HPV VLPの模式図

*:VLP (Virus Like Particle):ウイルス様粒子
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1: 著者提供

各国の接種状況とHPVワクチンの効果

参考文献：
1) Brotherton JM, Gertig DM, May C, Chappell G, Saville M. HPV vaccine impact in Australian women: ready for an HPV-based screening program. Med J Aust. 2016 Mar 21;204(5):184-184e1. PubMed PMID: 26985843.
2) Brotherton JM, Saville AM, May CL, Chappell G, Gertig DM. Human papillomavirus vaccination is changing the epidemiology of high-grade cervical lesions in Australia. Cancer Causes Control. 2015 Jun;26(6):953-4. doi: 10.1007/s10552-015-0568-6. Epub 2015 Mar 25. PubMed PMID: 25804857.
3) Flagg EW, Torrone EA, Weinstock H. Ecological Association of Human Papillomavirus Vaccination with Cervical Dysplasia Prevalence in the United States, 2007-2014. Am J Public Health. 2016 Dec;106(12):2211-2218. Epub 2016 Oct 13. PubMed PMID: 27736208.
4) Cameron RL, Kavanagh K, Cameron Watt D, Robertson C, Cuschieri K, Ahmed S, Pollock KG. The impact of bivalent HPV vaccine on cervical intraepithelial neoplasia by deprivation in Scotland: reducing the gap. J Epidemiol Community Health. 2017 Oct;71(10):954-960. doi: 10.1136/jech-2017-209113. Epub 2017 Jul 29. PubMed PMID: 28756395.
5) Herweijer E, Sundström K, Ploner A, Uhnoo I, Sparén P, Arnheim-Dahlström L. Quadrivalent HPV vaccine effectiveness against high-grade cervical lesions by age at vaccination: A population-based study. Int J Cancer. 2016 Jun 15;138(12):2867-74. doi: 10.1002/ijc.30035. Epub 2016 Mar 9. Erratum in: Int J Cancer. 2017 Jul 1;141(1):E1-E4. PubMed PMID: 26856527; PubMed Central PMCID: PMC5069657.
6) Tabrizi SN, Brotherton JM, Kaldor JM, Skinner SR, Liu B, Bateson D, McNamee K, Garefalakis M, Phillips S, Cummins E, Malloy M, Garland SM. Assessment of herd immunity and cross-protection after a human papillomavirus vaccination programme in Australia: a repeat cross-sectional study. Lancet Infect Dis. 2014 Oct;14(10):958-66. doi: 10.1016/S1473-3099(14)70841-2. Epub 2014 Aug 5. PubMed PMID: 25107680.
7) Markowitz LE, Liu G, Hariri S, Steinau M, Dunne EF, Unger ER. Prevalence of HPV After Introduction of the Vaccination Program in the United States. Pediatrics. 2016 Mar;137(3):e20151968. doi: 10.1542/peds.2015-1968. Epub 2016 Feb 22. PubMed PMID: 26908697.
8) Mesher D, Soldan K, Howell-Jones R, Panwar K, Manyenga P, Jit M, Beddows S, Gill ON. Reduction in HPV 16/18 prevalence in sexually active young women following the introduction of HPV immunisation in England. Vaccine. 2013 Dec 17;32(1):26-32. doi: 10.1016/j.vaccine.2013.10.085. Epub 2013 Nov 6. PubMed PMID: 24211166; PubMed Central PMCID: PMC3898718.
9）Lei J, Ploner A, Elfström KM, et al. HPV Vaccination and the Risk of Invasive Cervical Cancer. New England Journal of Medicine. 2020;383(14):1340-1348. doi:10.1056/NEJMOA1917338.
10）Kjaer SK, Dehlendorff C, Belmonte F, Baandrup L. Real-World Effectiveness of Human Papillomavirus Vaccination Against Cervical Cancer. J Natl Cancer Inst. 2021;113(10):1329-1335. doi:10.1093/JNCI/DJAB080.
11）Falcaro M, Castañon A, Ndlela B, et al. The effects of the national HPV vaccination programme in England, UK, on cervical cancer and grade 3 cervical intraepithelial neoplasia incidence: a register-based observational study. Lancet. 2021;398(10316):2084-2092. doi:10.1016/S0140-6736(21)02178-4.
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1: 著者提供

HPVワクチン接種プログラム導入前後のHPV感染率（オーストラリア）

18～24歳女性のワクチンタイプHPV型が著明に減少し、集団免疫（ワクチン接種していない女性にも感染が減少）獲得を示唆
 
参考文献：
Tabrizi SN, Brotherton JM, Kaldor JM, Skinner SR, Liu B, Bateson D, McNamee K, Garefalakis M, Phillips S, Cummins E, Malloy M, Garland SM. Assessment of herd immunity and cross-protection after a human papillomavirus vaccination programme in Australia: a repeat cross-sectional study. Lancet Infect Dis. 2014 Oct;14(10):958-66. doi: 10.1016/S1473-3099(14)70841-2. Epub 2014 Aug 5. PubMed
PMID: 25107680.
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スコットランドにおける誕生年コホート別のHPVワクチン接種率とCIN1, 2, 3リスク比較

1992～1994年生まれのコホートでは、CIN1-3のリスクは有意に減少した
 
参考文献：
Cameron RL, Kavanagh K, Cameron Watt D, Robertson C, Cuschieri K, Ahmed S, Pollock KG. The impact of bivalent HPV vaccine on cervical intraepithelial neoplasia by deprivation in Scotland: reducing the gap. J Epidemiol Community Health. 2017 Oct;71(10):954-960. doi: 10.1136/jech-2017-209113. Epub 2017 Jul 29. PubMed PMID: 28756395.
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1: 著者提供

日本女性における9価HPVワクチン効果の推計

Monitoring the impact of a national HPV vaccination program in Japan (MINT Study): 解析報告
  1. 5045人の40歳未満の日本女性の子宮頸部病変から、関連するHPV型を分析した結果、この研究で9価HPVワクチンに含まれる7つの発がん性HPV型（16/18/31/33/45/52/58）が、軽度異形成の48.7％、全ての高度前がん病変（中等度・高度異形成、上皮内がん、上皮内腺がん）で89.4％、全ての浸潤がん（扁平上皮がん、扁平上皮癌以外の浸潤がん）で93.6％関与していることが明らかになり、9価HPVワクチン効果が期待できる。
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1: 子宮頸がんとHPVワクチンに関する最新の知識と正しい理解のために：Part 3 HPVワクチン最新情報 （浸潤子宮頸がんの減少効果や9価HPVワクチンについて）, 図8. https://www.jsog.or.jp/uploads/files/jsogpolicy/HPV_Part3.pdf（参照日：2024年5月13日）
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2: Human papillomavirus genotype contribution to cervical cancer and precancer: Implications for screening and vaccination in Japan.
著者: Mamiko Onuki, Koji Matsumoto, Takashi Iwata, Kasumi Yamamoto, Yoichi Aoki, Shoji Maenohara, Naotake Tsuda, Shoji Kamiura, Kazuhiro Takehara, Koji Horie, Nobutaka Tasaka, Hideaki Yahata, Yuji Takei, Yoichi Aoki, Hisamori Kato, Takeshi Motohara, Keiichiro Nakamura, Mitsuya Ishikawa, Tatsuya Kato, Hiroyuki Yoshida, Noriomi Matsumura, Hidekatsu Nakai, Shogo Shigeta, Fumiaki Takahashi, Kiichiro Noda, Nobuo Yaegashi, Hiroyuki Yoshikawa
雑誌名: Cancer Sci. 2020 Jul;111(7):2546-2557. doi: 10.1111/cas.14445. Epub 2020 May 21.
Abstract/Text: To obtain baseline data for cervical cancer prevention in Japan, we analyzed human papillomavirus (HPV) data from 5045 Japanese women aged less than 40 years and diagnosed with cervical abnormalities at 21 hospitals during 2012-2017. These included cervical intraepithelial neoplasia grade 1 (CIN1, n = 573), CIN2-3 (n = 3219), adenocarcinoma in situ (AIS, n = 123), and invasive cervical cancer (ICC, n = 1130). The Roche Linear Array was used for HPV genotyping. The HPV type-specific relative contributions (RCs) were estimated by adding multiple infections to single types in accordance with proportional weighting attributions. Based on the comparison of type-specific RCs between CIN1 and CIN2-3/AIS/ICC (CIN2+), RC ratios were calculated to estimate type-specific risks for progression to CIN2+. Human papillomavirus DNA was detected in 85.5% of CIN1, 95.7% of CIN2-3/AIS, and 91.2% of ICC. Multiple infections decreased with disease severity: 42.9% in CIN1, 40.4% in CIN2-3/AIS, and 23.7% in ICC (P < .0001). The relative risk for progression to CIN2+ was highest for HPV16 (RC ratio 3.78, 95% confidence interval [CI] 3.01-4.98), followed by HPV31 (2.51, 1.54-5.24), HPV18 (2.43, 1.59-4.32), HPV35 (1.56, 0.43-8.36), HPV33 (1.01, 0.49-3.31), HPV52 (0.99, 0.76-1.33), and HPV58 (0.97, 0.75-1.32). The relative risk of disease progression was 1.87 (95% CI, 1.71-2.05) for HPV16/18/31/33/35/45/52/58, but only 0.17 (95% CI, 0.14-0.22) for HPV39/51/56/59/66/68. Human papillomavirus 16/18/31/33/45/52/58/6/11 included in a 9-valent vaccine contributed to 89.7% (95% CI, 88.7-90.7) of CIN2-3/AIS and 93.8% (95% CI, 92.4-95.3) of ICC. In conclusion, our data support the Japanese guidelines that recommend discriminating HPV16/18/31/33/35/45/52/58 genotypes for CIN management. The 9-valent vaccine is estimated to provide over 90% protection against ICC in young Japanese women.

© 2020 The Authors. Cancer Science published by John Wiley & Sons Australia, Ltd on behalf of Japanese Cancer Association.
Cancer Sci. 2020 Jul;111(7):2546-2557. doi: 10.1111/cas.14445. Epub 20...

4価HPVワクチン接種と浸潤性子宮頸がん発生の関係

【内容】HPV ワクチン接種と浸潤性子宮頸がんのリスク低下~スウェーデンからの情報
  1. 子宮頸部高度前がん病変の予防に対する4価HPVワクチンの効果（感染減少）と有効性（前がん病変減少）は、これまでに示されてきた。しかし、4価HPV ワクチン接種と接種後の浸潤子宮頸がんのリスクとの関連を示すデータは不足していた。スウェーデンの疫学調査で、全国規模の人口統計と保健に関する登録を用いて2006～2017年の間に登録されている約167万人の10～30歳の女児・女性を対象とした追跡研究を行った。追跡調査時の年齢、暦年、居住県、親の特性（学歴、世帯所得、母親の出生国、母親の病歴を含む）で調整を行い、HPVワクチン接種と浸潤性子宮頸がんのリスクとの関連について評価した。子宮頸がんは、1回以上の4価HPVワクチンの接種を受けたことのある約53万人（ワクチン接種集団）中の19人と、ワクチン接種を受けなかった約115万人（ワクチン非接種集団）中の538人で診断された。子宮頸がんの累積発生率は、ワクチン接種を受けた女性では10万人あたり47件、受けなかった女性では10万人あたり94件であった。追跡調査時の年齢で補正を行うと、ワクチン接種集団の非接種集団に対する発生率比は0.51（95%信頼区間[CI]：0.32～0.82）であった（49％の減少効果）。すべての関連因子で補正を行うと、発生率比は、17歳になる前にワクチン接種を受けた女性で0.12（95%CI：0.00～0.34）（88％の減少効果）、17～30歳で受けた女性で0.47（95%CI：0.27～0.75）（53％の減少効果）という結果になった。スウェーデンの10～30歳の女児・女性において、4価HPVワクチン接種は、国レベルでの大幅な浸潤性子宮頸がんのリスク減少と関連し、さらに接種した年齢が若いほど、浸潤子宮頸がんの発生率低下は著しい。
 
参考文献：
  1. Lei J, et. al. HPV Vaccination and the Risk of Invasive Cervical Cancer. NEJM 2020 Oct 1;383(14):1340-1348

2価HPVワクチン接種後の子宮頸がんと高度異形成・上皮内癌（CIN3）の発生率減少効果

【内容】イングランドにおけるHPVワクチン接種プログラムが子宮頸がんと高度異形成・上皮内がんの発生率に及ぼす影響：登録ベースの観察研究
  1. イングランドでは、同国の子宮頸がんの約8割の原因となるHPV16型と18型の感染予防を目的に、2008年9月1日より2価HPVワクチンを用いた全国HPVワクチン接種プログラムを導入した。12～13歳の女性が定期接種の対象となり、2008～2010年には14～18歳をキャッチアップ接種プログラムの対象とした。本研究は、プログラム導入による子宮頸がんと子宮頸部異形成・上皮内がん（本研究ではCIN3に相当）の発生率に対する早期影響を検証した観察研究である。
  1. 英国イングランドのがん登録データベースを使用し、2006年1月1日から2019年6月30日までの間に子宮頸がんとCIN3の診断を受けたイングランド在住の20～64歳女性を抽出した。年齢や時代別のコホートモデル（共通の因子を持ち観察対象となる母集団のこと）を用いて、3つの世代別のHPVワクチン接種コホートと非接種者コホートを比較することで子宮頸がんの相対リスクを予測した。結果に影響を及ぼすと考えられる交絡因子は、子宮頸がん発生率に影響を及ぼすような子宮頸がんスクリーニングプログラムの変更や歴史的イベントによって調整された。研究期間内に子宮頸がんと診断された女性は約2万8千人、CIN3と診断されたのは約32万人だった。HPVワクチン接種を受けた20歳以上30歳未満の女性の合計1370万人年分の追跡調査データを用いた。（注：人年とは1人を1年間観察すれば1人年に相当。 2人を5年間観察すれば10人年に相当する疫学研究の方法）
  1. HPVワクチン非接種者と比較し、子宮頸がんの相対リスク減少は16～18歳での接種群で34%減少（95%信頼区間 [CI]、25-41%）、14～16歳接種群で62%減少（95%CI、52-71%）、12～13歳接種群で87％減少（95%CI、72-94%）という結果になった。CIN3についても同様に推定し、16～18歳で39%減少（95% CI、36-41%）、14～16歳で75%減少（95% CI、72-77%）、12～13歳で97％減少（95%CI、96-98%）となった。HPVワクチン接種によって子宮頸がんと診断された女性は予想より448人（95%CI、339-556人）少なくなり、CIN3と診断された女性は予想より1,7235人（95 CI、1,5919-1,8552人）少なくなったと推定した。特に12～13歳で定期接種を受けた女性で子宮頸がん予防効果が高いことが明らかになった。
 
参考文献：
  1. Falcaro M, et al. The effects of the national HPV vaccination programme in England, UK, on cervical cancer and grade 3 cervical intraepithelial neoplasia incidence: a register-based observational study. Lancet. 2021 Dec 4;398(10316):2084-2092. doi: 10.1016/S0140-6736(21)02178-4

HPVワクチン接種（初回性交渉前）の効果

参考文献：
  1. Kudo R, Yamaguchi M, Sekine M, Adachi S, Ueda Y, Miyagi E, Hara M, Hanley SJB, Enomoto T Bivalent Human Papillomavirus Vaccine Effectiveness in a Japanese Population: High Vaccine-Type-Specific Effectiveness and Evidence of Cross-Protection. J Infect Dis. 2019 Jan 9;219(3):382-390. doi: 10.1093/infdis/jiy516.
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