ブイタマークリーム1％

効能・効果

• ○アトピー性皮膚炎

• ○尋常性乾癬

用法・用量

• ＜アトピー性皮膚炎＞

  • 通常，成人及び12歳以上の小児には，1日1回，適量を患部に塗布する。

• ＜尋常性乾癬＞

  • 通常，成人には，1日1回，適量を患部に塗布する。

次の患者には投与しないこと

• 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

9.特定の背景を有する患者に関する注意

9.1　合併症・既往歴等のある患者

9.1.1　皮膚感染症を伴う患者

皮膚感染部位を避けて使用すること。なお，やむを得ず使用する場合には，あらかじめ適切な抗菌剤，抗ウイルス剤，抗真菌剤による治療を行うこと，又はこれらとの併用を行うことを考慮すること。

9.5　妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には，治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ使用すること。動物実験（ラット，皮下投与）で，臨床曝露量の108倍の曝露量で胎児体重の低値及び胎児骨格変異（鼻骨不完全骨化）の増加が報告されている。動物実験（ウサギ，皮下投与）で，臨床曝露量の11倍の曝露量で母動物の体重増加量の減少が認められ，胎児死亡及び胎児骨格変異（頭頂骨及び頭頂間骨の過剰縫合線）の軽度な増加が報告されている。

9.6　授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し，授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット，皮下投与）で，乳汁中に移行することが報告されている。

9.7　小児等

＜アトピー性皮膚炎＞

12歳未満の小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

＜尋常性乾癬＞

小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

14.適用上の注意

14.1　薬剤投与時の注意

14.1.1　粘膜，潰瘍，明らかに局面を形成しているびらん等への塗布は避けること。

14.1.2　万一，眼に入った場合は，直ちに水で洗い流すこと。

7.用法及び用量に関連する注意

＜効能共通＞

7.1　症状が改善した場合には継続投与の必要性について検討し，漫然と長期にわたって使用しないこと。

＜アトピー性皮膚炎＞

7.2　治療開始8週間以内に症状の改善が認められない場合は，使用を中止すること。

＜尋常性乾癬＞

7.3　治療開始12週間以内に症状の改善が認められない場合は，使用を中止すること。

16.薬物動態

16.1　血中濃度

＜アトピー性皮膚炎＞

12歳以上のアトピー性皮膚炎患者に本剤1％を1日1回反復塗布し，タピナロフの血漿中濃度を測定した^a）（定量下限：ZBB4-1試験及びZBB4-2試験は50.0pg/mL，203121試験は40.0pg/mL）。タピナロフの血漿中濃度が測定可能であった患者割合は，塗布4週時では28.2％（117／415例），塗布8週時では28.3％（116／410例），塗布24週時では19.0％（70／368例），塗布52週時では10.3％（24／234例）であった。血漿中濃度の最大値は，塗布4週時では20900pg/mL，塗布8週時では5380pg/mL，塗布24週時では2610pg/mL，塗布52週時では474pg/mLであった。

a）第II相臨床試験（203121試験）の日本人集団及び第III相臨床試験（ZBB4-1試験，ZBB4-2試験）の併合解析結果

＜尋常性乾癬＞

18歳以上の尋常性乾癬患者に本剤1％を1日1回反復塗布し，タピナロフの血漿中濃度を測定した^b）（定量下限：50.0pg/mL）。タピナロフの血漿中濃度が測定可能であった患者割合は，塗布4週時では12.4％（47／380例），塗布12週時では11.2％（43／383例），塗布24週時では6.6％（21／317例），塗布52週時では1.8％（4／224例）であった。血漿中濃度の最大値は，塗布4週時では743pg/mL，塗布12週時では1070pg/mL，塗布24週時では1770pg/mL，塗布52週時では287pg/mLであった。

b）第III相臨床試験（ZBA4-1試験，ZBA4-2試験）の併合解析結果

16.3　分布

タピナロフのヒト血漿中蛋白結合率は99.1～99.4％であった（in vitro）。

16.4　代謝

タピナロフは，ヒト皮膚ミクロソームでは代謝されなかった。タピナロフの肝代謝には，CYP1A2及びCYP3A4による酸化，UDP-グルクロン酸転移酵素（UGT）1A9によるグルクロン酸抱合及び硫酸転移酵素（SULT）1A1，SULT1A3及びSULT1E1による硫酸抱合が寄与する（in vitro）。

16.5　排泄

ミニブタに¹⁴C標識したタピナロフ1％を10mg/kg単回経皮投与したとき，投与10時間後の投与部位の拭き取り及び投与168時間後の皮膚組織中から，投与放射能のそれぞれ82.5％及び1.3％が回収された。また，投与168時間後までの尿及び糞中に，投与放射能のそれぞれ0.31％及び0.22％が排泄された。

ラットに¹⁴C標識したタピナロフ2mg/kgを単回皮下投与したとき，投与72時間後までの尿，糞及び胆汁中に，投与放射能のそれぞれ20.9％，5.32％及び67.3％が排泄された。

次の副作用があらわれることがあるので，観察を十分に行い，異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

	5％以上	1～5％未満	1％未満
感染症及び寄生虫症	適用部位毛包炎（17.0％）	毛包炎
神経系障害	頭痛
胃腸障害			上腹部痛，悪心
皮膚及び皮下組織障害	接触皮膚炎	ざ瘡，乾癬，アトピー性皮膚炎	皮膚炎，毛孔性角化症，そう痒症，皮脂欠乏症，ざ瘡様皮膚炎，湿疹，色素沈着障害
一般・全身障害及び投与部位の状態	適用部位ざ瘡	適用部位刺激感，適用部位そう痒感，適用部位変色，適用部位多毛症，適用部位湿疹	適用部位疼痛，適用部位腫脹