ビルタサ懸濁用散分包8.4g

効能・効果

• 高カリウム血症

用法・用量

• 通常、成人には、パチロマーとして8.4gを開始用量とし、水で懸濁して、1日1回経口投与する。以後、血清カリウム値や患者の状態に応じて適宜増減するが、最高用量は1日1回25.2gとする。

次の患者には投与しないこと

• 2.1　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

• 2.2　腸閉塞の患者［8.3、9.1.1、9.1.2、11.1.2参照］

9.特定の背景を有する患者に関する注意

9.1　合併症・既往歴等のある患者

9.1.1　重度の便秘のある患者

腸管穿孔、腸閉塞を起こす可能性が否定できない。［2.2、8.3、11.1.2参照］

9.1.2　重度の腸管狭窄のある患者

腸管穿孔、腸閉塞を起こす可能性が否定できない。［2.2、8.3、11.1.2参照］

9.1.3　重度の消化管運動障害のある患者

症状を悪化させる可能性が否定できない。

9.5　妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

9.7　小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

8.重要な基本的注意

8.1　低カリウム血症により不整脈等が生じるおそれがあるので、本剤投与中は、定期的に血清カリウム値を測定すること。また、血清カリウム値に影響を及ぼす薬剤（レニン－アンジオテンシン系阻害剤、抗アルドステロン剤、利尿薬等）の用量に変更が生じた場合、血清カリウム値の変動に注意すること。［7.1、7.3、11.1.1参照］

8.2　過量投与を防ぐため、服用を忘れ、同日中に服用できない場合は、翌日以降に2日分をまとめて服用しないよう患者に指導すること。［11.1.1、13.1参照］

8.3　腸管穿孔、腸閉塞を起こす可能性が否定できないため、患者に排便状況を確認させ、便秘に引き続き持続する腹痛、嘔吐等の症状があらわれた場合には、医師等に相談するよう指導すること。［2.2、9.1.1、9.1.2、11.1.2参照］

14.適用上の注意

14.1　薬剤交付時の注意

以下の点について患者に指導すること。

14.1.1　8.4g1包を飲む場合には約40～80mLの水に懸濁すること。初めに半量程度の水をコップ等の容器に入れ、包装内の薬剤をコップ等の容器に移して一度懸濁し、残りの水を追加して再度懸濁する。必要に応じて飲みやすいように水を追加してもよい。一度に2包以上をまとめて飲む場合には水の量は約80mLとし、懸濁手順及び必要に応じた水の追加は1包を飲む場合と同様である。

14.1.2　本剤は溶解しないため、十分に懸濁し、沈殿する前に服用すること。沈殿した場合は、再び懸濁して服用すること。服用後にコップ等の容器に薬剤が残っていないことを確認し、残っている場合にはさらに水を追加し、残った薬剤を飲み切ること。

14.1.3　懸濁後の薬剤は保管せず、廃棄すること。

14.1.4　本剤の保管は「20.取扱い上の注意」に従うこと。本剤を室温（1～30℃）で保管（冷蔵庫外で保管）した場合には、冷蔵庫外で保管し始めた日から3ヵ月を超えたときは、服用せず廃棄すること。［20.参照］

7.用法及び用量に関連する注意

7.1　本剤投与開始時及び投与量調整時は、1週間後を目安に血清カリウム値を測定すること。以後は、患者の状態等に応じて、定期的に血清カリウム値を測定すること。なお、血液透析患者では透析前の血清カリウム値を測定すること。［7.3、8.1、11.1.1参照］

7.2　増量する場合は8.4gずつとし、増量間隔は1週間以上空けること。

7.3　血清カリウム値が3.5mmol/L未満に低下した場合、本剤の減量又は中止を考慮すること。血清カリウム値が3.0mmol/L未満に低下した場合、本剤を中止すること。血清カリウム値に応じて、カリウム補充の必要性を検討すること。［7.1、8.1、11.1.1参照］

5.効能又は効果に関連する注意

本剤は効果発現が緩徐であるため、緊急の治療を要する高カリウム血症には使用しないこと。［17.1.2、18.2参照］

16.薬物動態

16.2　吸収

本剤の粒子径（約100μm）は小腸上皮細胞（約50～100μm）及び細胞間隙より大きいことから、本剤は消化管から体内に吸収されないと考えられる。ラット及びイヌを用いた非臨床試験で¹⁴C標識化したパチロマーカルシウム（本剤の活性本体であるパチロマーのカルシウム塩）は吸収されなかった。

16.4　代謝

健康成人を対象にした臨床試験でパチロマーカルシウムを投与したとき、糞便中から回収されたポリマービーズ中の陽イオン含有量は、投与前のパチロマーカルシウムのカルシウム含有量と同程度であったことから、本剤は消化管通過時に代謝を受けないと考えられる（外国人データ）。

16.5　排泄

雌雄イヌに¹⁴C標識化したパチロマーカルシウム（350mg/kg）を単回経口投与したとき、投与168時間後までの糞中放射能排泄率（投与放射能に対する割合の平均値）は、雄及び雌でそれぞれ102％及び107％であった。

16.7　薬物相互作用

16.7.1　ニューキノロン系抗生物質、甲状腺ホルモン製剤

健康成人を対象にした臨床試験でシプロフロキサシン塩酸塩（シプロフロキサシンとして500mg）と本剤（パチロマーとして25.2g）を同時に投与したとき、シプロフロキサシン塩酸塩を単独投与したときに対するCmax及びAUC_0-∞の幾何平均値の比（90％信頼区間）は、それぞれ0.579（0.454，0.737）及び0.715（0.653，0.784）であった。シプロフロキサシン塩酸塩（シプロフロキサシンとして500mg）の投与3時間後に本剤（パチロマーとして25.2g）を投与したとき、シプロフロキサシン塩酸塩を単独投与したときに対するCmax及びAUC_0-∞の幾何平均値の比（90％信頼区間）は、それぞれ1.05（0.829，1.34）及び0.956（0.875，1.04）であった（外国人データ）。
健康成人を対象にした臨床試験でレボチロキシンナトリウム水和物（レボチロキシンナトリウムとして600μg）の投与40分以内に本剤（パチロマーとして25.2g）を投与したとき、レボチロキシンナトリウム水和物を単独投与したときに対するCmax及びAUC_0-48hの幾何平均値の比（90％信頼区間）は、それぞれ0.916（0.846，0.992）及び0.814（0.765，0.867）であった。レボチロキシンナトリウム水和物（レボチロキシンナトリウムとして600μg）の投与3時間後に本剤（パチロマーとして25.2g）を投与したとき、レボチロキシンナトリウム水和物を単独投与したときに対するCmax及びAUC_0-48hの幾何平均値の比（90％信頼区間）は、それぞれ0.959（0.885，1.04）及び0.981（0.921，1.04）であった（外国人データ）。［10.2参照］

16.7.2　メトホルミン塩酸塩

健康成人を対象にした臨床試験でメトホルミン塩酸塩（1,000mg）と本剤（パチロマーとして25.2g）を同時に投与したとき、メトホルミン塩酸塩を単独投与したときに対するCmax及びAUC_0-∞の幾何平均値の比（90％信頼区間）は、それぞれ0.664（0.607，0.727）及び0.806（0.728，0.892）であった。メトホルミン塩酸塩（1,000mg）の投与3時間後に本剤（パチロマーとして25.2g）を投与したとき、メトホルミン塩酸塩を単独投与したときに対するCmax及びAUC_0-∞の幾何平均値の比（90％信頼区間）は、それぞれ0.992（0.906，1.09）及び0.981（0.887，1.09）であった（外国人データ）。［10.2参照］

16.7.3　その他の薬剤

健康成人を対象にした臨床試験でアムロジピンベシル酸塩（アムロジピンとして10mg）、シナカルセト塩酸塩（シナカルセトとして90mg）、クロピドグレル硫酸塩（クロピドグレルとして75mg）、フロセミド（40mg）、炭酸リチウム（600mg）、メトプロロール酒石酸塩（100mg）、トリメトプリム（200mg）、ベラパミル塩酸塩（120mg）、ワルファリンナトリウム（25mg）と本剤（パチロマーとして25.2g）を同時に投与したとき、これらの薬剤を単独投与したときに対するAUC_0-∞の幾何平均値の比の90％信頼区間は、0.80～1.25の範囲内であった（外国人データ）。

In vitro試験において、グルコン酸キニジン、チアミン塩化物塩酸塩及びカルベジロールはpH1.2、4.5及び6.8の試験液で、テルミサルタンはpH1.2及び6.8の試験液で、ビソプロロールフマル酸塩はpH6.8の試験液で、それぞれ本剤と30％以上結合することが示された。

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
ニューキノロン系抗生物質 シプロフロキサシン塩酸塩 トスフロキサシントシル酸塩錠 メシル酸ガレノキサシン水和物錠　等 甲状腺ホルモン製剤 レボチロキシンナトリウム水和物　等 ［16.7.1参照］	本剤との併用により、これらの薬剤の吸収が低下し、作用が減弱する可能性がある。併用する場合は、3時間以上空けて服用すること。	消化管内で本剤に含まれるカルシウムと難溶性のキレートを形成し、これらの薬剤の吸収を低下させるおそれがある。
メトホルミン塩酸塩 ［16.7.2参照］	本剤との併用により、メトホルミンの吸収が低下し、作用が減弱する可能性がある。併用する場合は、3時間以上空けて服用すること。	本剤とメトホルミンが消化管内で相互作用を起こしメトホルミンの吸収を低下させるおそれがある。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1.1　低カリウム血症^注）（4.6％）［7.1、7.3、8.1、8.2、13.1参照］

注）因果関係を問わず血清カリウム値が3.5mmol/L未満の症例数に基づき発現頻度を算出した。

11.1.2　腸管穿孔、腸閉塞（いずれも頻度不明）

これらの病態を疑わせる重度の便秘、持続する腹痛、嘔吐等の異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。［2.2、8.3、9.1.1、9.1.2参照］

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

	2％以上	1～2％未満	1％未満
消化器	便秘（14.5％）	下痢、腹部膨満	鼓腸
臨床検査			低マグネシウム血症