コルスバ静注透析用シリンジ17.5μg、他

効能・効果

• 血液透析患者におけるそう痒症の改善（既存治療で効果不十分な場合に限る）

用法・用量

• 通常、成人にはジフェリケファリンとして、下表に示す用量を週3回、透析終了時の返血時に透析回路静脈側に注入する。

  ドライウェイト 投与量 45kg未満 17.5μg 45kg以上65kg未満 25.0μg 65kg以上85kg未満 35.0μg 85kg以上 42.5μg

次の患者には投与しないこと

• 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

9.特定の背景を有する患者に関する注意

9.5　妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ラット）において、胎盤通過が報告されている。

9.6　授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）において、乳汁中へ移行することが報告されている。

9.7　小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

8.重要な基本的注意

眠気、めまい等があらわれることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作には従事させないよう注意すること。

14.適用上の注意

14.1　全般的な注意

使用時には、以下の点に注意すること。

・シリンジが破損するおそれがあるので、シリンジを鉗子等で叩くなど、強い衝撃を与えないこと。特に低温下ではシリンジが破損しやすいので注意すること。

・押子（プランジャー）が外れたり、ガスケットが変形し薬液が漏出したりするおそれがあるので押子のみを持たないこと。

・押子を反時計回りに回転させると接続に緩みが生じ、ガスケットから押子が外れるおそれがあるので、押子を反時計回りに回転させないこと。

・押子を引かないこと。

14.2　薬剤調製時の注意

他剤との混注を行わないこと。

14.3　薬剤投与時の注意

14.3.1　使用に際しては、ブリスター包装を開封口からゆっくり開け、外筒（バレル）を持って取り出すこと。

14.3.2　押子の緩みがないか確認すること。緩みが認められた場合は、押子を時計回りに回転させ締め直すこと。

14.3.3　筒先のキャップをゆっくり回転させながら外して、アクセスポートに確実に接続すること。キャップを外した後は、筒先に触れないこと。

14.3.4　注射針等を接続する場合は誤刺に注意し、しっかりと固定すること。

14.3.5　本剤は透析回路静脈側に注入し、皮下、筋肉内には投与しないこと。

14.4　薬剤投与後の注意

シリンジの再滅菌・再使用はしないこと。開封後の使用は1回限りとし、使用後の残液はシリンジとともに速やかに廃棄すること。

16.薬物動態

16.1　血中濃度

16.1.1　反復投与（1週間）

日本人血液透析患者を対象に、本剤0.5及び1μg/kg^注）を週3回、透析終了時の返血時に透析回路静脈側から1週間投与したときの1回目及び3回目投与における血漿中ジフェリケファリン濃度推移及び薬物動態パラメータは以下のとおりであった。透析後の血漿中ジフェリケファリン濃度は透析前の値から76％低下した。

反復投与時の血漿中ジフェリケファリン濃度推移

血液透析患者における薬物動態パラメータ
投与量 例数 Cmax（ng/mL） AUC0-inf（ng・h/mL） t1/2（h） 0.5μg/kg 5 1回目 4.38±1.31 97.38±35.02 34.1±7.2 3回目 5.38±1.84 151.34±48.55 40.0±10.1 1μg/kg 4 1回目 8.95±2.24 240.05±87.23 39.0±14.5 3回目 8.69±2.45 316.85±106.67 49.3±28.1
平均値±標準偏差

16.1.2　反復投与（8週間）

日本人血液透析患者を対象に、本剤0.5μg/kgをベースとしたドライウェイトに基づく体重区分ごとの投与量^※を週3回、透析終了時の返血時に透析回路静脈側から8週間投与したとき、週はじめの透析前の血漿中トラフ濃度は以下のとおりであった。

※45.0kg未満：17.5μg、45.0kg以上65.0kg未満：25.0μg、65.0kg以上85.0kg未満：35.0μg、85.0kg以上：42.5μg

週はじめの透析前の血漿中トラフ濃度（ng/mL）
ドライウェイト 1週時 4週時 7週時 45kg未満 0.43±0.17（5） 0.46±0.23（4） 0.61±0.19（4） 45kg以上65kg未満 0.55±0.22（36） 0.66±0.25（32） 0.63±0.24（32） 65kg以上85kg未満 0.52±0.20（15） 0.59±0.21（15） 0.56±0.20（15） 85kg以上 0.69、0.79（2）a） 0.75、0.85（2）a） 0.75（1）a）
平均値±標準偏差（例数）a）個別値（例数）

16.3　分布

16.3.1　ヒト血漿蛋白結合率は、¹⁴C-ジフェリケファリン1及び10μmol/Lの濃度において18.3％及び16.7％であった（in vitro）。

16.3.2　血液透析患者に本剤1、3及び6μg/kg^注）を投与したときの血漿蛋白結合率は23.3％～27.5％であった（外国人データ）。

16.3.3　雄性ラット（2例/時点）に本剤3mg/kgを単回静脈内投与したときの投与0.5、1及び3時間後の血漿中及び脳中の本剤濃度が検討された結果、各測定時点における血漿中に対する脳中の本剤濃度の比は、それぞれ0.0221、0.0187及び0.253であった。

16.4　代謝

16.4.1　本剤は、ヒト凍結肝細胞中では代謝されなかった（in vitro）。

16.4.2　血液透析患者6例に¹⁴C-ジフェリケファリン230μg（1.7～3.0μg/kg）^注）を単回静脈内投与したとき、血漿中放射能の99％超が未変化体として存在していた。また、尿中及び糞中に認められた代謝物のうち、最も多いものは総放射能の2.44％であった（外国人データ）。

16.5　排泄

血液透析患者6例に¹⁴C-ジフェリケファリン230μg（1.7～3.0μg/kg）^注）を単回静脈内投与したとき、投与した放射能の58.8％が糞中、19.5％が透析液中及び11.2％が尿中に排泄された（外国人データ）。

16.6　特定の背景を有する患者

16.6.1　腎機能障害患者

腎機能正常（eGFR90mL/min/1.73m²以上）被験者又は軽度（eGFR60～89mL/min/1.73m²）、中等度（eGFR30～59mL/min/1.73m²）若しくは重度（eGFR15～29mL/min/1.73m²）腎機能障害を有する被験者（腎機能正常被験者12例、軽度、中等度又は重度腎機能障害被験者各8例）を対象に、本剤3μg/kg^注）を単回静脈内投与したときの血漿中ジフェリケファリンの薬物動態パラメータは以下のとおりであった（外国人データ）。

腎機能正常及び腎機能障害被験者に本剤を単回静脈内投与したときの薬物動態パラメータ
腎機能 評価例数 Cmax（ng/mL） t1/2（h） AUC0-inf（ng・h/mL） CLa）（mL/min） 正常 12 40.5±15.4 3.11±0.805 61.5±10.2 70.0±11.2 軽度障害 8 47.0±19.8 3.67±0.741 76.6±15.9 63.2±12.9 中等度障害 8 32.9±7.08 5.96±1.22 121±28.7 36.6±10.4 重度障害 8 41.1±16.8 10.7±1.84 234±48.4 19.6±4.15
平均値±標準偏差a）実投与量（投与前後のシリンジの重量差×投与された溶液の濃度）に基づき算出

注）承認用量は本剤0.5μg/kgをベースとしたドライウェイトに基づく体重区分ごとの投与量　45.0kg未満：17.5μg、45.0kg以上65.0kg未満：25.0μg、65.0kg以上85.0kg未満：35.0μg、85.0kg以上：42.5μgである。

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
オピオイド系薬剤	本剤の作用が増強あるいは減弱されるおそれがある。	両剤の薬理学的な相互作用（増強又は拮抗）が考えられる。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

	2～5％未満	1～2％未満	1％未満	頻度不明
精神障害				精神状態変化
神経系障害	浮動性めまい、傾眠		頭痛
血管障害		ほてり
胃腸障害	便秘		下痢	悪心
一般・全身障害および投与部位の状態		倦怠感
臨床検査	血圧低下	甲状腺ホルモン減少、血中甲状腺刺激ホルモン減少、血中プロラクチン増加		血中カリウム増加