₁-アンチトリプシン欠乏症成人患者19名を対象に、Prolastin^注）60mg/kgを26週間投与し、肺組織への移行を検討した結果、alpha₁-PIの気道上皮被覆液中濃度とalpha₁-PIの血清中濃度との相関がみられた（外国人データ）。

注）Prolastinは、1987年米国で承認されて以降、海外で承認されている本剤の製法改良前先行品であり（国内未承認）、本剤との生物学的同等性が確認されている。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1.1　ショック、アナフィラキシー（頻度不明）

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

	5％未満
神経系障害	頭痛
胃腸障害	腹部不快感、下痢、消化不良
皮膚 および皮下組織障害	乾癬、発疹
一般・全身障害 および投与部位の状態	胸痛、疲労、注入に伴う反応
筋骨格系 および結合組織障害	筋痙縮、筋骨格痛
傷害、中毒 および処置合併症	転倒
臨床検査	血圧上昇
呼吸器、胸郭 および縦隔障害	肺高血圧症
血管障害	ほてり、起立性低血圧