Now processing ... 
 Now searching ... 
 Now loading ... 

原発性マクログロブリン血症診断のアルゴリズム

出典
img
1: 著者提供

原発性マクログロブリン血症(WM)の病態による臨床症状

WMは、IgMの単クローン性増殖により、複雑、多彩な症状を合併する。
出典
imgimg
1: How I treat Waldenström macroglobulinemia.
著者: Steven P Treon
雑誌名: Blood. 2009 Sep 17;114(12):2375-85. doi: 10.1182/blood-2009-05-174359. Epub 2009 Jul 17.
Abstract/Text: Waldenström macroglobulinemia (WM) is a distinct B-cell disorder resulting from the accumulation, predominantly in the bone marrow, of clonally related IgM-secreting lymphoplasmacytic cells. Genetic factors play an important role, with 20% of patients demonstrating a familial predisposition. Asymptomatic patients should be observed. Patients with a disease-related hemoglobin level less than 10 g/L, platelet count less than 100 x 10(9)/L, bulky adenopathy or organomegaly, symptomatic hyperviscosity, peripheral neuropathy, amyloidosis, cryoglobulinemia, cold-agglutinin disease, or evidence of disease transformation should be considered for therapy. Plasmapheresis should be considered for symptomatic hyperviscosity and for prophylaxis in patients in whom rituximab therapy is contemplated. The use of rituximab as monotherapy or in combination with cyclophosphamide, nucleoside analog, bortezomib, or thalidomide-based regimens can be considered for the first-line therapy of WM and should take into account specific treatment goals, future autologous stem cell transplantation eligibility, and long-term risks of secondary malignancies. In the salvage setting, the reuse or use of an alternative frontline regimen can be considered as well as bortezomib, alemtuzumab, and stem cell transplantation. Newer agents, such as bendamustine and everolimus, can also be considered in the treatment of WM.
Blood. 2009 Sep 17;114(12):2375-85. doi: 10.1182/blood-2009-05-174359....

WM患者の血清IgMλの単クローン性増加(特異抗血清による免疫電気泳動)

WM患者ではIgMの増加、IgG、IgAの減少が認められる。IgMの軽鎖は検出しづらいため、2-メルカプトエタノール処理を行う。
出典
img
1: 著者提供

IgMλ型の患者の骨髄検査

a:骨髄血塗抹標本
背景はM蛋白の影響で青みがかっている。小型のリンパ形質細胞が増殖し、赤血球の連銭形成もみられる。
b:腫瘍細胞の表面マーカー
腫瘍細胞の表面マーカーは、CD19,20、IgM、λ陽性である。
出典
img
1: 著者提供

IgMκ型患者の骨髄生検

骨梁近くに小型のリンパ系脂質細胞が腫瘍性に著しく増殖している。免疫染色ではIgMとκ陽性を示す。
a:HE染色
b:免疫染色。左:IgM、右:κ鎖
出典
img
1: 著者提供

リツキシマブ単剤投与レジメン

IgMフレア現象のリスクがあり、IgMが多い場合は推奨されない。
出典
img
1: 著者提供

DRC療法レジメン

出典
img
1: 著者提供

BR療法レジメン

 参考文献:
Tadeschi A, Picardi P, Ferrero S, et al.: Bendamustine and rituximab combination is safe and effective as salvage regimen in Waldenstrom’s Macroglobulinemia. Leuk Lymphoma, 2015; 56(9): 2637-42. PMID: 25651423 
出典
img
1: 著者提供

BRD療法のレジメン

出典
img
1: 著者提供

BD療法のレジメン

出典
img
1: 著者提供

原発性マクログロブリン血症(WM)および関連疾患の診断基準

Mayo Clinicでは、MMの診断基準を取り入れ、WM、IgM-MGUS、くすぶり型WMの3病型が分類された。IgM-MGUSの予後はきわめて良好で、健常人と同等であるという報告もある。
 
出典
imgimg
1: Diagnosis and management of Waldenström macroglobulinemia: Mayo stratification of macroglobulinemia and risk-adapted therapy (mSMART) guidelines.
著者: Stephen M Ansell, Robert A Kyle, Craig B Reeder, Rafael Fonseca, Joseph R Mikhael, William G Morice, P Leif Bergsagel, Francis K Buadi, Joseph P Colgan, David Dingli, Angela Dispenzieri, Philip R Greipp, Thomas M Habermann, Suzanne R Hayman, David J Inwards, Patrick B Johnston, Shaji K Kumar, Martha Q Lacy, John A Lust, Svetomir N Markovic, Ivana N M Micallef, Grzegorz S Nowakowski, Luis F Porrata, Vivek Roy, Stephen J Russell, Kristen E Detweiler Short, A Keith Stewart, Carrie A Thompson, Thomas E Witzig, Steven R Zeldenrust, Robert J Dalton, S Vincent Rajkumar, Morie A Gertz
雑誌名: Mayo Clin Proc. 2010 Sep;85(9):824-33. doi: 10.4065/mcp.2010.0304. Epub 2010 Aug 11.
Abstract/Text: Waldenström macroglobulinemia is a B-cell malignancy with lymphoplasmacytic infiltration in the bone marrow or lymphatic tissue and a monoclonal immunoglobulin M protein (IgM) in the serum. It is incurable with current therapy, and the decision to treat patients as well as the choice of treatment can be complex. Using a risk-adapted approach, we provide recommendations on timing and choice of therapy. Patients with smoldering or asymptomatic Waldenström macroglobulinemia and preserved hematologic function should be observed without therapy. Symptomatic patients with modest hematologic compromise, IgM-related neuropathy that requires therapy, or hemolytic anemia unresponsive to corticosteroids should receive standard doses of rituximab alone without maintenance therapy. Patients who have severe constitutional symptoms, profound hematologic compromise, symptomatic bulky disease, or hyperviscosity should be treated with the DRC (dexamethasone, rituximab, cyclophosphamide) regimen. Any patient with symptoms of hyperviscosity should first be treated with plasmapheresis. For patients who experience relapse after a response to initial therapy of more than 2 years' duration, the original therapy should be repeated. For patients who had an inadequate response to initial therapy or a response of less than 2 years' duration, an alternative agent or combination should be used. Autologous stem cell transplant should be considered in all eligible patients with relapsed disease.
Mayo Clin Proc. 2010 Sep;85(9):824-33. doi: 10.4065/mcp.2010.0304. Epu...

チラブルチニブ内服レジメン

新規治療薬ブルトン型キナーゼ阻害薬である。
 
参考文献:
Sekiguchi N, Rai S, Munakata W, et al. A multicenter, open-label, phase II study of tirabrutinib (ONO/GS-4059) in patients with Waldenstrom’s sacroglobulinemia. Cancer Sci, 2020; 111(9): 3327-37. PMID: 32639651
 
出典
img
1: 著者提供

第6回国際ワークショップにおける、治療効果判定基準

第6回原発性マクログロブリン血症国際ワークショップでは、治療の効果判定基準が提唱された。IgMの増減、リンパ節腫脹、肝脾腫、血球減少、臨床症状によって、治療効果を判定する。
出典
img
1: Owen RG, Kyle RA, Stone MJ, et al.: Response assessment in Waldenstom Macroglobulinemia. Br J Haematol, 2013; 160(2): 171-176.

R-イブルチニブ併用レジメン

参考文献:
Buske C, Tedeschi A, Trotman J, et al.: Iburutinib plus rituximab versus placebo plus rituximab for Waldenstom’s macroglobulinemia: final analysis from the randomized phase III iNNOVATE study. J Clin Oncol, 2021; 40(1): 52-62.
出典
img
1: 著者提供

原発性マクログロブリン血症(WM)に対する治療のアルゴリズム

通常の化学療法では生存曲線は平坦化せず治癒は望めない1~3)。病状のない場合は、無治療で経過観察を行う。血球減少、全身症状、進行性リンパ節腫脹や肝脾腫などの症状がある場合、または、出現した場合には治療開始を考慮する(CQ1)3)。初回、および、再燃・再発時の化学療法としては、単剤としてリツキシマブ(R)やチラブルチニブ、併用療法としてR+アルキル化薬(DRC療法、R-CHOP療法)、R+ベンダムスチン、R+ボルテゾミブ、R+イブルチニブが挙げられる(CQ2~4)2)。至適初回レジメンは明らかではなく、症例ごとに検討する。自家造血幹細胞移植併用大量化学療法は、若年の高リスク患者や再発・再燃時の治療選択肢の1つとなり得るが、適応、実施期間、方法については未確立である(CQ)1),2)。
 
参考文献:
1) Vijay A, Gertz MA: Waldenström macroglobulinemia. Blood. 2007; 109(12): 5096-103.
2) Castillo JJ, Advani RH, Branagan AR, et al.: Consensus treatment recommendations from the tenth International Workshop for Waldenström Macroglobulinaemia. Lancet Haematol. 2020; 7(11): e827-37.
3) Dimopoulos MA, Kastritis E, Owen RG, et al.: Treatment recommendations for patients with Waldenström macroglobulinemia (WM) and related disorders: IWWM-7 consensus. Blood. 2014; 124(9): 1404-11.
 
出典
img
1: 日本血液学会:造血器腫瘍診療ガイドライン 2023年版 第3版. 金原出版, 2023, p259.

原発性マクログロブリン血症診断のアルゴリズム

出典
img
1: 著者提供

原発性マクログロブリン血症(WM)の病態による臨床症状

WMは、IgMの単クローン性増殖により、複雑、多彩な症状を合併する。
出典
imgimg
1: How I treat Waldenström macroglobulinemia.
著者: Steven P Treon
雑誌名: Blood. 2009 Sep 17;114(12):2375-85. doi: 10.1182/blood-2009-05-174359. Epub 2009 Jul 17.
Abstract/Text: Waldenström macroglobulinemia (WM) is a distinct B-cell disorder resulting from the accumulation, predominantly in the bone marrow, of clonally related IgM-secreting lymphoplasmacytic cells. Genetic factors play an important role, with 20% of patients demonstrating a familial predisposition. Asymptomatic patients should be observed. Patients with a disease-related hemoglobin level less than 10 g/L, platelet count less than 100 x 10(9)/L, bulky adenopathy or organomegaly, symptomatic hyperviscosity, peripheral neuropathy, amyloidosis, cryoglobulinemia, cold-agglutinin disease, or evidence of disease transformation should be considered for therapy. Plasmapheresis should be considered for symptomatic hyperviscosity and for prophylaxis in patients in whom rituximab therapy is contemplated. The use of rituximab as monotherapy or in combination with cyclophosphamide, nucleoside analog, bortezomib, or thalidomide-based regimens can be considered for the first-line therapy of WM and should take into account specific treatment goals, future autologous stem cell transplantation eligibility, and long-term risks of secondary malignancies. In the salvage setting, the reuse or use of an alternative frontline regimen can be considered as well as bortezomib, alemtuzumab, and stem cell transplantation. Newer agents, such as bendamustine and everolimus, can also be considered in the treatment of WM.
Blood. 2009 Sep 17;114(12):2375-85. doi: 10.1182/blood-2009-05-174359....