巨大(bulky)病変のないⅠ期ないしⅡ期DLBCLに対する標準治療は、予後不良因子(LDH正常を超える、ECOG PS1以上、年齢61歳以上)がなければR-CHOP療法4サイクルが推奨される。進行期DLBCLに対する標準治療は6-8サイクル(高齢者では6 サイクル)R-CHOP療法である。
いずれの場合においても、R-CHOP療法後にCRとなった場合、無治療経過観察とする。
再発例では、65歳以下の若年者では、リツキシマブを併用した救援療法によりPR以上の奏効が得られた場合には、自家末梢血幹細胞移植(autologous peripheral blood stem cell transplantation:auto PBSCT)を併用したHDTまたはCAR T細胞療法を実施することが推奨される。