スペビゴ点滴静注450mg

効能・効果

• 膿疱性乾癬における急性症状の改善

用法・用量

• 通常、成人にはスペソリマブ（遺伝子組換え）として、1回900mgを点滴静注する。なお、急性症状が持続する場合には、初回投与の1週間後に900mgを追加投与することができる。

次の患者には投与しないこと

• 2.1　重篤な感染症の患者［症状を悪化させるおそれがある。］［1.2、8.1、9.1.1、11.1.1参照］

• 2.2　活動性結核の患者［症状を悪化させるおそれがある。］［8.2、9.1.2参照］

• 2.3　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者。［3.1、11.1.2参照］

9.特定の背景を有する患者に関する注意

9.1　合併症・既往歴等のある患者

9.1.1　感染症（重篤な感染症を除く）の患者又は感染症が疑われる患者

感染症が悪化するおそれがある。［1.2、2.1、8.1、11.1.1参照］

9.1.2　結核の既往歴を有する患者又は結核感染が疑われる患者

(1)結核の既往歴を有する患者では、結核を活動化させるおそれがある。［1.1、2.2、8.2参照］

(2)結核の既往歴を有する場合及び結核感染が疑われる場合には、結核の診療経験がある医師に相談すること。以下のいずれかの患者には、原則として抗結核薬を投与した上で、本剤を投与すること。［1.1、8.2参照］

・胸部画像検査で陳旧性結核に合致するか推定される陰影を有する患者

・結核の治療歴（肺外結核を含む）を有する患者

・インターフェロンγ遊離試験やツベルクリン反応検査等の検査により、既感染が強く疑われる患者

・結核患者との濃厚接触歴を有する患者

9.5　妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。一般にヒトIgGは胎盤を通過することが知られている。

9.6　授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。本剤の乳汁中への移行については不明であるが、一般にヒトIgGは乳汁中へ移行することが知られている。

9.7　小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

8.重要な基本的注意

8.1　本剤は、感染のリスクを増大させる可能性がある。そのため、本剤の投与に際しては、十分な観察を行い、感染症の発症や増悪に注意すること。感染の徴候又は症状があらわれた場合には、速やかに担当医に連絡するよう患者を指導すること。［1.1、1.2、2.1、9.1.1、11.1.1参照］

8.2　本剤投与に先立って結核に関する十分な問診及び胸部X線検査、適宜胸部CT検査を行い、結核の活動性が確認された場合は結核の治療を優先し、本剤を投与しないこと。
本剤投与と並行してインターフェロンγ遊離試験又はツベルクリン反応検査を行い、結核の活動性が確認された場合は結核の治療を優先し、本剤を追加投与しないこと。また、本剤投与中は、胸部X線検査等の適切な検査を行うなど結核の発現には十分に注意し、結核を疑う症状（持続する咳、体重減少、発熱等）が発現した場合には速やかに担当医に連絡するよう患者を指導すること。［1.1、2.2、9.1.2参照］

8.3　本剤治療中は、生ワクチン接種による感染症発現のリスクを否定できないため、生ワクチン接種を行わないこと。また、本剤の投与と生ワクチン接種との間隔は十分にあけること。

8.4　臨床試験において悪性腫瘍の発現が報告されている。本剤との因果関係は明確ではないが、悪性腫瘍の発現には注意すること。［1.1、15.1.2参照］

14.適用上の注意

14.1　薬剤調製時の注意

14.1.1　本剤は希釈前に目視による確認を行い、濁り、異物又は変色が認められる場合には使用しないこと。

14.1.2　日局生理食塩液100mL点滴バッグ又はボトルから15mLを抜き取る。本剤15mL（2バイアル分全量）を採取して点滴バッグ又はボトルへ緩徐に注入し、使用前に穏やかに混和すること。

14.1.3　調製した希釈液は速やかに使用すること。

14.2　薬剤投与時の注意

14.2.1　本剤は無菌、パイロジェンフリーでタンパク結合性の低い0.2μmインラインフィルターを通して90分かけて持続的に静脈内注入する。注入速度を遅くするか、一時的に注入を中止する場合は、注入時間（中止時間を含む）の合計が180分を超えないようにすること。

14.2.2　本剤は他の薬剤と混合しないこと。また、同じ投与ラインを用いて他の薬剤と同時に投与しないこと。

14.2.3　本剤と他の薬剤を同一の投与ラインにより連続注入する場合には、本剤の投与前後に生理食塩液を輸液チューブ内に流して洗浄すること。

7.用法及び用量に関連する注意

急性症状が持続する場合には初回投与の1週間後に追加投与することができるが、初回投与から2週間以内に治療反応が得られない場合には、治療計画を慎重に再考すること。

16.薬物動態

16.1　血中濃度

16.1.1　単回投与

＜日本人健康成人＞

日本人健康成人男性にスペソリマブ300mg、600mg及び1200mgを単回静脈内投与した時の血漿中濃度は、用量に比例して増加し、スペソリマブの薬物動態は300mg～1200mgの用量範囲で線形性を示した。消失半減期は約4～5週間であった。

日本人健康成人男性にスペソリマブを単回静脈内投与後の血漿中濃度推移（平均値＋標準偏差）

注）1200mg群の投与後92日における血漿中濃度の平均値は、データ数が少なかったため算出されていない。

日本人健康成人男性にスペソリマブを単回静脈内投与後の薬物動態パラメータ
パラメータ名［単位］ 300mg 600mg 1200mg 6例 6例 6例 Cmax［μg/mL］ 100±10.5 196±33.7 402±49.7 AUC0-∞［day・μg/mL］ 1920±374 3980a）±742 7150a）±1240 tmaxb）［day］ 0.125（0.0625-0.167） 0.104（0.0625-0.167） 0.0833（0.0625-0.167） t1/2［day］ 27.8±2.86 34.3a）±3.15 30.2a）±7.10
平均値±標準偏差a）：5例，b）：中央値（最小値－最大値）

＜膿疱性乾癬患者＞

国際共同第II相試験（Effisayil-1）において、日本人及び外国人膿疱性乾癬患者にスペソリマブ900mgをDay1又はDay8に単回静脈内投与した時の薬物動態パラメータは下表の通りであった。

膿疱性乾癬患者（32例）にスペソリマブ900mgを単回静脈内投与後の薬物動態パラメータ
AUC0-∞［day・μg/mL］ AUC0-tz［day・μg/mL］ t1/2［day］ CL［L/day］ Vss［L］ 4030±1620 3690±1340 20.2±9.27 0.269±0.141 7.33±2.29
平均値±標準偏差

16.4　代謝

本剤はペプチド及びアミノ酸に代謝されると推定される。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1.1　重篤な感染症［1.1、1.2、2.1、8.1、9.1.1参照］

11.1.2　重篤な過敏症（5.7％）

アナフィラキシー等の重篤な過敏症があらわれることがある。［2.3参照］

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

	5％以上	1～5％未満	頻度不明
精神神経系			末梢性ニューロパチー
感染症及び寄生虫症		上気道感染
皮膚及び皮下組織障害		そう痒症
一般・全身障害及び投与部位の状態	疲労		注射部位反応（注射部位紅斑、注射部位腫脹、注射部位疼痛、注射部位硬結、注射部位熱感を含む）