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呼吸困難に対する薬物療法のアルゴリズム

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1: 日本緩和医療学会:がん患者の治療抵抗性の苦痛と鎮静に関する基本的な考え方の手引き、P62 図1、金原出版、2023. 一部改変

WHO3段階除痛ラダー

しばしばがん性疼痛の対応は、弱い鎮痛薬から段階的に強い鎮痛薬(オピオイド)に移行することがよいと誤解されるが、強い痛みであれば最初から強い鎮痛薬を導入し、早く痛みから患者を解放することが必要である。
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1: 武田文和翻訳、世界保健機構:がんの痛みからの解放―WHO方式がん疼痛治療法、金原出版、1987

在宅緩和ケアが開始されるとき

Lynnらによると、がん患者の終末期は、治癒のための治療中止後も外来通院が可能な身体機能を一時期は維持するが、やがて身体機能が衰え通院困難になると、数カ月(多くは3カ月程度といわれている)で死にいたるとされている[8]。在宅緩和ケアのほとんどは、通院困難な状況となり開始されるため、残された時間はさほど多くはなく、介入を行っても身体機能は低下し続けることが多い。このため、さまざまな支援を速やかに行う必要が生じる。
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1: Perspectives on care at the close of life. Serving patients who may die soon and their families: the role of hospice and other services.
著者: Lynn J.
雑誌名: JAMA. 2001 Feb 21;285(7):925-32. doi: 10.1001/jama.285.7.925.
Abstract/Text: The case story of a 47-year-old man with advanced rectal carcinoma illustrates the professional services and care system strategies available to help clinicians serve patients coming to the end of life. For this patient, who understands his prognosis, primary care physician services include (1) prevention and relief of symptoms, (2) assessment of each treatment before and during implementation, (3) ensuring that the patient designates a surrogate decision-maker and makes advance plans, and (4) preparation of patient and family for the time near death. Good care may entail enduring unavoidably difficult times with patients and their families. Enrollment in a hospice program requires that decision-makers confront the prognosis and their uncertainties about it, consider the desirability of other services, recognize variations among available hospice programs, address financial issues, and weigh the distress of patients and loved ones at being labeled as "dying." Hospice provides competent, continuous, and reasonably comprehensive care, but it has some constraints. Function and symptoms for those living with serious chronic illness at the end of life generally follow 1 of 3 trajectories: (a) a short period of obvious decline at the end, which is typical of cancer; (b) long-term disability, with periodic exacerbations, and unpredictable timing of death, which characterizes dying with chronic organ system failures; or (c) self-care deficits and a slowly dwindling course to death, which usually results from frailty or dementia. Effective and reliable care for persons coming to the end of life will require changes in the organization and financing of care to match these trajectories, as well as compassionate and skillful clinicians.
JAMA. 2001 Feb 21;285(7):925-32. doi: 10.1001/jama.285.7.925.

在宅看取りを可能にする要素とその影響力

鈴木らは、がん終末期患者において、在宅看取りを行った群と、さまざまな理由によって病院で看取られた群を比較検討し、5つの項目のみに有意差が認められたと指摘した[9]。「苦痛が解決されること」、「訪問看護導入」、「独居生活者であること」、「本人の在宅死希望」、「家族の在宅死容認」であり、「家族の在宅死容認」、「本人の在宅死希望」がオッズ比が高く、影響力が強いと考えられた。
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1: 鈴木央、何が在宅での看取りを可能にするのか 当院における末期がん在宅ターミナル・ケア74例の検討 プライマリ・ケア28巻4号 P251-260、2005

Palliative Performance Scale(PPS)

がんにおける死へのプロセスが進行すると、人間のさまざまな機能が低下していく。本スケールでは「起居」、「活動と症状」、「ADL」、「経口摂取」、「意識レベル」の視点から評価し、死がどこまで迫っているのかを数値化したものである[10]。点数が小さくなればなるほど、死のプロセスが進行したと判断する。
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1: Palliative performance scale (PPS): a new tool.
著者: Anderson F, Downing GM, Hill J, Casorso L, Lerch N.
雑誌名: J Palliat Care. 1996 Spring;12(1):5-11.
Abstract/Text: The Palliative Performance Scale (PPS), a modification of the Karnofsky Performance Scale, is presented as a new tool for measurement of physical status in palliative care. Its initial uses in Victoria include communication, analysis of home nursing care workload, profiling admissions and discharges to the hospice unit, and, possibly, prognostication. We assessed 119 patients at home, of whom 87 (73%) had a PPS rating between 40% and 70%. Of 213 patients admitted to the hospice unit, 175 (83%) were PPS 20%-50% on admission. The average period until death for 129 patients who died on the unit was 1.88 days at 10% PPS upon admission, 2.62 days at 20%, 6.70 days at 30%, 10.30 days at 40%, 13.87 days at 50%. Only two patients at 60% or higher died in the unit. The PPS may become a basis for comparing drug costs at home and for studying the effects of treatments (e.g. hypodermoclysis) at various levels of physical performance. Validity and reliability testing are currently being undertaken.
J Palliat Care. 1996 Spring;12(1):5-11.

Karnofsky Performance Status Scale

[ID0604]と同様に、病状の進行を「症状」、「介助の要否」より数値化したものである[11]。スコアが小さくなればより病状が進行していると考える。
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1: Evaluation of patients with advanced cancer using the Karnofsky performance status.
著者: Yates JW, Chalmer B, McKegney FP.
雑誌名: Cancer. 1980 Apr 15;45(8):2220-4. doi: 10.1002/1097-0142(19800415)45:8<2220::aid-cncr2820450835>3.0.co;2-q.
Abstract/Text: The Karnofsky Performance Status Scale (KPS) was designed to measure the level of patient activity and medical care requirements. It is a general measure of patient independence and has been widely used as a general assessment of patient with cancer. Although there is a long history of use of the KPS for judging cancer patients, its reliability and validity have been assumed without formal investigation. The interrater reliability of the KPS was investigated in two ways, both of which gave evidence of moderately high reliability. The patients evaluated in their home were usually assigned a lower KPS score compared with a similar evaluation at the same time done in the outpatient clinic. Costruct validity of the KPS was demonstrated by strong correlation with several variables relating to physical function. On-study KPS score accurately predicted early death, but high initial KPS scores did not necessarily predict long survival. Patient deterioration with subsequent death within a few months could be predicted to a limited extent by a rapidly dropping KPS. These results suggest that the KPS has considerable validity as a global indicator of the functional status of patients with cancer and might be helpful for following other patients with chronic disease.
Cancer. 1980 Apr 15;45(8):2220-4. doi: 10.1002/1097-0142(19800415)45:8...

Palliative Prognostic Score (PPS)

ホスピス緩和ケアにおいて、死までの期間がどの程度残されているのかは重要な問題である。本スコアは、さまざまな指標から、30日以内に死亡する確率が30%未満、あるいは70%以上を推察するものである[12]。しかし、「臨床的な予後の予測」を指標の1つとしているために、主観的な要素が入りこむ可能性もあり得る。
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1: Successful validation of the palliative prognostic score in terminally ill cancer patients. Italian Multicenter Study Group on Palliative Care.
著者: Maltoni M, Nanni O, Pirovano M, Scarpi E, Indelli M, Martini C, Monti M, Arnoldi E, Piva L, Ravaioli A, Cruciani G, Labianca R, Amadori D.
雑誌名: J Pain Symptom Manage. 1999 Apr;17(4):240-7. doi: 10.1016/s0885-3924(98)00146-8.
Abstract/Text: The aim of this work was to validate a previously constructed prognostic score for terminally ill cancer patients in order to determine its value in clinical practice. The Palliative Prognostic Score (PaP Score) was tested on a population of 451 evaluable patients consecutively entered in the hospice programs of 14 Italian Palliative Care Centers. The score subdivided patients into three specific risk classes based on the following six predictive factors of death: dyspnea, anorexia, Karnofsky Performance Status (KPS), Clinical Prediction of Survival (CPS), total white blood count (WBC), and lymphocyte percentage. The performance of the PaP Score index in the training and testing sets was evaluated by comparing mortality rates in the 3 prognostic risk categories. The score was able to subdivide the validation-independent case series into three risk groups. Median survival was 76 days in group A (with a 86.6% probability of 30-day survival), 32 days in group B (with a 51.6% probability of 30-day survival), and 14 days in group C (with a 16.9% probability of 30-day survival). Survival medians were remarkably similar to those of the training set (64 days in group A, 32 days in group B, and 11 days in group C). In the complex process of staging terminally ill patients, the PaP Score is a simple instrument which permits a more accurate quantification of expected survival. It has been validated on an independent case series and is thus suitable for use in clinical practice.
J Pain Symptom Manage. 1999 Apr;17(4):240-7. doi: 10.1016/s0885-3924(9...

Palliative Prognostic Index (PPI)

森田らは、さらに5つの因子から、死の時期が3週間以内におさまっているかどうかを推測するスコアを開発した[13]。本スコアにおいては、臨床的な予後予測を含んでいないため、スコア化がより容易となっている。一方、PPS([ID0606])においても、本スコアにおいても、1カ月あるいは3週間先の予測を行うもので、数カ月後の死を予測できるような指標は開発されていない。
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1: The Palliative Prognostic Index: a scoring system for survival prediction of terminally ill cancer patients.
著者: Morita T, Tsunoda J, Inoue S, Chihara S.
雑誌名: Support Care Cancer. 1999 May;7(3):128-33. doi: 10.1007/s005200050242.
Abstract/Text: Although accurate prediction of survival is essential for palliative care, few clinical methods of determining how long a patient is likely to live have been established. To develop a validated scoring system for survival prediction, a retrospective cohort study was performed with a training-testing procedure on two independent series of terminally ill cancer patients. Performance status (PS) and clinical symptoms were assessed prospectively. In the training set (355 assessments on 150 patients) the Palliative Prognostic Index (PPI) was defined by PS, oral intake, edema, dyspnea at rest, and delirium. In the testing sample (233 assessments on 95 patients) the predictive values of this scoring system were examined. In the testing set, patients were classified into three groups: group A (PPI< or =2.0), group B (2.04.0). Group B survived significantly longer than group C, and group A survived significantly longer than either of the others. Also, when a PPI of more than 6 was adopted as a cut-off point, 3 weeks' survival was predicted with a sensitivity of 80% and a specificity of 85%. When a PPI of more than 4 was used as a cutoff point, 6 weeks' survival was predicted with a sensitivity of 80% and a specificity of 77%. In conclusion, whether patients live longer than 3 or 6 weeks can be acceptably predicted by PPI.
Support Care Cancer. 1999 May;7(3):128-33. doi: 10.1007/s005200050242....

モルヒネ血中濃度と効果発現

モルヒネ(オキシコドンも同様と考えられている)の薬理作用は、血中濃度に応じて変化していく。最初に現れるのは、便秘であり、次に現れる作用は嘔気・嘔吐である。鎮痛有効域はこれらより血中濃度が高いところに存在する[14]。このため、もし患者にモルヒネを投与したときに、患者が便秘と、嘔気・嘔吐に苦しみ、痛みに対しても無効であった場合、薬の副作用のみが出現すると誤解されがちであるが、実際は副作用対策を行いながらモルヒネを増量させることが必要である。
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1: 鈴木勉、がん性疼痛とモルヒネ モルヒネの副作用と依存性 ペインクリニック25巻2号P186-195、2004

持続皮下注射の実際

胸壁の皮下に27G翼状針で穿刺し留置する。その上をポリウレタンフィルムで覆い固定する。1週間程度の留置が可能。腹壁に留置する場合はプラスチック留置針を用いて行う。
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1: 編集部作成

テルモTE361PCA

当院ではこのテルモTE361PCAを中心に利用している。利点はランニングコストが最も少なくて済む点である。しかし、薬液は12 mLまでしかシリンジに詰めることができないため、0.5 mL/時以上の注入量となると、24時間以内にシリンジの交換を行わなければならない。
PCA機能は、ボタンを押しても反応しない時間(不応期)を15分から2時間まで設定することが可能。ボタンを押すと1時間分の注入量がボーラス投与される。

ディスポーザブル持続注入ポンプ

バルーンの力で薬液を一定量注入する。さまざまな製品が各社より販売されている。注入速度についても、製品ごとにさまざまに設定されている(0.5 mL/時~3.0 mL/時)が、0.5 mL/時でPCA機能が付いたものが最もよく使われている。写真はバクスター社のもの。0.5 mL/時の注入速度で60 mLの薬液が注入できる。途中で流量を変更できないのが弱点ではあるが、薬局によってはポンプの選択から薬液注入、さらに配達まで対応してくれるところがある。

高機能型PCAポンプ(CADD-Legacy PCAポンプ)

本機は、注入速度、PCAボタンを押したときの注入量、不応期、すべて自由に設定可能である。また、薬液用カセットも50 mL、100 mLの2種があり、十分な薬液を蓄えることができる。問題は、この薬液カセットが自費扱いとなるため、コストが発生することである。一部の業者ではレンタルを行っている。
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1: http://www.fanmedika.com/default.asp?page=productsより

皮下輸液の実際

皮下輸液を行う場合は、腹部、前胸部、肩甲骨部などを利用する。十分に皮膚をつまみ上げ、皮下に確実に留置針を穿刺する。筋肉内注入は強い痛みを生むため要注意である。穿刺後はエクステンションチューブとゴムキャップ(当院ではニプロインジェクションプラグを使用)と接続し、このゴムキャップ部分を酒精綿で消毒し23Gの注射針で点滴を行う。終了後は、家族に抜いていただく。ヘパリンフラッシュや生食フラッシュは必要ない。
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1: 編集部作成

悪心・嘔吐の対応と治療

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1: 著者提供

悪性消化管閉塞の対応と治療

看護ケア・食事指導は常に検討する。
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1: 著者提供

悪性腹水の対応と治療

看護ケア・食事指導は常に検討する。
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1: 著者提供

便秘の対応と治療

看護ケア・食事指導は常に検討する。
系統的検索を行った2016年2月29日時点では、ナルデメジン(スインプロイク)は発売前であるため未検討であった。
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1: 著者提供

食欲不振の対応と治療

看護ケア・食事指導は常に検討する。
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1: 著者提供

人生の最終段階における医療の決定プロセスのすすめかた

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1: 著者提供

持続的鎮静に用いるミダゾラムの使用例

ミダゾラムの投与方法の例を調整型鎮静と持続的深い鎮静に分けて記載している。調整型鎮静でのみ鎮静薬の投与量調整が必要で、持続的深い鎮静では投与量の調整が必要ないという意味ではない。持続的深い鎮静においても調整が必要である。深い鎮静状態に導入・維持することだけに注目するのではなく、患者の状態や苦痛の程度に合わせて鎮静薬を調整して投与する。苦痛が再燃しない範囲で鎮静薬を減量できないかを常に検討することが必要である。調整型鎮静の維持量は0.5~5 mg/h(通常1~2 mg/h)である。
持続的深い鎮静の使用例として推定したのは、窒息や気道出血などの緊急時にできるだけ速やかに深い鎮静に導入するような場面であり、その方法の一例を示している。持続的深い鎮静の適応と考えられる場合でも、緊急ではない場合はより少量の投与量で十分な鎮静を得られる場合がある。
ミダゾラムは本来体重あたりの投与量を書くことが一般的であるが、使いやすさを重視して/kgではなく、/bodyで表記した。
*1回の早送り(追加投与)量は0.5~1 mg程度から開始し、患者の状態と効果を観察しながら早送り量を調整する。
静注の場合は、早送りは1分程度かけて緩徐に投与し、Tmaxは6分程度であるため、早送り後の10分間は慎重に観察する。持続的深い鎮静の導入期では10分程度間隔をあけて必要に応じて早送りを繰り返してもよい。その際の総量は2~3 mg程度を目安とする。
持続的深い鎮静の皮下注射の場合、Tmaxは20~30分程度であるため、20分程度間隔をあけて必要に応じて早送りを繰り返してもよい。
#苦痛が早送り1、2回のみで和らぎ持続しない場合は持続投与量は必ずしも増量しなくてもよい。
+ローディングドーズ(負荷投与)は、目的とする治療効果が得られたあとに減量することを前提にしている。ローディングドーズ開始からローディングドーズを終了するまでの時間は、特に注意深く観察する必要がある。
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1: 日本緩和医療学会:がん患者の治療抵抗性の苦痛と鎮静に関する基本的な考え方の手引き、P107 表1、金原出版、2023.

ミダゾラム以外の薬剤を持続的鎮静に用いる場合の投与法

筆者注:フェノバルビタール注射液は脂溶性のため、持続皮下注射ルート上のプラスチック接続部分を溶かし、液が漏れ出ることがある。ルートの性状を確認する必要がある。
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1: 日本緩和医療学会:がん患者の治療抵抗性の苦痛と鎮静に関する基本的な考え方の手引き、P108 表2、金原出版、2023.

難治性の痛みを見た場合に検討するべき具体的内容

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1: 日本緩和医療学会:がん患者の治療抵抗性の苦痛と鎮静に関する基本的な考え方の手引き、P33 表2、金原出版、2023. 一部改変

緩和的IVRの例

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1: 日本緩和医療学会:がん患者の治療抵抗性の苦痛と鎮静に関する基本的な考え方の手引き、P40 表4、金原出版、2023.

緩和的神経ブロックの例

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1: 日本緩和医療学会:がん患者の治療抵抗性の苦痛と鎮静に関する基本的な考え方の手引き、P41 表5、金原出版、2023.

がん患者における主な呼吸困難の原因と原因に応じた対応

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1: 日本緩和医療学会:がん患者の治療抵抗性の苦痛と鎮静に関する基本的な考え方の手引き、P59 表3、金原出版、2023.

鎮静の有無による生命予後の比較

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1: 日本緩和医療学会:がん患者の治療抵抗性の苦痛と鎮静に関する基本的な考え方の手引き、CQ9 Web 掲載資料、表5(https://www.jspm.ne.jp/files/guideline/sedation_2023/08_CQ9.pdf)、金原出版、2023(2024月5月閲覧)

SPIKES(「悪い知らせを伝える」ための医療従事者向けのコミュニケーション技法)

参考文献:Baile WF, et al. SPIKES-A six-step protocol for delivering bad news: application to the patient with cancer. Oncologist. 2000;5(4):302-11. doi: 10.1634/theoncologist.5-4-302. PMID: 10964998.
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1: 著者提供

ネットワークの重要性

在宅緩和ケアチームの1例を示した。さまざまな専門職が関わり、本人と家族を支援することが重要である。
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1: 著者提供

フェンタニルレスキュー薬のタイトレーション

2013年、フェンタニル速放性製剤が日本でも使用可能となった。バッカル錠(上顎歯肉と頬粘膜の間に挟み込み吸収させる薬剤)であるイーフェンバッカルと舌下投与するアブストラルである。口腔粘膜からのみ吸収されるため、30分以上のバッカル使用、あるいは舌下使用が必要である。レスキュー量は患者個別に設定するため、以下のアルゴリズムに従う。
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1: A randomized, double-blind, placebo-controlled study of fentanyl buccal tablets for breakthrough pain: efficacy and safety in Japanese cancer patients.
著者: Kosugi T, Hamada S, Takigawa C, Shinozaki K, Kunikane H, Goto F, Tanda S, Shima Y, Yomiya K, Matoba M, Adachi I, Yoshimoto T, Eguchi K.
雑誌名: J Pain Symptom Manage. 2014 Jun;47(6):990-1000. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2013.07.006. Epub 2013 Oct 5.
Abstract/Text: CONTEXT: Rapid-onset opioids for treating breakthrough pain (BTP) in patients with cancer are needed in the Japanese care setting.
OBJECTIVES: To examine the efficacy and safety of fentanyl buccal tablets (FBTs) for treating BTP in Japanese cancer patients.
METHODS: This was a randomized, double-blinded, placebo-controlled study. In subjects receiving around-the-clock (ATC) opioids at doses of 30 mg or more to less than 60 mg or 60-1000 mg of oral morphine equivalents (low and high ATC groups), dose titration was started from 50 to 100 μg FBT, respectively. Subjects whose effective dose was identified were randomly allocated to a prearranged administration order of nine tablets (six FBTs and three placebos), one tablet each for nine episodes of BTP (double blinded). Efficacy and safety of FBT were assessed for patients overall, and also for the low and high ATC groups.
RESULTS: A significant difference was observed between FBT and placebo for the primary endpoint of pain intensity difference at 30 minutes. The analgesic onset of FBT was observed from 15 minutes in several secondary variables (e.g., pain relief). Adverse events were somnolence and other events associated with opioids were mostly mild or moderate. Of the low and high ATC group subjects, an effective FBT dose was identified in 72.2% and 73.1%, respectively.
CONCLUSION: The safety of FBT and its analgesic effect on BTP were confirmed in Japanese cancer patients receiving opioids. Our findings suggest that analgesic onset may occur from 15 minutes after FBT, and that FBT can be administered to patients with low doses of ATC opioids.

Copyright © 2014 U.S. Cancer Pain Relief Committee. Published by Elsevier Inc. All rights reserved.
J Pain Symptom Manage. 2014 Jun;47(6):990-1000. doi: 10.1016/j.jpainsy...

治療抵抗性の耐えがたい苦痛が疑われた場合の対応についての基本的な考え方のフローチャート

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1: 日本緩和医療学会:がん患者の治療抵抗性の苦痛と鎮静に関する基本的な考え方の手引き、P14 図1、金原出版、2023. 一部改変

難治性の痛みに対する治療のアルゴリズム

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1: 日本緩和医療学会:がん患者の治療抵抗性の苦痛と鎮静に関する基本的な考え方の手引き、P37 図1、金原出版、2023. 一部改変

せん妄の評価と治療(内服可能な場合)

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1: 日本緩和医療学会:がん患者の治療抵抗性の苦痛と鎮静に関する基本的な考え方の手引き、P51 図1、金原出版、2023. 一部改変

せん妄の評価と治療(内服困難、内服無効の場合)

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1: 日本緩和医療学会:がん患者の治療抵抗性の苦痛と鎮静に関する基本的な考え方の手引き、P52 図2、金原出版、2023.

呼吸困難に対する薬物療法のアルゴリズム

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1: 日本緩和医療学会:がん患者の治療抵抗性の苦痛と鎮静に関する基本的な考え方の手引き、P62 図1、金原出版、2023. 一部改変

WHO3段階除痛ラダー

しばしばがん性疼痛の対応は、弱い鎮痛薬から段階的に強い鎮痛薬(オピオイド)に移行することがよいと誤解されるが、強い痛みであれば最初から強い鎮痛薬を導入し、早く痛みから患者を解放することが必要である。
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1: 武田文和翻訳、世界保健機構:がんの痛みからの解放―WHO方式がん疼痛治療法、金原出版、1987