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インスリノーマの治療方針

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1: 日本神経内分泌腫瘍研究会:膵・消化管神経内分泌腫瘍(NET)診療ガイドライン2019年【第2版】、p6、金原出版、2019

低血糖が報告されている薬剤

低血糖の原因となり得る薬剤は血糖降下薬以外にも降圧薬、抗菌薬、NSAIDSなどの頻用薬も含まれ多岐にわたる。
ペンタミジンは膵β細胞の破壊によるインスリン放出による低血糖を来すが、膵β細胞機能障害が進行するとインスリン分泌不全による高血糖を呈し得る。Class Ia群抗不整脈薬(シベンゾリン、ジソピラミド等)、キノロン系、メクロフェナム酸(非ステロイド性抗炎症薬)は膵β細胞KATPチャネルを閉鎖するためインスリン分泌が亢進し低血糖を来し得る。その他、βアドレナリン拮抗薬は糖新生の阻害・筋糖取り込み亢進、ACE阻害薬はインスリン感受性亢進などのメカニズムが想定されているが、不明な点も多い。
※名称は一般名(括弧内は商品名)
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1: Drug-induced hypoglycemia.
著者: V Marks, J D Teale
雑誌名: Endocrinol Metab Clin North Am. 1999 Sep;28(3):555-77.
Abstract/Text: Therapeutically administered antidiabetic drugs, notably insulin and the sulfonylureas, are undoubtedly the most common cause of hypoglycemia encountered in clinical practice. Nevertheless, an impressive list of other drugs can produce hypoglycemia unpredictably in seemingly healthy individuals in whom it may masquerade as spontaneous hypoglycemia. Unless the true cause is identified when the patient is first seen, fruitless and expensive overinvestigation may ensue. The most important drugs are discussed herein and brief mention made of those for which coincidence has not been eliminated.
Endocrinol Metab Clin North Am. 1999 Sep;28(3):555-77.

低血糖鑑別のフローチャート

*:最近ではインスリン注射を行っても通常インスリン抗体は出現しないことが大半である。
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1: 野田光彦,山下滋雄:グルコース(負荷試験を含む).臨床検査ガイド2005~2006.pp492-499.文光堂より改変

低血糖の鑑別診断表(血糖値<55 mg/dLの場合)

経口血糖降下薬やインスリン抗体の有無、および低血糖の各検査値の値によって6パターンに分類することができる。ただし、検査値のみではインスリノーマとnesidioblastosis、胃バイパス術後のダンピング症候群との鑑別はできない。
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1: Evaluation and management of adult hypoglycemic disorders: an Endocrine Society Clinical Practice Guideline.
著者: Philip E Cryer, Lloyd Axelrod, Ashley B Grossman, Simon R Heller, Victor M Montori, Elizabeth R Seaquist, F John Service, Endocrine Society
雑誌名: J Clin Endocrinol Metab. 2009 Mar;94(3):709-28. doi: 10.1210/jc.2008-1410. Epub 2008 Dec 16.
Abstract/Text: OBJECTIVE: The aim is to provide guidelines for the evaluation and management of adults with hypoglycemic disorders, including those with diabetes mellitus.
EVIDENCE: Using the recommendations of the Grading of Recommendations, Assessment, Development and Evaluation (GRADE) system, the quality of evidence is graded very low (plus sign in circle ooo), low (plus sign in circle plus sign in circle oo), moderate (plus sign in circle plus sign in circle plus sign in circle o), or high (plus sign in circle plus sign in circle plus sign in circle plus sign in circle).
CONCLUSIONS: We recommend evaluation and management of hypoglycemia only in patients in whom Whipple's triad--symptoms, signs, or both consistent with hypoglycemia, a low plasma glucose concentration, and resolution of those symptoms or signs after the plasma glucose concentration is raised--is documented. In patients with hypoglycemia without diabetes mellitus, we recommend the following strategy. First, pursue clinical clues to potential hypoglycemic etiologies--drugs, critical illnesses, hormone deficiencies, nonislet cell tumors. In the absence of these causes, the differential diagnosis narrows to accidental, surreptitious, or even malicious hypoglycemia or endogenous hyperinsulinism. In patients suspected of having endogenous hyperinsulinism, measure plasma glucose, insulin, C-peptide, proinsulin, beta-hydroxybutyrate, and circulating oral hypoglycemic agents during an episode of hypoglycemia and measure insulin antibodies. Insulin or insulin secretagogue treatment of diabetes mellitus is the most common cause of hypoglycemia. We recommend the practice of hypoglycemia risk factor reduction--addressing the issue of hypoglycemia, applying the principles of intensive glycemic therapy, and considering both the conventional risk factors and those indicative of compromised defenses against falling plasma glucose concentrations--in persons with diabetes.
J Clin Endocrinol Metab. 2009 Mar;94(3):709-28. doi: 10.1210/jc.2008-1...

低血糖の処置

血糖が起きた場合、初回は必ず診断目的にIRIとCペプチドを同時採血しておく。その後の対処は経口摂取が可能かどうかによって分かれる。低血糖が改善しがたいか、頻回に繰り返す場合は、ブドウ糖の持続点滴を要す。
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1: 濱本博美先生ご提供

腹部造影CT

ダイナミックCTで高吸収像として撮影される。
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1: 濱本博美先生ご提供

腹部血管造影検査

膵動脈の選択的造影により腫瘍濃染像がみられる。
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1: 濱本博美先生ご提供

インスリノーマの局在診断

  1. 画像検索の手順
  1. インスリノーマの存在診断については、鑑別のフローチャート、鑑別診断表を参考に行う。
  1. 画像1:低血糖鑑別のフローチャート [ID0602]
  1. 画像2:低血糖の鑑別診断表(血糖値<55 mg/dLの場合)[ID0603]
  1. 画像3:インスリノーマの治療方針 [ID0702]
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1: 濱本博美先生ご提供

インスリノーマの治療方針

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1: 日本神経内分泌腫瘍研究会:膵・消化管神経内分泌腫瘍(NET)診療ガイドライン2019年【第2版】、p6、金原出版、2019

低血糖が報告されている薬剤

低血糖の原因となり得る薬剤は血糖降下薬以外にも降圧薬、抗菌薬、NSAIDSなどの頻用薬も含まれ多岐にわたる。
ペンタミジンは膵β細胞の破壊によるインスリン放出による低血糖を来すが、膵β細胞機能障害が進行するとインスリン分泌不全による高血糖を呈し得る。Class Ia群抗不整脈薬(シベンゾリン、ジソピラミド等)、キノロン系、メクロフェナム酸(非ステロイド性抗炎症薬)は膵β細胞KATPチャネルを閉鎖するためインスリン分泌が亢進し低血糖を来し得る。その他、βアドレナリン拮抗薬は糖新生の阻害・筋糖取り込み亢進、ACE阻害薬はインスリン感受性亢進などのメカニズムが想定されているが、不明な点も多い。
※名称は一般名(括弧内は商品名)
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1: Drug-induced hypoglycemia.
著者: V Marks, J D Teale
雑誌名: Endocrinol Metab Clin North Am. 1999 Sep;28(3):555-77.
Abstract/Text: Therapeutically administered antidiabetic drugs, notably insulin and the sulfonylureas, are undoubtedly the most common cause of hypoglycemia encountered in clinical practice. Nevertheless, an impressive list of other drugs can produce hypoglycemia unpredictably in seemingly healthy individuals in whom it may masquerade as spontaneous hypoglycemia. Unless the true cause is identified when the patient is first seen, fruitless and expensive overinvestigation may ensue. The most important drugs are discussed herein and brief mention made of those for which coincidence has not been eliminated.
Endocrinol Metab Clin North Am. 1999 Sep;28(3):555-77.