スキリージ皮下注150mgシリンジ1mL、他

• スキリージ点滴静注600mg
• スキリージ皮下注360mgオートドーザー

効能・効果

• 既存治療で効果不十分な下記疾患

  • 尋常性乾癬、関節症性乾癬、膿疱性乾癬、乾癬性紅皮症、掌蹠膿疱症

用法・用量

• ＜尋常性乾癬、関節症性乾癬、膿疱性乾癬、乾癬性紅皮症＞

  • 6.1　通常、成人にはリサンキズマブ（遺伝子組換え）として、1回150mgを初回、4週後、以降12週間隔で皮下投与する。なお、患者の状態に応じて1回75mgを投与することができる。

• ＜掌蹠膿疱症＞

  • 6.2　通常、成人にはリサンキズマブ（遺伝子組換え）として、1回150mgを初回、4週後、以降12週間隔で皮下投与する。

次の患者には投与しないこと

• 2.1　重篤な感染症の患者［症状を悪化させるおそれがある。］［1.1、1.2、8.1、11.1.1参照］

• 2.2　活動性結核の患者［症状を悪化させるおそれがある。］［1.1、8.2、9.1.2参照］

• 2.3　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

9.特定の背景を有する患者に関する注意

9.1　合併症・既往歴等のある患者

9.1.1　感染症（重篤な感染症を除く）の患者又は感染症が疑われる患者

感染症が悪化するおそれがある。［1.1、1.2、8.1、11.1.1参照］

9.1.2　結核の既往歴を有する患者又は結核感染が疑われる患者

結核症の発現に十分に注意すること。

(1)結核の既往歴を有する患者では、結核を活動化させるおそれがある。［1.1、2.2、8.2参照］

(2)結核の既往歴を有する場合及び結核感染が疑われる場合には、結核の診療経験がある医師に相談すること。以下のいずれかの患者には、原則として抗結核薬を投与した上で、本剤を投与すること。［1.1、2.2、8.2参照］

・胸部画像検査で陳旧性結核に合致するか推定される陰影を有する患者

・結核の治療歴（肺外結核を含む）を有する患者

・インターフェロンγ遊離試験やツベルクリン反応検査等の検査により、既感染が強く疑われる患者

・結核患者との濃厚接触歴を有する患者

9.5　妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。本剤はカニクイザルにおいて胎児への移行が報告されているが、胎児・出生児に毒性及び催奇形性は認められていない。

9.6　授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。本剤のヒトにおける乳汁中への移行は不明である。

9.7　小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

9.8　高齢者

感染症等の副作用の発現に留意し、十分な観察を行うこと。一般に生理機能が低下している。

8.重要な基本的注意

8.1　本剤は、感染のリスクを増大させる可能性がある。そのため、本剤の投与に際しては、十分な観察を行い、感染症の発症や増悪に注意すること。感染症の徴候又は症状があらわれた場合には、速やかに担当医に連絡するよう患者を指導すること。［1.1、1.2、2.1、9.1.1、11.1.1参照］

8.2　本剤投与に先立って結核に関する十分な問診及び胸部X線検査に加えインターフェロンγ遊離試験又はツベルクリン反応検査を行い、適宜胸部CT検査等を行うことにより、結核感染の有無を確認すること。
また、本剤投与中も、胸部X線検査等の適切な検査を定期的に行うなど結核症の発現には十分に注意し、結核を疑う症状（持続する咳、体重減少、発熱等）が発現した場合には速やかに担当医に連絡するよう患者を指導すること。なお、結核の活動性が確認された場合は結核の治療を優先し、本剤を投与しないこと。［1.1、2.2、9.1.2参照］

8.3　本剤投与中は、生ワクチン接種による感染症発現のリスクを否定できないため、生ワクチン接種は行わないこと。

8.4　他の生物製剤から変更する場合は感染症の徴候について患者の状態を十分に観察すること。

8.5　臨床試験において皮膚及び皮膚以外の悪性腫瘍の発現が報告されている。本剤との因果関係は明確ではないが、悪性腫瘍の発現には注意すること。［1.1、15.1.4、15.1.5参照］

14.適用上の注意

14.1　薬剤投与前の注意

＜シリンジ（75mg製剤、150mg製剤）＞

14.1.1　投与15～30分前に冷蔵庫から取り出し、直射日光を避け、室温で静置することが望ましい。

＜ペン（150mg製剤）＞

14.1.2　投与30～90分前に冷蔵庫から取り出し、直射日光を避け、室温で静置することが望ましい。

＜製剤共通＞

14.1.3　混濁、変色又は大きな粒子がある場合は、使用しないこと。半透明～白色の製品由来の微粒子を含むことがある。

14.2　薬剤投与時の注意

14.2.1　冷蔵庫から取り出した後は、25℃以下で24時間以内に使用することが望ましい。

14.2.2　投与毎に注射部位を変えること。また、皮膚が敏感な部位、皮膚に異常のある部位（皮膚の圧痛、内出血、傷、紅斑、硬結等の部位）、乾癬の部位には注射しないこと。

14.2.3　投与部位は、腹部、大腿部、上腕部又は臀部が望ましい。

14.2.4　本剤は、1回使用の製剤であり、再使用しないこと。

7.用法及び用量に関連する注意

＜効能共通＞

7.1　本剤と他の生物製剤の併用について安全性及び有効性は確立していないので併用を避けること。

＜尋常性乾癬、関節症性乾癬、膿疱性乾癬、乾癬性紅皮症＞

7.2　本剤による治療反応は、通常投与開始から16週以内に得られる。16週以内に治療反応が得られない場合は、本剤の治療計画の継続を慎重に再考すること。

＜掌蹠膿疱症＞

7.3　本剤による治療反応は、通常投与開始から28週以内に得られる。28週以内に治療反応が得られない場合は、本剤の治療計画の継続を慎重に再考すること。

5.効能又は効果に関連する注意

＜尋常性乾癬、関節症性乾癬、膿疱性乾癬、乾癬性紅皮症＞

5.1　以下のいずれかを満たす患者に投与すること。

・光線療法を含む既存の全身療法（生物製剤を除く）で十分な効果が得られず、皮疹が体表面積の10％以上に及ぶ患者

・難治性の皮疹、関節症状又は膿疱を有する患者

＜掌蹠膿疱症＞

5.2　中等症から重症の膿疱・小水疱病変を有する患者に投与すること。

16.薬物動態

16.1　血中濃度

16.1.1　単回投与

日本人健康成人に本剤18～300mg^※を単回皮下投与したとき又は200～1200mg^※を静脈内投与したときのリサンキズマブの血漿中濃度は、いずれも用量に比例して増加した。皮下投与後7日に最高血漿中濃度に到達した。

日本人健康成人に本剤18mg、90mg又は300mgを単回皮下投与したときの血漿中濃度推移

日本人健康成人に本剤を単回皮下投与したときの薬物動態パラメータ
18mg 90mg 300mg Cmax（μg/mL） 1.70（30） 9.08（7） 22.3（41） Tmax（day） 7.0（7.0-14.0） 7.0（7.0-7.0） 7.0（7.0-14.0） t1/2（day） 32.5（4.95） 26.9（1.54） 29.7（4.80） AUC∞（μg・day/mL） 84.7（17） 377（6） 1100（37）
Cmax、AUC∞：算術平均（CV％）、Tmax：中央値（範囲）、t1/2：調和平均（疑似標準偏差）

※尋常性乾癬、関節症性乾癬、膿疱性乾癬又は乾癬性紅皮症における本剤の承認最大用量は1回150mg皮下投与である。

16.1.2　反復投与

日本人尋常性乾癬患者及び膿疱性乾癬／乾癬性紅皮症患者に本剤75mg又は150mgを0週目、4週目及びそれ以降12週毎に皮下投与したときのリサンキズマブの血漿中トラフ濃度は下表のとおりであった。

4週目 16週目 28週目 40週目 52週目 尋常性乾癬 75mg 3.52（36） 1.40（57） 1.29（62） 1.23（80） 1.08（54） 150mg 6.75（35） 2.53（54） 2.25（49） 2.18（59） 2.07（60） 膿疱性乾癬／乾癬性紅皮症 75mg 3.37（21） 1.02（37） 0.962（53） － 0.693（59） 150mg 7.25（76） 2.66（103） 2.89（72） － 1.96（64）

単位：μg/mL、算術平均（CV％）、－：データなし

日本人掌蹠膿疱症患者に本剤150mgを0週目、4週目及びそれ以降12週毎に皮下投与したときのリサンキズマブの血漿中トラフ濃度は下表のとおりであった。

4週目 16週目 28週目 52週目 64週目 68週目 掌蹠膿疱症 150mg 8.9（39） 3.1（54） 3.2（66） 2.5（65） 2.4（48） 1.2（61）

単位：μg/mL、算術平均（CV％）

16.1.3　母集団薬物動態解析

母集団薬物動態解析より、体重70kgの患者に対するリサンキズマブの血漿クリアランス（CL）、中央及び末梢コンパートメント分布容積（Vc及びVp）、定常状態分布容積（Vss）及び終末相消失半減期（t_1/2）はそれぞれ0.24L/day、4.87L、4.25L、9.12L及び28日であった。絶対的バイオアベイラビリティは試験横断的な母集団薬物動態解析結果に基づき89％であると推定される（日本人及び外国人併合データ）。

16.7　薬物相互作用

尋常性乾癬患者に本剤150mgを反復投与したところ、カフェイン（CYP1A2）、ワルファリン（CYP2C9）、オメプラゾール（CYP2C19）、メトプロロール（CYP2D6）及びミダゾラム（CYP3A）の曝露量は併用前後で同程度であった（外国人データ）。

16.8　その他

リサンキズマブ150mg/1mLシリンジ単回投与とリサンキズマブ75mg/0.83mLシリンジ単回投与との生物学的同等性が示された。また、リサンキズマブ150mg/1mLシリンジとリサンキズマブ150mg/1mLペンの生物学的同等性も示された（外国人データ）。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1.1　重篤な感染症（0.4％）

重篤な感染症（敗血症、骨髄炎、腎盂腎炎、細菌性髄膜炎等）があらわれることがある。重篤な感染症が発症した場合には、感染症が消失するまで本剤を投与しないこと。［1.1、1.2、2.1、8.1、9.1.1参照］

11.1.2　重篤な過敏症（0.1％）

アナフィラキシー等の重篤な過敏症があらわれることがある。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

	1～5％未満	1％未満
感染症及び寄生虫症	上気道感染	白癬感染 毛包炎
神経系障害	－	頭痛
全身障害及び投与局所様態	注射部位反応（紅斑、腫脹、そう痒感、疼痛、出血、硬結等）	疲労