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腎癌診療のアルゴリズム②

  1. Stage IV腎癌症例に対しては、予後予測因子を用いたリスク分類を行い、分子標的治療薬による術前治療を選択肢とした。
  1. 薬物療法として、分子標的薬を明記した。
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1: 日本泌尿器科学会編. 腎癌診療ガイドライン2017年版. p5, メディカルビュー社, 2017より改変.

腹部造影CT

腎細胞癌の診断に造影CT検査は非常に有用である。淡明細胞癌の特徴的CT所見を供覧する。単純CTにおいては腎実質と同程度の吸収域を示す(a)が、皮髄相では不均一に造影される(b)。腎実質相では腫瘤から造影剤が速やかに排泄され、腎実質に比較して吸収域を示す(c)。
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1: 著者提供

AJCC TNM病期分類(2017)

腎細胞癌の病期分類をTNM悪性腫瘍の分類改訂→第8版(2017)に準じて記載する。
腎の所属リンパ節は、腎門部リンパ節、腹部傍大動脈リンパ節、腹部大動静脈間リンパ節、および腹部傍大静脈リンパ節である。
 
参考文献:
Amin MB, Edge SB, Greene FL, et al. AJCC cancer staging manual, ed 8th, New York, 2017, Springer.
出典
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1: 著者提供

Bosniak 分類

Bosniak分類は、嚢胞性腎腫瘤をCT所見に基づいて5つのカテゴリーに分けたものである。
嚢胞性腎腫瘤の良性・悪性の鑑別によく用いられる分類法で、そのカテゴリーに応じて治療方針が決定される。カテゴリーIとIIは良性嚢胞と考えられており、精査不要とされる。カテゴリーII Fは、大部分は良性だが、まれに悪性の場合があり、経過観察が必要とされる。カテゴリーIIIとIVは悪性の可能性が高く、手術適応となるが、病変が小さな場合は腎部分切除術も適応となる。
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1: How I do it: evaluating renal masses.
著者: Israel GM, Bosniak MA.
雑誌名: Radiology. 2005 Aug;236(2):441-50. doi: 10.1148/radiol.2362040218.
Abstract/Text: With modern computed tomography (CT) and magnetic resonance (MR) imaging equipment, the diagnosis of most renal masses is usually straightforward and accurate. The major question to be answered is whether the mass represents a surgical or nonsurgical lesion or, in some cases, if follow-up studies are necessary. This evaluation usually can be accomplished if a high-quality examination is performed, if the clinical history of the patient is kept in mind, if conditions that mimic a renal neoplasm are considered and excluded, and if there is an awareness of the potential pitfalls and limitations of CT and MR imaging. In this article, the authors present their technique in the performance of CT and MR imaging examinations, summarize their approach to the diagnosis of renal masses, review the imaging findings in these lesions, and stress the limitations in renal mass diagnosis.
Radiology. 2005 Aug;236(2):441-50. doi: 10.1148/radiol.2362040218.
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2: Diagnosis and management of patients with complicated cystic lesions of the kidney.
AJR Am J Roentgenol. 1997 Sep;169(3):819-21. doi: 10.2214/ajr.169.3.9275903.
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3: The Bosniak classification of renal cystic masses.
BJU Int. 2005 May;95(7):939-42. doi: 10.1111/j.1464-410X.2005.05442.x.

腎血管筋脂肪腫のCT所見

血管と平滑筋、脂肪成分からなる腎の良性腫瘍で、腎腫瘍に占める割合は約0.7~2%とされる。
結節性硬化症患者の40%に合併することが知られており、径4 cm以上の症例では自然破裂による出血リスクが高まるとされる。本症例は、結節性硬化症患者に合併した腎血管筋脂肪腫で、両側多発性に腫瘍を認める。内部には脂肪成分を示唆する低吸収域を認める。
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1: 著者提供

進行性腎癌に対する薬物療法の選択基準

わが国では現在分子標的薬7剤と、新たに免疫チェックポイント阻害薬4剤が承認され、使用可能となっている。このことを受けて、腎癌診療ガイドライン2017年版(2019年5月小改訂、2020年6月小改訂版、2022年4月小改訂版)では、新たに承認された分子標的薬と免疫チェックポイント阻害薬を組み込んだ薬物療法の選択基準が示された。これは、各薬剤の開発時に実施された大規模第III相試験の結果に基づいて、組織型、IMDCリスク分類や前治療に応じて推奨治療薬の設定を行ったものである。 現在、欧米の治療ガイドラインでは、サイトカイン(IFN-α、IL-2)単独療法は限られた症例(PS良好例、淡明細胞性腎細胞癌、単独肺転移症例)にのみ推奨されているが、本ガイドラインでは、わが国でのこれまでの使用状況や治療成績より、IMDC低リスク、中リスク例の1次治療として、標準的推奨薬の投与が適さない場合の代替薬として推奨されている。今回のガイドライン改訂では、淡明細胞型腎細胞癌の1次治療として、すべてのリスク群で、ニボルマブ+カボザンチニブ併用とペムブロリズマブ+レンバチニブ併用の追加が大きな変更点となっている。
 
参考文献:
  1. Escudier B, Eizen T, Stadler WM, et al. Sorafenib in advanced clear-cell renal-cell carcinoma. N Engl J Med, 2007; 356(2): 125-34. PMID: 17215530
  1. Motzer RT, Hutson TE, Tomczak P, et al. Sunitinib versus interferon alfa in metastatic renal-cell carcinoma. N Engl J Med, 2007; 356(2): 115-24. PMID: 17215529
  1. Motzer RT, Hutson TE, Tomczak P, et al. Overall survival and updated results for sunitinib compared with interferon alfa in patients with metastatic renal cell carcinoma. J Clin Oncol, 2009; 27(22): 3584-90. PMID: 19487381
  1. Hudes G, Carducci M, Tomczak P, et al. Global ARCC Trial. Temsirolimus, interferon alfa, or both for advanced renal-cellcarcinoma. N Engl J Med, 2007; 356(22): 2271-81. PMID: 17538086
  1. Motzer RT, Escudier B, Oudard S, et al. Efficacy of everolimus in advanced renal cell carcinoma; a double –blind, ramdomised, placebo-controlled phase Ⅲtrial. Lancet, 2008; 372(9637): 449-56. PMID: 18653228
  1. Rini B, Escudier B, Tomczak P, et al. Comparative effectiveness of axitinib versus sorafenib in advanced renal cell carcinoma (AXIS), a randomised phase 3 trial. Lancet, 2011; 378(9807): 1931-9. PMID: 22056247
  1. Motzer RJ, Hutson TE, Cella D, et al. Pazopanib versus sunitinib in metastatic renal-cell carcinoma. N Engl J Med, 2013; 369(8): 722-31. PMID: 23964934
  1. Motzer RJ, Escudier B, McDermott DF, et al. CheckMate 025 Investigators. Nivolumab versus Everolimus in Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med, 2015; 373(19): 1803-13 PMID: 26406148
  1. Motzer RJ, Tannir NM, McDermott DF, et al. CheckMate 214 Investigators. Nivolumab plus Ipilimumab versus Sunitinib in Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Eng J Med, 2018; 378(14): 1277-90. PMID: 29562145
  1. Motzer RJ, Penkov K, Haanen J, et al. Avelumab plus Axitinib versus Sunitinib for Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Eng J Med, 2019; 380(12): 1103-15. PMID: 30779531
  1. Rini BI, Plimack ER, Stus V, et al. Pembrolizumab plus Axitinib versus Sunitinib for Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Eng J Med, 2019; 380(12): 1116-27. PMID: 30779529
  1. Choueiri TK, Halabi S, Sanford BL, et al. Cabozatinib Versus Sunitinib As Initial Targeted Therapy for Patients With Metastatic Renal Cell Carcinoma of Poor or Intermediate Risk : The Alliance A031203 CABOSUN Trial. J Clin Oncol, 2017; 35(6): 591-97. PMID: 28199818
  1. Choueiri TK, Hessel C, Halabi S, et al. Cabozantinib versus Sunitinib as initial therapy for metastatic renal cell carcinoma of intermediate or poor risk (Alliance A031203 CABOSUN randomized trial) : Progression-free survival by independent review and overall survival update. Eur J Cancer, 2018; 94: 115-25. PMID: 29550566
  1. Choueiri TK, Escudier B, Powles T, et al. METEOR Investigators. Cabozantinib versus Everolimus in Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Eng J Med, 2015; 373(19): 1814-23. PMID: 26406150
  1. Choueiri TK, Escudier B, Powles T, et al. METEOR Investigators. Cabozantinib versus Everolimus in advanced renal cell carcinoma (METEOR) : final results from a randomized, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol, 2016; 17(7): 917-27. PMID: 27279544
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1: 日本泌尿器科学会編. 腎癌診療ガイドライン2017年版(2022年4月小改訂版). p6, メディカルビュー社, 2022より転載

腎細胞癌の発生増殖の分子機構と分子標的療法

腎細胞癌の8割を占める淡明細胞癌の多くにVHL遺伝子の異常を認める。がん抑制遺伝子の1つであるVHL遺伝子は、HIF-1αと結合し、その機能を調整する。VHL遺伝子の変異によって、HIF-1αが細胞内に蓄積されると、血管内皮細胞増殖因子(VEGF)、血小板由来増殖因子(PDGF)といったHIF-1α標的遺伝子の過剰発現が起こり、腫瘍細胞の増殖を刺激するとともに血管内皮細胞を刺激し、血管新生が促進される。また、腎細胞癌においてはラパマイシンの標的蛋白であるmTORの機能亢進が報告されている。mTORはHIF-1αの上流に位置し、血管新生にも関与している。その他、乳頭細胞癌ではc-met(HGF受容体)の遺伝子異常、嫌色素細胞癌ではBirt-Hogg-Dube(BHD)遺伝子異常が多い。腎細胞癌では、これらの遺伝子背景に基づいて、VEGFR、PDGFR、そしてmTORを標的とした分子標的療法が実施されている。さらに、2020年3月には、RET、MET、およびVEGFR2等を阻害するマルチキナーゼ阻害薬であるカボザンチニブが保険承認され、使用可能である。
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1: Renal cell carcinoma.
著者: Rini BI, Campbell SC, Escudier B.
雑誌名: Lancet. 2009 Mar 28;373(9669):1119-32. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60229-4. Epub 2009 Mar 5.
Abstract/Text: Considerable progress has been made in the treatment of patients with renal cell carcinoma, with innovative surgical and systemic strategies revolutionising the management of this disease. In localised disease, partial nephrectomy for small tumours and radical nephrectomy for large tumours continue to be the gold-standard treatments, with emphasis on approaches that have reduced invasiveness and preserve renal function. Additionally, cytoreductive nephrectomy is often indicated before the start of systemic treatment in patients with metastatic disease as part of integrated management strategy. The effectiveness of immunotherapy, although previously widely used for treatment of metastatic renal cell carcinoma, is still controversial, and is mainly reserved for patients with good prognostic factors. Development of treatments that have specific targets in relevant biological pathways has been the main advance in treatment. Targeted drugs, including inhibitors of the vascular endothelial growth factor and mammalian target of rapamycin pathways, have shown robust effectiveness and offer new therapeutic options for the patients with metastatic disease.
Lancet. 2009 Mar 28;373(9669):1119-32. doi: 10.1016/S0140-6736(09)6022...

免疫チェックポイント阻害薬

免疫チェックポイントとは、活性化されたT細胞による過剰な免疫反応を抑制し、自己免疫疾患などの発生を抑制する免疫調節機構である。この機構に関わるのは、活性化T細胞上に発現したPD-1(programmed cell death-1)と抗原提示細胞や癌細胞に発現したリガンドPD-L1、PD-L2で、これらの結合はT細胞活性の抑制シグナルを生じる。癌細胞は、この免疫チェックポイント機構を利用し、T細胞による腫瘍免疫反応を回避しており、PD-L1の発現が亢進した腎細胞癌症例は予後不良であることが報告されている。
免疫チェックポイント阻害薬とは、PD-1とPD-L1の結合を阻害し、腫瘍免疫反応を回復することで抗腫瘍効果が期待できる薬剤である。2016年に日本では、完全ヒトIgG4抗PD-1モノクローナル抗体(二ボルマブ)が保険承認され、使用が可能となった。その後、2018年にはニボルマブと抗CTLA4抗体(イピリムマブ)の併用療法が、2019年12月には抗PD-1抗体(ぺムプロリズマブ)と分子標的薬(アキシチニブ)の併用療法と抗PD-L1抗体(アベルマブ)とアキシチニブの併用療法が保険承認され、免疫チェックポイント阻害薬が転移腎癌の薬物療法の主流となった。
 
参考文献:
  1. Thompson RH, Gillett MD, Cheville JC, et al. Costimulatory B7-H1 in renal cell carcinoma patients: Indicator of tumor aggressiveness and potential therapeutic target. Proc Natl Acad Sci USA, 2004; 101(49): 17174-9. PMID: 15569934
  1. Thompson RH, Dong H, Lohse CM, et al. PD-1 is expressed by tumor-infiltrating immune cells and is associated with poor outcome for patients with renal cell carcinoma. Clin Cancer Res, 2007; 13(6): 1757-61. PMID: 17363529
  1. Motzer RJ, Escudier B, McDermott DF, et al. CheckMate 025 Investigators. Nivolumab versus Everolimus in Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med, 2015; 373(19): 1803-13. PMID: 26406148
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1: Nivolumab treatment for advanced renal cell carcinoma: Considerations for clinical practice.
著者: Joseph RW, Chatta G, Vaishampayan U.
雑誌名: Urol Oncol. 2017 Apr;35(4):142-148. doi: 10.1016/j.urolonc.2017.01.017. Epub 2017 Mar 2.
Abstract/Text: BACKGROUND: Nivolumab is an important new therapy option for patients with advanced renal cell carcinoma, and has a different mechanism of action compared with vascular endothelial growth factor -targeted therapies. It is a programmed death 1 immune checkpoint inhibitor antibody with response patterns, efficacy, and safety profiles that differ from those of conventional antiangiogenic or mammalian target of rapamycin inhibition therapy.
METHODS AND PURPOSE: This commentary discusses and evaluates the clinical experience with nivolumab from the available literature and presents practical considerations for the use of nivolumab immunotherapy in aRCC to optimize clinical management.

Copyright © 2017 Elsevier Inc. All rights reserved.
Urol Oncol. 2017 Apr;35(4):142-148. doi: 10.1016/j.urolonc.2017.01.017...

下大静脈腫瘍栓を有する腎癌症例

a:下大静脈内に腫瘍の進展を認める右腎癌
b:腫瘍先端部は横隔膜を超え、心房内に到達していた
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1: 著者提供

透析関連腎腫瘍

a:長期透析症例で、ACDKを合併しており、腎外側に早期濃染する腫瘍性病変を認める
b:同一症例の前額断像
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1: 著者提供

多発性肺転移に対する分子標的薬治療例

a:治療前
b:治療後3カ月
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1: 著者提供

VHL病に合併した腎細胞癌

左腎の背外側に、やや不均一に造影される充実性腫瘍を認める。
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1: 著者提供

腎癌診療のアルゴリズム①

腎癌診療ガイドラインの改訂にともない、診療アルゴリズムにも以下の変更点が加えられた。
  1. T1a腎癌に対する治療選択肢として、高齢者、重篤な合併症を有するhigh risk患者、手術療法を希望しない患者に対して、RFAとcryoablationが推奨される。
  1. T3b-c腎癌に対しては、分子標的薬による術前治療を選択肢とした。
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1: 日本泌尿器科学会編. 腎癌診療ガイドライン2017年版. p5, メディカルビュー社, 2017より改変.

腎癌診療のアルゴリズム②

  1. Stage IV腎癌症例に対しては、予後予測因子を用いたリスク分類を行い、分子標的治療薬による術前治療を選択肢とした。
  1. 薬物療法として、分子標的薬を明記した。
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1: 日本泌尿器科学会編. 腎癌診療ガイドライン2017年版. p5, メディカルビュー社, 2017より改変.

腹部造影CT

腎細胞癌の診断に造影CT検査は非常に有用である。淡明細胞癌の特徴的CT所見を供覧する。単純CTにおいては腎実質と同程度の吸収域を示す(a)が、皮髄相では不均一に造影される(b)。腎実質相では腫瘤から造影剤が速やかに排泄され、腎実質に比較して吸収域を示す(c)。
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1: 著者提供