原発性骨髄性線維症の末梢血所見

涙滴赤血球（a）、骨髄芽球、赤芽球の末梢血への出現（b）などの特徴的な末梢血像を示す。
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原発性骨髄線維症の骨髄生検所見（線維化期）

骨髄は線維化が著明である（a：HE染色、b：銀染色）。
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WHO分類による原発性骨髄線維症の診断基準（2016）

前線維化期/初期と、線維化期の原発性骨髄線維症の診断基準。

原発性骨髄線維症の予後不良因子とリスク分類

低リスクでは比較的長期の予後が期待できるが、高リスクの予後は不良であり、可能であれば造血細胞移植を考慮する。
 
参考文献：
  1. Cervantes F,Dupriez B, et al., New prognostic scoring system for primary myelofibrosis based on a study of the International Working Group for Myelofibrosis Research and Treatment. Blood 2009;113:2895-2901. PMID：18988864
  1. Scott,B.L, et al., The Dynamic International Prognostic Scoring System for myelofibrosis predicts outcomes after hematopoietic cell transplantation. Blood,2012;119(11):2657-2664.PMID：22234678
  1. Gangat,N., et al., DIPSS plus: a refined Dynamic International Prognostic Scoring System for primary myelofibrosis that incorporates prognostic information from karyotype, platelet count, and transfusion status. Journal of clinical oncology :official journal of the American Society of Clinical Oncology,2011;29(4):392-7. PMID：21149668
  1. Takenaka K, Shimoda K, Uchida N, Shimomura T, Nagafuji K, Kondo T, Shibayama H, Mori T, Usuki K, Azuma T, Tsutsumi Y, Tanaka J, Dairaku H, Matsuo K, Ozawa K, Kurokawa M, Arai S, Akashi K. Clinical features and outcomes of patients with primary myelofibrosis in Japan: report of a 17-year nationwide survey by the Idiopathic Disorders of Hematopoietic Organs Research Committee of Japan. Int J Hematol. 2017 Jan;105(1):59-69. doi: 10.1007/s12185-016-2102-3. Epub 2016 Oct 19. PMID: 27761702.

原発性骨髄線維症の骨髄生検所見（前線維化期／初期）

球状・雲のような・または風船様の核などと称される核クロマチン凝集パターンの異常を示す巨核球が、3～4個以上集簇するクラスターがみられる。線維化は認めない。
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骨髄線維症に対する同種造血幹細胞移植

骨髄線維症に対する造血幹細胞移植の総生存率は50%前後である。
 
参考文献：
  1. Alchalby H, Badbaran A, Zabelina T, et al. Impact of JAK2V617F mutation status, allele burden, and clearance after allogeneic stem cell transplantation for myelofibrosis. Blood. 2010;116(18):3572-3581. PMID：20489052
  1. Ballen KK, Shrestha S, Sobocinski KA, et al. Outcome of transplantation for myelofibrosis. Biol Blood Marrow Transplant. 2010;16(3):358-367. PMID：1987994
  1. Robin M, Tabrizi R, Mohty M, et al. Allogeneic haematopoietic stem cell transplantation for myelofibrosis: a report of the Société Française de Greffe de Moelle et de Thérapie Cellulaire (SFGM-TC). British Journal of Haematology. 2011;152(3):331-339. PMID：21133885
  1. Scott BL, Gooley TA, Sorror ML, et al. The Dynamic International Prognostic Scoring System for myelofibrosis predicts outcomes after hematopoietic cell transplantation. Blood. 2012;119(11):2657-2664. PMID：22234678
  1. Gupta V, Malone AK, Hari PN, et al. Reduced-intensity hematopoietic cell transplantation for patients with primary myelofibrosis: a cohort analysis from the center for international blood and marrow transplant research. Biology of blood and marrow transplantation : journal of the American Society for Blood and Marrow Transplantation. 2014;20(1):89-97. PMID：24161923
  1. Shahnaz Syed Abd Kadir S, Christopeit M, Wulf G, Wagner E, Bornhauser M, Schroeder T, Crysandt M, Mayer K, Jonas J, Stelljes M, Badbaran A, Ayuketang Ayuk F, Triviai I, Wolf D, Wolschke C, Kröger N. Impact of ruxolitinib pretreatment on outcomes after allogeneic stem cell transplantation in patients with myelofibrosis. Eur J Haematol. 2018 Sep;101(3):305-317. doi: 10.1111/ejh.13099. Epub 2018 Jul 4. PMID: 29791053.
  1. Robin M, Porcher R, Wolschke C, Sicre de Fontbrune F, Alchalby H, Christopeit M, Cassinat B, Zabelina T, Peffault de Latour R, Ayuk F, Socié G, Kröger N. Outcome after Transplantation According to Reduced-Intensity Conditioning Regimen in Patients Undergoing Transplantation for Myelofibrosis. Biol Blood Marrow Transplant. 2016 Jul;22(7):1206-1211. doi: 10.1016/j.bbmt.2016.02.019. Epub 2016 Mar 10. PMID: 26970380.
  1. Murata M, Nishida T, Taniguchi S, Ohashi K, Ogawa H, Fukuda T, Mori T, Kobayashi H, Nakaseko C, Yamagata N, Morishima Y, Nagamura-Inoue T, Sakamaki H, Atsuta Y, Suzuki R, Naoe T. Allogeneic transplantation for primary myelofibrosis with BM, peripheral blood or umbilical cord blood: an analysis of the JSHCT. Bone Marrow Transplant. 2014 Mar;49(3):355-60. doi: 10.1038/bmt.2013.180. Epub 2013 Nov 25. PMID: 24270391; PMCID: PMC4007589.

原発性骨髄線維症の治療方針

  1. 原発性⾻髄線維症の治療法の選択にIPSS、DIPPS、DIPPS plusなどの予後予測が有用である。
  1. 同種造血幹細胞移植は治癒的治療法である。支持療法との比較試験は行われていないものの、後方視的検討ではDIPPS中間-IIリスク、高リスク群においては生存改善効果が期待できる。
  1. そのため中間II群、高リスク群では、適切なドナーが存在する場合には、診断後早期の同種造血幹細胞移植を念頭に治療にあたる。
  1. 同種造血幹細胞移植により50％前後に長期生存が得られるものの、移植関連死亡が高いことが問題となる。同種造血幹細胞移植後の生存率、非再発死亡を予測するmyelofibrosis transplant scoring system(MTSS)が参考になる。移植時の年齢≧57歳、Karnofsky PS＜90％、血小板数＜15万/μL、白血球数＞25,000 /μL、HLA不一致非血縁ドナーからの移植、ASXL1変異を認める、CALR/MPL変異が検出されない、の7項目をいくつ有するかにより、allo-HSCT後の予後を低リスク（有するリスク数0～2）、中間リスク（3～4）、高リスク（5）、超高リスク（＞5）の4群に分類できる。移植後の5年生存率はそれぞれ83％、64％、37％、22％であり、5年の非再発死亡は10％、22％、36％、57％と報告されている[1]。
  1. 診断時に造血幹細胞移植以外の治療法を選択した場合も、経過観察中に血小板数5万/μl未満、末梢血あるいは骨髄の芽球10％以上、17番染色体の異常など、骨髄線維症の増悪を示唆する所見が得られた場合には、造血幹細胞移植を考慮する。
  1. 中間IIリスク、高リスク群であるものの同種造血幹細胞移植が困難な症例には、ルキソリチニブを投与する。脾腫、全身症状の改善に加え、生命予後の改善も期待できる。
  1. 低リスク、中間-Iリスク群で、脾腫や全身症候を有する場合は、ルキソリニチブによる改善が期待できる。脾腫や全身症候を有さない場合は、支持療法または「Watch and Wait」を行う。
 
参考文献：
  1. Gagelmann N, Ditschkowski M, Bogdanov R, Bredin S, Robin M, Cassinat B, Shahswar R, Thol F, Heuser M, Socié G, Beelen D, Triviai I, Badbaran A, Kröger N. Comprehensive clinical-molecular transplant scoring system for myelofibrosis undergoing stem cell transplantation. Blood. 2019 May 16;133(20):2233-2242. doi: 10.1182/blood-2018-12-890889. Epub 2019 Feb 13. PMID: 30760453.