悪性黒色腫（メラノーマ）の診療アルゴリズム

臨床所見で、悪性黒色腫を疑った場合の診療アルゴリズムである。
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Acral lentiginous melanoma（末端黒子型メラノーマ）

悪性黒色腫の4つの病型のうち、日本人に最も頻度が多い病型である。足底、手掌、爪下部などに発生し、当初は色素斑から出現、徐々に拡大を示し、次いで結節ないし潰瘍が出現してくる。
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Superficial spreading melanoma（表在拡大型メラノーマ）

悪性黒色腫の4つの病型のうち、欧米人（白色人種）に最も頻度が多い病型で、わが国では末端黒子型に次いで多く、最近増加傾向にある。躯幹・四肢中枢側など普段日光に露出しない部位に発生し、当初は色素斑から出現、徐々に拡大を示し、進行すると結節が出現してくる。
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Nodular melanoma（結節型メラノーマ）

悪性黒色腫の4つの病型のうち、当初から結節として出現、徐々に増大を示し、周囲に色素斑をほとんど伴わない。早期から結節を形成することから腫瘍の厚さが厚い症例が多く、予後不良である。
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Lentigo maligna melanoma（悪性黒子型メラノーマ）

高齢者の顔面など慢性日光曝露部位に濃淡不規則な不整形色素斑が出現し、進行してくると同色素斑に結節を生じてくる。
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parallel ridge pattern

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parallel furrow pattern

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皮膚悪性黒色腫の病期分類（AJCC、2017年）

臨床病期分類は、原発巣の（顕微鏡による）T分類と転移部位の臨床的・画像的評価から構成される。通常、原発巣を全摘した後、局所リンパ節転移および遠隔転移を臨床的に評価したうえで臨床病期が決定される。
病理病期分類は、原発巣の（顕微鏡による）T分類と所属リンパ節の摘出（センチネルリンパ節生検を含む）、もしくはリンパ節郭清後に得られる病理組織学的情報によって決定される。ただし、病理病期が0期またはT1の患者についてはリンパ節の病理組織学的評価を必要としない。
臨牀病期分類では病期IIIの亜分類は存在しない。

推奨される経過観察の方法

悪性黒色腫治癒切除後の経過観察における画像評価について、画一的な画像検査を行うことは推奨しないことの科学的根拠は新規薬物療法（免疫チェックポイント阻害薬および分子標的薬）の登場以前に実施された研究成果に基づいている。しかしながら、新規薬物療法（免疫チェックポイント阻害薬および分子標的薬）の登場により悪性黒色腫診療のパラダイムシフトが生じ、再発・転移の早期発見による早期治療介入により生命予後が改善することが期待できる[1][2]時代となった。このため、皮膚悪性腫瘍ガイドライン第3版では定期的な画像検査による再発・転移の早期発見に対する効果が重要視され、「治癒切除後の経過観察時に定期的な画像検査を提案する」とされた。
 
参考文献：
  1. Schadendorf D, Long GV, Stroiakovski D, Karaszewska B, Hauschild A, Levchenko E, Chiarion-Sileni V, Schachter J, Garbe C, Dutriaux C, Gogas H, Mandalà M, Haanen JBAG, Lebbé C, Mackiewicz A, Rutkowski P, Grob JJ, Nathan P, Ribas A, Davies MA, Zhang Y, Kaper M, Mookerjee B, Legos JJ, Flaherty KT, Robert C. Three-year pooled analysis of factors associated with clinical outcomes across dabrafenib and trametinib combination therapy phase 3 randomised trials. Eur J Cancer. 2017 Sep;82:45-55. doi: 10.1016/j.ejca.2017.05.033. Epub 2017 Jun 22. PubMed PMID: 28648698.
  1. Weide B, Elsässer M, Büttner P, Pflugfelder A, Leiter U, Eigentler TK, Bauer J, Witte M, Meier F, Garbe C. Serum markers lactate dehydrogenase and S100B predict independently disease outcome in melanoma patients with distant metastasis. Br J Cancer. 2012 Jul 24;107(3):422-8. doi: 10.1038/bjc.2012.306. Epub 2012 Jul 10. PubMed PMID: 22782342; PubMed Central PMCID: PMC3405231.

術後補助療法

メラノーマに対する術後補助療法の第Ⅲ相ランダム化比較試験
 
参考文献：
  1. Eggermont A, Suciu S, Testori A, Santinami M, Kruit WH, Marsden J, et al. Long-term results of the randomized phase III trial EORTC 18991 of adjuvant therapy with pegylated interferon alfa-2b versus observation in resected stage III melanoma. Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology. 2012;30(31):3810-8.
  1. Long GV, Hauschild A, Santinami M, Atkinson V, Mandalà M, Chiarion-Sileni V, et al. Adjuvant dabrafenib plus trametinib in stage III BRAF-mutated melanoma. New Engl J Med. 2017;377(19):1813-23.
  1. Hauschild A, Dummer R, Schadendorf D, Santinami M, Atkinson V, Mandalà M, et al. Longer follow-up confirms relapse-free survival benefit with adjuvant dabrafenib plus trametinib in patients with resected BRAF V600–mutant stage III melanoma. Journal of Clinical Oncology. 2018;36(35):3441.
  1. Weber J, Mandala M, Del Vecchio M, Gogas HJ, Arance AM, Cowey CL, et al. Adjuvant nivolumab versus ipilimumab in resected stage III or IV melanoma. New Engl J Med. 2017;377(19):1824-35.
  1. Eggermont AM, Blank CU, Mandala M, Long GV, Atkinson V, Dalle S, et al. Adjuvant pembrolizumab versus placebo in resected stage III melanoma. New Engl J Med. 2018;378(19):1789-801.
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免疫療法レジメン

参考文献：
  1. Robert C, Long GV, Brady B, et al: Nivolumab in previously untreated melanoma without BRAF mutation, N Engl J Med, 2015; 372: 320―330.
  1. Yamazaki N, Kiyohara Y, Uhara H, Uehara J, Fujimoto M, Takenouchi T, et al. Efficacy and safety of nivolumab in Japanese patients with previously untreated advanced melanoma: a phase II study. Cancer Sci. 2017;108(6):1223–30.
  1. Schachter J, Ribas A, Long GV, et al: Pembrolizumab versus ipilimumab for advanced melanoma: final overall survival results of a multicentre, randomised, open-label phase 3 study（KEYNOTE-006）, Lancet, 2017; 390: 1853―1862.
  1. Robert C, Schachter J, Long GV, et al: Pembrolizumab versus Ipilimumab in Advanced Melanoma, N Engl J Med, 2015; 372: 2521―2532.
  1. Yamazaki N, Takenouchi T, Fujimoto M, Ihn H, Uchi H, Inozume T, et al. Phase 1b study of pembrolizumab (MK-3475; anti-PD-1 monoclonal antibody) in Japanese patients with advanced melanoma (KEYNOTE-041). Cancer Chemother Pharmacol. 2017;79(4):651–60.
  1. Wolchok JD, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, Rutkowski P, Grob JJ, Cowey CL, et al. Overall survival with combined nivolumab and Ipilimumab in advanced melanoma. N Engl J Med.
  1. Hodi FS, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, Grob JJ, Rutkowski P, Cowey CL, et al. Nivolumab plus ipilimumab or nivolumab alone versus ipilimumab alone in advanced melanoma (CheckMate 067): 4-year outcomes of a multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018;19:1480–92.
  1. Namikawa K, Kiyohara Y, Takenouchi T, Uhara H, Uchi H, Yoshikawa S, et al. Efficacy and safety of nivolumab in combination with ipilimumab in Japanese patients with advanced melanoma: an open-label, single-arm, multicentre phase II study. Eur J Cancer. 2018;105:114–26.
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DTIC単剤療法レジメン

参考文献：
  1. Yamazaki N, Tsutsumida A, Takahashi A, et al: Phase 1/2 study assessing the safety and efficacy of dabrafenib and trametinib combination therapy in Japanese patients with BRAF V600 mutation-positive advanced cutaneous melanoma, J Dermatol, 2018; 45: 397-407.
  1. Long GV, Flaherty KT, Stroyakovskiy D, et al: Dabrafenib plus trametinib versus dabrafenib monotherapy in patients with metastatic BRAF V600E/K-mutant melanoma: long-term survival and safety analysis of a phase 3 study, Ann Oncol, 2017; 28: 1631-1639.
  1. Robert, Caroline, et al. "Five-Year Outcomes with Dabrafenib plus Trametinib in Metastatic Melanoma." The New England journal of medicine (2019).
  1. Dummer R, Ascierto PA, Gogas HJ, et al: Overall survival in patients with BRAF-mutant melanoma receiving encorafenib plus binimetinib versus vemurafenib or encorafenib（COLUMBUS）: a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial, Lancet Oncol, 2018; 19: 1315-1327.
  1. Avril MF, Aamdal S, Grob JJ, et al: Fotemustine compared with dacarbazine in patients with disseminated malignant melanoma: a phase III study, J Clin Oncol, 2004; 22: 1118-1125.
  1. Cocconi G, Bella M, Calabresi F, et al: Treatment of metastatic malignant melanoma with dacarbazine plus tamoxifen, N Engl J Med, 1992; 327: 516-523.
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悪性黒色腫（メラノーマ）の診療アルゴリズム

臨床所見で、悪性黒色腫を疑った場合の診療アルゴリズムである。
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Acral lentiginous melanoma（末端黒子型メラノーマ）

悪性黒色腫の4つの病型のうち、日本人に最も頻度が多い病型である。足底、手掌、爪下部などに発生し、当初は色素斑から出現、徐々に拡大を示し、次いで結節ないし潰瘍が出現してくる。
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