フルチカゾンフランカルボン酸エステル点鼻液27.5μg「ニットー」56噴霧用、他

• フルチカゾンフランカルボン酸エステル点鼻液27.5μg「杏林」56噴霧用
  フルチカゾンフランカルボン酸エステル点鼻液27.5μg「杏林」120噴霧用
• フルチカゾンフランカルボン酸エステル点鼻液27.5μg「武田テバ」56噴霧用
  フルチカゾンフランカルボン酸エステル点鼻液27.5μg「武田テバ」120噴霧用

効能・効果

• アレルギー性鼻炎

用法・用量

• 成人には、通常1回各鼻腔に2噴霧（1噴霧あたりフルチカゾンフランカルボン酸エステルとして27.5μgを含有）を1日1回投与する。

• 小児には、通常1回各鼻腔に1噴霧（1噴霧あたりフルチカゾンフランカルボン酸エステルとして27.5μgを含有）を1日1回投与する。

次の患者には投与しないこと

• 2.1　有効な抗菌剤の存在しない感染症、深在性真菌症の患者［症状を増悪するおそれがある］

• 2.2　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

9.特定の背景を有する患者に関する注意

9.1　合併症・既往歴等のある患者

9.1.1　鼻咽喉感染症（有効な抗菌剤の存在しない感染症、深在性真菌症を除く）の患者

症状を増悪するおそれがある。

9.1.2　反復性鼻出血の患者

出血を増悪するおそれがある。

9.1.3　重症な肥厚性鼻炎や鼻茸の患者

本剤の鼻腔内での作用を確実にするため、これらの症状がある程度減少するよう他の療法を併用するとよい。

9.1.4　長期又は大量の全身性ステロイド療法を受けている患者

全身性ステロイド剤の減量中並びに離脱後も副腎皮質機能検査を行い、外傷、手術、重症感染症等の侵襲には十分に注意を払うこと。また、必要があれば一時的に全身性ステロイド剤の増量を行うこと。これらの患者では副腎皮質機能不全となっていることが考えられる。

9.5　妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。グルココルチコイドは実験動物で催奇形性を示すとされているが、本薬を吸入投与したラット（91μg/kg/日まで）及びウサギ（8μg/kg/日まで）において催奇形作用はみられず、ラットの出生前後の発生に影響は認められていない。高用量の吸入曝露により、母動物毒性に関連した胎児の低体重、胸骨の不完全骨化の発現率増加（ラット）、及び流産（ウサギ）が報告されている。

9.6　授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

9.7　小児等

9.7.1　全身性ステロイド剤と比較し可能性は低いが、点鼻ステロイド剤を特に長期間、大量に投与する場合に小児の成長遅延をきたすおそれがある。本剤を小児に長期間投与する場合には、定期的に身長等の経過の観察を行うこと。また、使用にあたっては、使用法を正しく指導すること。

9.7.2　低出生体重児、新生児、乳児又は2歳未満の幼児を対象とした臨床試験は実施していない。

9.8　高齢者

患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に、生理機能が低下している。

8.重要な基本的注意

8.1　本剤の投与期間中に鼻症状の悪化がみられた場合には、抗ヒスタミン剤あるいは、全身性ステロイド剤を短期間併用し、症状の軽減にあわせて併用薬剤を徐々に減量すること。

8.2　全身性ステロイド剤の減量は本剤の投与開始後症状の安定をみて徐々に行う。減量にあたっては一般のステロイド剤の減量法に準ずる。

8.3　全身性ステロイド剤の減量並びに離脱に伴って、気管支喘息、ときに湿疹、蕁麻疹、眩暈、動悸、倦怠感、顔のほてり、結膜炎等の症状が発現・増悪することがあるので、このような症状があらわれた場合には適切な処置を行うこと。

8.4　通年性アレルギー性鼻炎患者において長期に使用する場合、症状の改善状態持続時には、減量につとめること。

8.5　全身性ステロイド剤と比較し可能性は低いが、点鼻ステロイド剤の投与により全身性の作用（クッシング症候群、クッシング様症状、副腎皮質機能抑制、小児の成長遅延、骨密度の低下、白内障、緑内障、中心性漿液性網脈絡膜症を含む）が発現する可能性がある。特に長期間、大量投与の場合には定期的に検査を行い、全身性の作用が認められた場合には適切な処置を行うこと。

14.適用上の注意

14.1　薬剤交付時の注意

14.1.1　患者には添付の鼻用定量噴霧器の使用説明書を渡し、使用方法を指導すること。

(1)鼻腔内噴霧用にのみ使用すること。

(2)本剤の使用前に容器を上下によく振ること。

(3)新しい噴霧器を使用する際には空噴霧を行い（10回程度）、液が完全に霧状になることを確認した後に使用すること。

7.用法及び用量に関連する注意

本剤の十分な臨床効果を得るためには継続的に使用すること。

16.薬物動態

16.1　血中濃度

16.1.1　健康成人

フルチカゾンフランカルボン酸エステル110、220、440μg^注）の単回及び1日1回（440μg/日^注））7日間反復鼻腔内投与した時の血中濃度は、220μgまでの単回投与では定量下限（10pg/mL）未満であった。440μgでは単回投与で8例中1例、反復投与で8例中3例に定量下限値をわずかに超える値がみられた。定量下限値を超えた単回投与の1例と反復投与の3例の最高血漿中濃度は、10.7～14.6pg/mLであった。

16.1.2　小児通年性アレルギー性鼻炎患者

フルチカゾンフランカルボン酸エステル55μgを1日1回12週間鼻腔内投与した時の最終投与日の投与0.5～2.0時間後の血中濃度は、大部分の被験者において定量下限（10pg/mL）未満であった。定量下限値を超えた2歳以上6歳未満の2例の血漿中濃度は10.9及び13.1pg/mL、6歳以上15歳未満の3例は14.9～23.7pg/mLであった。

16.1.3　全身曝露量比較試験

健康成人男性36名を対象として、フルチカゾンフランカルボン酸エステル点鼻液27.5μg「ニットー」56噴霧用（本剤）又はアラミスト点鼻液27.5μg　56噴霧用（標準製剤）をクロスオーバー試験法により各鼻腔2噴霧（フルチカゾンフランカルボン酸エステルとして110μg）投与して血漿中フルチカゾンフランカルボン酸エステル濃度を測定した結果、全被験者の全測定時点において血漿中未変化体濃度のCmax平均値及び最大値は、いずれも設定した許容限度（25pg/mL）未満であった。

16.3　分布

In vitroでのヒト血漿蛋白結合率は99％以上であった。

16.4　代謝

フルチカゾンフランカルボン酸エステルは主に肝臓でCYP3A4により代謝を受け、健康成人における経口投与時の血中主要代謝物は17β-カルボン酸体であった（外国人データ）。［10.参照］

16.5　排泄

主な排泄経路は糞中であり、尿中排泄率は経口投与で約1％、静脈内投与で約2％であった（外国人データ）。

16.6　特定の背景を有する患者

16.6.1　肝障害患者

フルチカゾンフランカルボン酸エステル（FF）の肝障害患者への鼻腔内投与は検討していない。
なお、中等度肝機能障害患者にFF 400μgを単回吸入投与^注）した結果、Cmax及びAUCの増加が認められている（外国人データ）。

16.7　薬物相互作用

16.7.1　CYP3A4阻害作用を有する薬剤

強力なCYP3A4阻害薬であるケトコナゾール（200mgを1日1回経口投与、国内未発売）との7日間併用投与により、フルチカゾンフランカルボン酸エステル110μgを反復鼻腔内投与した時の血中濃度は20例中6例で定量可能であり、プラセボとの併用投与時の20例中1例より増加した。併用投与7日後の24時間血清コルチゾール値の加重平均値の比（90％信頼区間）は、プラセボ投与時と比較して0.95（0.86-1.04）であった（外国人データ）。［10.2参照］

注）本剤の承認用量は、成人には1回各鼻腔に27.5μgを2噴霧（110μg/日）、小児には1回各鼻腔に27.5μgを1噴霧（55μg/日）1日1回投与である。

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
CYP3A4阻害作用を有する薬剤 リトナビル等 ［16.7.1参照］	副腎皮質ステロイド剤を全身投与した場合と同様の症状があらわれる可能性がある。なお、類薬であるフルチカゾンプロピオン酸エステル製剤とリトナビルを併用した臨床薬理試験において、血中フルチカゾンプロピオン酸エステル濃度の上昇、また血中コルチゾール値の低下が認められ、全身性のステロイド作用が発現したとの報告がある。	CYP3A4による代謝が阻害されることにより、本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

アナフィラキシー反応（頻度不明）

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

	1.1％未満	頻度不明
過敏症		発疹、血管性浮腫、蕁麻疹
鼻腔	鼻出血、鼻症状（刺激感、疼痛、乾燥感）	鼻潰瘍、鼻中隔穿孔
精神神経系		頭痛、睡眠障害
その他	血中コルチゾール減少、白血球数増加	眼圧上昇