再発症例の治療アルゴリズム

参考文献：
  1. Miller KD, Loehrer PJ, Gonin R, et al.：Salvage chemotherapy with vinblastine, ifosfamide, and cisplatin in recurrent seminoma. J Clin Oncol 15:1427-1431, 1997. doi:10.1200/JCO.1997.15.4.1427
  1. Fosså SD, Stenning SP, Gerl A, et al.：Prognostic factors in patients progressing after cisplatin-based chemotherapy for malignant non-seminomatous germ cell tumours. Br J Cancer 1999;80:1392–9. doi:10.1038/sj.bjc.6690534
  1. Schmoll HJ, Beyer J.：Prognostic factors in metastatic germ cell tumors. Semin Oncol 1998;25:174–85.
  1. Lorch A, Rick O, Wündisch T, et al.：High dose chemotherapy as salvage treatment for unresectable late relapse germ cell tumors. J Urol 2010;184:168–73. doi:10.1016/j.juro.2010.03.017
  1. International Prognostic Factors Study Group., Lorch A, Beyer J, et al.：Prognostic factors in patients with metastatic germ cell tumors who experienced treatment failure with cisplatin-based first-line chemotherapy. J Clin Oncol 2010;28:4906–11. doi:10.1200/JCO.2009.26.8128
  1. Motzer RJ, Sheinfeld J, Mazumdar M, et al.：Paclitaxel, ifosfamide, and cisplatin second-line therapy for patients with relapsed testicular germ cell cancer. J Clin Oncol 2000;18:2413–8. doi:10.1200/JCO.2000.18.12.2413
  1. Gilligan T, Lin DW, Aggarwal R, et al.：[https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/testicular.pdf NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) Testicular Cancer Version2.2022]
  1. Laguna MP, Albers P, Algaba F, et al.: EAU Guidelines 2022 edition; EAU guidelines on testicular cancer.
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国際胚細胞癌共同研究グループ（International Germ Cell Cancer Collaborative Group、IGCCCG）の分類

1975年から1990年に治療された性腺外胚細胞腫を含む進行性胚細胞腫患者、非セミノーマ5,202例、セミノーマ660例を検討し、原発巣組織型、原発部位（精巣または後腹膜、縦隔）、腫瘍マーカー値（LDH、AFPおよびhCG）および肺以外の臓器転移の有無によって簡便な予後評価分類を可能とした。

IGCCCG-2（Lorch-Beyer）スコア構成

ポイントの合計が[ID0603]のスコアとなる。

IGCCCG-2 予後スコアによるシスプラチンを含むファーストライン治療失敗例の生存率

[ID0602]のポイントの合計がスコアとなる。

精巣腫瘍の化学療法レジメン

BEP、EP、PEI/VIPがファーストラインに、PEI/VIP、TIP、VeIP、GIP、high dose療法がセカンドラインに適用される[1]。カルボプラチン単剤はセミノーマStageIにのみ適用される。
EORTC試験ではBEP3コースにおいてシスプラチンを5日から2日に、エトポシドを5日から3日に変更しても効果と毒性に変化がなかった[2]。それゆえ good prognosisでは、短期と長期投与法の2つが選択できる。Intermediate prognosis、poor prognosisのBEP4コースではシスプラチン2日/エトポシド3日は適応すべきでない。追加の化学療法のための2日のシスプラチンでは聴神経障害が増加するので5日投与が標準である[2]。
 
参考文献：
  1. Schmoll HJ, Osanto S, Kawai K, et al.：Advanced seminoma and nonseminoma: SIU/ICUD Consensus Meeting on Germ Cell Tumors (GCT), Shanghai 2009. Urology. 2011;78(4 Suppl):S456-68. doi:10.1016/j.urology.2011.08.001
  1. Einhorn LH, Williams SD, Chamness A, et al.：High-dose chemotherapy and stem-cell rescue for metastatic germ-cell tumors. N Engl J Med. 2007;357:340-348. doi:10.1056/NEJMoa067749
  1. de Wit R, Roberts JT, Wilkinson PM, et al.：Equivalence of three or four cycles of bleomycin, etoposide, and cisplatin chemotherapy and of a 3- or 5-day schedule in good-prognosis germ cell cancer: a randomized study of the European Organization for Research and Treatment of Cancer Genitourinary Tract Cancer Cooperative Group and the Medical Research Council. J Clin Oncol. 2001;19: 1629-1640. doi:10.1200/JCO.2001.19.6.1629
  1. Xiao H, Mazumdar M, Bajorin DF, et al.：Long-term follow-up of patients with good-risk germ cell tumors treated with etoposide and cisplatin. J Clin Oncol. 1997 Jul;15(7):2553-8. doi:10.1200/JCO.1997.15.7.2553
  1. Nichols CR, Catalano PJ, Crawford ED, et al.：Randomized comparison of cisplatin and etoposide and either bleomycin or ifosfamide in treatment of advanced disseminated germ cell tumors: an Eastern Cooperative Oncology Group, Southwest Oncology Group, and Cancer and Leukemia Group B study. J Clin Oncol. 1998;16:1287-1293. doi:10.1200/JCO.1998.16.4.1287
  1. Kondagunta GV, Bacik J, Donadio A, et al.：Combination of paclitaxel, ifosfamide, and cisplatin is an effective second-line therapy for patients with relapsed testicular germ cell tumors. J Clin Oncol 2005; 23:6549-6555. doi:10.1200/JCO.2005.19.638
  1. Laguna MP, Albers P, Algaba F, et al.: EAU Guidelines 2022 edition; EAU guidelines on testicular cancer.
  1. Fizazi K, Gravis G, Flechon A, Geoffrois L, Chevreau C, Laguerre B, Delva R, Eymard JC, Rolland F, Houede N, Laplanche A, Burcoveanu D, Culine S.: Combining gemcitabine, cisplatin, and ifosfamide (GIP) is active in patients with relapsed metastatic germ-cell tumors (GCT): a prospective multicenter GETUG phase II trial. Ann Oncol. 2014 May;25(5):987-91.
doi: 10.1093/annonc/mdu099. Epub 2014 Mar 4.
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AJCCのTNM分類2017年版（8th ed.）

TNMだけではなく、IGCCCG分類と同様に腫瘍マーカーによる細分類が加わり、病期が決定されている。pT1はサイズによりpT1a：3㎝未満、pT1b：3㎝以上に分類される。またこれまでpT3とされてきた精索浸潤の非連続病変は、TNM分類第8版でpM1に分類されたが、NCCNでは予後に差がないため連続性と同様に扱うよう推奨している。

組織分類（日本泌尿器科学会・日本病理学会・WHO新分類（2016年））

単一組織型として、セミノーマ（35％）、胎児性癌（20％）、奇形腫（5％）、絨毛癌（＜1％）があるが、最も多いのは複数の組織が混在した複合組織型（40％）で、中でも胎児性癌と奇形腫の混合が25％を占め、奇形癌（teratocarcinoma）とも呼ばれる。2016年WHOは、Germ cell neoplasia in situ（GCNIS）由来か否かで胚細胞腫瘍を二つに分ける新分類を提唱した。小児は非由来で、卵黄嚢腫瘍、次に成熟奇形腫が多い。また、精母細胞性腫瘍はこれまで予後のよいセミノーマの亜型と言われていたが、セミノーマとは切り離され、GCN in situ非由来のひとつに組み入れられた。
 
参考文献
  1. 日本泌尿器科学会・日本病理学会・日本医学放射線学会・日本臨床腫瘍学会編：精巣腫瘍取扱い規約【第4版】、pp46-64、金原出版、2018

免疫組織化学的染色による組織型の鑑別

セミノーマは充実性の胎児性癌と鑑別困難なことがある。セミノーマではCytokeratin染色が弱くPLAPが強く染まる。セミノーマはCD30-/CD117+、胎児性癌はCD30+/CD117-で鑑別がつく。充実性の卵黄嚢腫瘍とも鑑別が必要であるが、卵黄嚢腫瘍はAFP、Cytokeratinともに強陽性、OCT3/4、CD117が陰性で鑑別できる。胎児性癌と卵黄嚢腫瘍との鑑別も問題になるがCD30、OCT3/4、Glypican-3で鑑別可能である。変性した胎児性癌と絨毛癌は、胎児性癌では出血がなくhCG陰性、OCT3/4陽性で、鑑別がつく。
 
参考文献：
  1. Ulbright TM, Emerson RE.: Neoplasms of the testis In Urologic Surgical Pathology, Second Edition, Elsevier Inc., pp757-862, 2008.
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後腹膜リンパ節郭清術

右腰内臓神経を温存しながら大動脈、下大静脈間リンパ節を郭清しているところ。

AFPが上昇する疾患

典型的には肝細胞癌と良性の肝疾患、ときに胃癌、まれに肺癌、大腸癌、膵癌[1]、遺伝性のAFP高値がある[2][3]。胚細胞腫瘍のAFPと肝由来のAFPではglycosylationの程度に差がありコンカナバリンAに対する結合能が異なることから鑑別できるといわれている。またAFPは糖鎖の違いで3つに分類されAFP-L3が悪性で高くなる[4]。L2、L3を厳密に分けて測定できないときにはlectin-reactive alpha-fetoprotein として測定する[5][6]。
 
参考文献：
  1. Okunaka T, Kato H, Konaka C, et al.：Primary lung cancer producing alpha-fetoprotein. Ann Thorac Surg 53:151-152, 1992. doi:10.1016/0003-4975(92)90778-3
  1. Staples J.：Alphafetoprotein, cancer, and benign conditions. Lancet 2:1277, 1986. doi:10.1016/s0140-6736(86)92700-5
  1. Schefer H, Mattmann S, Joss RA.：Hereditary persistence of alpha-fetoprotein. Case report and review of the literature. Ann Oncol. 1998 Jun;9(6):667-72. doi:10.1023/a:1008243311122
  1. Gilligan TD, Seidenfeld J, Basch EM, et al.：American Society of Clinical Oncology. American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline on uses of serum tumor markers in adult males with germ cell tumors. J Clin Oncol. 2010;28(20):3388-404. doi:10.1200/JCO.2009.26.4481
  1. Kamoto T, Satomura S, Yoshiki T, et al.：Lectin-reactive alpha-fetoprotein (AFP-L3%％) curability and prediction of clinical course after treatment of non-seminomatous germ cell tumors. Jpn J Clin Oncol. 2002;32(11):472-6. doi:10.1093/jjco/hyf094
  1. Kawai K, Kojima T, Miyanaga N, et al.：Lectin-reactive alpha-fetoprotein as a marker for testicular tumor activity. Int J Urol. 2005 Mar;12(3):284-9. doi:10.1111/j.1442-2042.2005.01032.x
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hCG（ヒト絨毛性ゴナドトロピン）の構造

hCGはLH、FSH、TSHとαサブユニットを共有するため交差反応が多いとされ、わが国の泌尿器科では長らくβhCGを測定することが標準とされてきた。βサブユニットはhCGに特異的なアミノ酸配列（βhCG-CTP）を持つので、βhCG-CTPを認識する交差反応の少ない測定系が開発されたにもかかわらず日本の泌尿器科ではβhCGだけを測定することが多い。またわが国のhCGの測定系にはβが付くものと付かないものがあって、実際に上記3つのどれを測定しているものか判然としないという問題点がある。どれを対象にしているかは、日本のガイドラインを参照されたい[1]。
intact hCG（ihCG）はαおよびβサブユニットが結合した状態のものを測定し、診断感度39～90％ [2][3][4][5]で偽陽性がほとんどなく、セミノーマ1.9％、非セミノーマ1.4％[5]である。ただし測定に時間がかかり、測定レンジが狭いので高値の測定には希釈を繰り返す必要があるが、低値測定の信頼性が高い。
freeβhCGはαサブユニットと結合していないものの測定系で、診断感度39～88％[2][3][4][5]であるが、偽陽性が9～10％と多く[5][6][7]、ng/ml単位で表記され、mIU/mlへの換算ができないためIGCCC分類に使用できない。
total hCG（thCG）は近年登場した測定系で、ihCGとfreeβhCGの両方を測定でき、感度はセミノーマ82％、非セミノーマ92.3％と高く、偽陽性がない[5]。ただし低値では感度が低く基準値がやや高めに設定されている。Phantom hCGは低レベルの異常値が持続する場合にみられ、アッセイで使用される動物（マウス）抗体に対する抗体（異好性抗体：HAMA）が存在し、sandwich assayで固相化した抗体に結合する。HAMAが存在するとhCGがなくても固相抗体と標識抗体を架橋して偽陽性となる[7]。尿中hCGは陰性になるので鑑別できる。あるいは異なるアッセイキットで測定値に5倍以上の差がみられる。
 
参考文献：
  1. 日本泌尿器科学会編：精巣腫瘍診療ガイドライン2015年版, p23-24. 金原出版 2015
  1. Hoshi S, Suzuki K, Ishidoya S, et al.：Significance of simultaneous determination of serum human chorionic gonadotropin (hCG) and hCG-beta in testicular tumor patients. Int J Urol 2000;7(6):218-23. doi:10.1046/j.1442-2042.2000.00181.x
  1. Marcillac I, Troalen F, Bidart JM, et al.：Free human chorionic gonadotropin beta subunit in gonadal and nongonadal neoplasms. Cancer Res 52:3901-3907, 1992.
  1. 中村薫, 出口修宏, 萩原正通, 他：睾丸腫瘍におけるHuman Chorionic Gonadotropin (hCG)の分別定量とその臨床的意義．日泌尿会誌1990;81(3): 408-413．
  1. 滝沢明利, 岸田健：精巣腫瘍診療における画像検査と腫瘍マーカーの新しい知見と解釈上の注意点.泌尿器外科2012; 25(1): 23-27．
  1. 滝沢明利, 三浦猛, 岸田健, 他：精巣腫瘍の管理におけるtotal human chorionic gonadotropin(hCG)の有用性　free βhCGにかわる精巣腫瘍の標準マーカーとしての可能性．日泌尿会誌2007; 98(1): 23-29.
  1. Cole LA.：Phantom hCG and phantom choriocarcinoma. Gynecol Oncol. 1998 ;71(2):325-9. doi:10.1006/gyno.1998.5181
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hCGが高値となる疾患

精巣摘除や化学療法でテストステロンが減少し、脳下垂体からhCGとLHが分泌される。こういった症例ではテストステロンを補充するとGnRHの分泌が抑制されhCGとLHが減少することで鑑別できる。
 
参考文献：
  1. Gilligan TD, Seidenfeld J, Basch EM, et al.：American Society of Clinical Oncology. American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline on uses of serum tumor markers in adult males with germ cell tumors. J Clin Oncol. 2010;28(20):3388-404. doi:10.1200/JCO.2009.26.4481
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非セミノーマ1cm未満の後腹膜残存腫瘍の病理

参考文献：
  1. Fosså SD, Qvist H, Stenwig AE, et al.：Is postchemotherapy retroperitoneal surgery necessary in patients with nonseminomatous testicular cancer and minimal residual tumor masses? J Clin Oncol. 1992;10(4):569-73. doi:10.1200/JCO.1992.10.4.569
  1. Steyerberg EW, Keizer HJ, Fosså SD, et al.：Prediction of residual retroperitoneal mass histology after chemotherapy for metastatic nonseminomatous germ cell tumor: multivariate analysis of individual patient data from six study groups. J Clin Oncol. 1995;13:1177-1187. doi:10.1200/JCO.1995.13.5.1177
  1. Oldenburg J, Alfsen GC, Lien HH, et al.：Postchemotherapy retroperitoneal surgery remains necessary in patients with nonseminomatous testicular cancer and minimal residual tumor masses. J Clin Oncol. 2003;21(17):3310-7. doi:10.1200/JCO.2003.03.184
  1. lbers P, Weissbach L, Krege S, et al.：Prediction of necrosis after chemotherapy of advanced germ cell tumors: results of a prospective multicenter trial of the German Testicular Cancer Study Group. J Urol. 2004;171:1835-1838. doi:10.1097/01.ju.0000119121.36427.09
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非セミノーマ残存腫瘍摘除術の意義

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予後不良胚細胞腫瘍に対する標準vs大量化学療法ランダム化試験

HD-CT：大量化学療法
 
参考文献：
  1. Droz JP, Kramar A, Biron P, et al.：Failure of high-dose cyclophosphamide and etoposide combined with double-dose cisplatin and bone marrow support in patients with high-volume metastatic nonseminomatous germ-cell tumours: mature results of a randomized trial. Eur Urol. 2007;51:739-748. doi:10.1016/j.eururo.2006.10.035
  1. Motzer RJ, Nichols CJ, Margolin KA, et al.：Phase III randomized trial of conventional-dose chemotherapy with or without high-dose chemotherapy and autologous hematopoietic stem-cell rescue as first-line treatment for patients with poor-prognosis metastatic germ cell tumors. J Clin Oncol 2007;25:247–56. doi:10.1200/JCO.2005.05.4528
  1. Daugaard G, Skoneczna I, Aass N, et al.：A randomized phase III study comparing standard dose BEP with sequential high-dose cisplatin, etoposide, and ifosfamide (VIP) plus stem-cell support in males with poor-prognosis germ-cell cancer: an intergroup study of EORTC, GTCSG, and Grupo Germinal (EORTC 30974). Ann Oncol. 2011;22:1054-1061. doi:10.1093/annonc/mdq575
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線維化・壊死の予測因子（Steyerbergのcriteria）

参考文献：
  1. Steyerberg EW, Keizer HJ, Fosså SD, et al.：Resection of residual retroperitoneal masses in testicular cancer: evaluation and improvement of selection criteria. The ReHiT study group. Re-analysis of histology in testicular cancer. Br J Cancer 74:1492-8, 1996. doi:10.1038/bjc.1996.571
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StageI セミノーマの治療アルゴリズム

参考文献:
  1. Chung P, Parker C, Panzarella T, et al.：Surveillance in stage I testicular seminoma-risk of late relapse. Can J Urol 2002;9: 1637–40.
  1. Warde P, Specht L, Horwich A, et al.：Prognostic factors for relapse in stage I seminoma managed by surveillance: a pooled analysis. J Clin Oncol. 2002 Nov 15;20(22):4448-52. doi:10.1200/JCO.2002.01.038
  1. Aparicio J, Germà JR, García del Muro X, et al.：Risk-adapted management for patients with clinical stage I seminoma: the Second Spanish Germ Cell Cancer Cooperative Group study. J Clin Oncol 2005;23:8717–23. doi:10.1200/JCO.2005.01.9810
  1. Chung P, Warde P.：Stage I seminoma: adjuvant treatment is effective but is it necessary? J Natl Cancer Inst. 2011 Feb 2;103(3):194-6. Epub 2011 Jan 6. doi:10.1093/jnci/djq535
  1. Jones WG, Fossa SD, Mead GM, et al.：Randomized trial of 30 versus 20 Gy in the adjuvant treatment of stage I Testicular Seminoma: a report on Medical Research Council Trial TE18, European Organisation for the Research and Treatment of Cancer Trial 30942 (ISRCTN18525328). J Clin Oncol. 2005 Feb 20;23(6):1200-8. doi:10.1200/JCO.2005.08.003
  1. Fosså SD, Horwich A, Russell JM, et al.：Optimal planning target volume for stage I testicular seminoma: A Medical Research Council randomized trial. Medical Research Council Testicular Tumor Working Group. J Clin Oncol. 1999 Apr;17(4):1146. doi:10.1200/JCO.1999.17.4.1146
  1. Jones RH, Vasey PA.：Part I:Testicular cancer－management of early disease. Lancet Oncol 2003;4: 730-737. doi:10.1016/s1470-2045(03)01278-6
  1. Dieckmann KP, Brüggeboes B, Pichlmeier U, et al.：Adjuvant treatment of clinical stage I seminoma: is a single course of carboplatin sufficient? Urology. 2000 Jan;55(1):102-6. doi:10.1016/s0090-4295(99)00376-3
  1. Gilligan T, Lin DW, Aggarwal R, et al.：[https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/testicular.pdf] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) Testicular Cancer Version2.2022
  1. Laguna MP, Albers P, Algaba F, et al.: EAU Guidelines 2022 edition; EAU guidelines on testicular cancer.
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StageI セミノーマのフォローアップ計画

参考文献：
  1. 日本泌尿器科学会編：精巣腫瘍診療ガイドライン2015年版、金原出版、2015.
  1. Gilligan T, Lin DW, Aggarwal R, et al.：[https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/testicular.pdf] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) Testicular Cancer Version2.2022
  1. Laguna MP, Albers P, Algaba F, et al.: EAU Guidelines 2022 edition; EAU guidelines on testicular cancer.
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StageⅡ、Ⅲセミノーマの治療アルゴリズム

放射線療法：
StageⅡAで 30 Gy、ⅡBで36 Gyが標準治療である。StageIの傍大動脈に加え同側の腸骨領域まで照射野を広げる（hockey-stick field）。StageⅡBでは外側は転移巣より1.0～1.5 cm のsafety marginをとる。非再発生存率はStageⅡAで90%、StageⅡBで92%、全生存率はほぼ100%[1]。
化学療法：
StageⅡBで、BEP 3コースまたはEP 4コースは放射線療法と同等の治療効果である[2]。カルボプラチン単剤は行うべきでない。
化学療法後の残存腫瘍は高度に線維化を来し、摘除が困難なことが多く手術に伴う合併症も多い[3]。径3 cm以下の場合には線維化・壊死のみになっていることが多く、経過観察とする。化学療法直後にはかなりの大きさの腫瘍でも数カ月をかけて縮小していくことが多いので、大きな残存腫瘍でも6～10カ月は経過観察とする。それでも腫瘍が径3 cm以上の場合には、27%に悪性細胞を認めるので、残存腫瘍を摘除し、悪性細胞を認めた場合に化学療法を追加する[4][5][6]。化学療法で効果が認められず、さらに縦隔など外科的摘除が困難と思われる場合には放射線療法を追加する。
 
参考文献：
  1. Chung PW, Gospodarowicz MK, Panzarella T, et al.：Stage II testicular seminoma: patterns of recurrence and outcome of treatment. Eur Urol 2004;45:754–60, discussion 759–60. doi:10.1016/j.eururo.2004.01.020
  1. Garcia-del-Muro X, Maroto P, Gumà J, et al.：Chemotherapy as an alternative to radiotherapy in the treatment of stage IIA and IIB testicular seminoma: a Spanish Germ Cell Cancer Group Study. J Clin Oncol 2008;26:5416–21. doi:10.1200/JCO.2007.15.9103
  1. Mosharafa AA, Foster RS, Leibovich BC, et al.：Is post-chemotherapy resection of seminomatous elements associated with higher acute morbidity? J Urol. 2003;169:2126-2128. doi:10.1097/01.ju.0000060121.33899.4b
  1. Puc HS, Heelan R, Mazumdar M, et al.：Management of residual mass in advanced seminoma: results and recommendations from the Memorial Sloan-Kettering Cancer Center. J Clin Oncol 1996;14:454–60. doi:10.1200/JCO.1996.14.2.454
  1. Gori S, Porrozzi S, Roila F, et al.：Germ cell tumours of the testis. Crit Rev Oncol Hematol 53(2): 141-164, 2005. doi:10.1016/j.critrevonc.2004.05.006
  1. Gilligan T, Lin DW, Aggarwal R, et al.：[https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/testicular.pdf] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) Testicular Cancer Version2.2022
  1. Laguna MP, Albers P, Algaba F, et al.: EAU Guidelines 2022 edition; EAU guidelines on testicular cancer.
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1: 著者提供

StageⅡ、Ⅲセミノーマのフォローアップ計画

参考文献：
  1. 日本泌尿器科学会編：精巣腫瘍診療ガイドライン2015年版、金原出版、2015.
  1. Laguna MP, Albers P, Algaba F, et al.: EAU Guidelines 2022 edition; EAU guidelines on testicular cancer.
  1. Gilligan T, Lin DW, Aggarwal R, et al.：[https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/testicular.pdf] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) Testicular Cancer Version2.20228
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1: 著者提供

StageI 非セミノーマの治療アルゴリズム

参考文献：
  1. Oliver RT, Ong J, Shamash J, et al.：Long-term follow-up of Anglian Germ Cell Cancer Group surveillance versus patients with stage 1 nonseminoma treated with adjuvant chemotherapy. Urology 2004; 63:556–61. doi:10.1016/j.urology.2003.10.023
  1. Zuniga A, Kakiashvili D, Jewett MA.：Surveillance in stage I nonseminomatous germ cell tumours of the testis. BJU Int 2009;104:1351–6. doi:10.1111/j.1464-410X.2009.08858.x
  1. Read G, Stenning SP, Cullen MH, et al.：Medical Research Council prospective study of surveillance for stage I testicular teratoma. Medical Research Council Testicular Tumors Working Party. J Clin Oncol. 1992 Nov;10(11):1762-8. doi:10.1200/JCO.1992.10.11.1762
  1. Gori S, Porrozzi S, Roila F, et al.：Germ cell tumours of the testis. Crit Rev Oncol Hematol 2005; Feb 53(2): 141-164. doi:10.1016/j.critrevonc.2004.05.006
  1. Scholz M, Höltl W.：Stage I testicular cancer. Curr Opin Urol 13: 473-476, 2003. doi:10.1097/01.mou.0000098069.73234.61
  1. Jones RH, Vasey PA.：Testicular cancer－management of early disease. Lancet Oncol 2003;4: 730-737. doi:10.1016/s1470-2045(03)01278-6
  1. Cullen MH, Stenning SP, Parkinson MC, et al.：Short-course adjuvant chemotherapy in high-risk stage I nonseminomatous germ cell tumors of the testis: a Medical Research Council report. J Clin Oncol 1996;14:1106–13. doi:10.1200/JCO.1996.14.4.1106
  1. Chevreau C, Mazerolles C, Soulié M, et al.：Long-term efficacy of two cycles of BEP regimen in high-risk stage I nonseminomatous testicular germ cell tumors with embryonal carcinoma and/or vascular invasion. Eur Urol 2004;46:209–15. doi:10.1016/j.eururo.2004.03.022
  1. Huddart RA, Norman A, Shahidi M, et al：Cardiovascular disease as a long-term complication of treatment for testicular cancer. J Clin Oncol 2003;21:1513–23. doi:10.1200/JCO.2003.04.173
  1. Heidenreich A, Albers P, Hartmann M, et al.：Complications of primary nerve sparing retroperitoneal lymph node dissection for clinical stage I nonseminomatous germ cell tumours of the testis: experience of the German Testicular Cancer Study Group. J Urol 2003;169:1710–4. doi:10.1097/01.ju.0000060960.18092.54
  1. Donohue JP, Thornhill JA, Foster RS, et al.：Retroperitoneal lymphadenectomy for clinical stage A testis cancer (1965 to 1989): modifications of technique and impact on ejaculation. J Urol 1993;149:237–43. doi:10.1016/s0022-5347(17)36046-9
  1. Lashley DB, Lowe BA.：A rational approach to managing stage I nonseminomatous germ cell cancer. Urol Clin North Am 1998;25: 405–23. doi:10.1016/s0094-0143(05)70031-8
  1. Tandstad T, Cohn-Cedermark G, Dahl O, et al.：Risk adapted management for NSGCT stage I: long-term results of a multicenter study. J Urol 1996;155:547A.
  1. Sogani PC, Perrotti M, Herr HW, et al.：Clinical stage I testis cancer: long-term outcome of patients on surveillance. J Urol. 1998 Mar;159(3):855-8. doi:10.1016/s0022-5347(01)63753-4
  1. Albers P, Siener R, Kliesch S, et al.：Risk factors for relapse in clinical stage I nonseminomatous testicular germ cell tumors: results of the German Testicular Cancer Study Group Trial. J Clin Oncol. 2003 Apr 15;21(8):1505-12. doi:10.1200/JCO.2003.07.169
  1. Freedman LS, Parkinson MC, Jones WG, et al.：Histopathology in the prediction of relapse of patients with stage I testicular teratoma treated by orchidectomy alone. Lancet. 1987 Aug 8;2(8554):294-8. doi:10.1016/s0140-6736(87)90889-0
  1. Heidenreich A, Schenkmann NS, Sesterhenn IA, et al.：Immunohistochemical expression of Ki-67 to predict lymph node involvement in clinical stage I nonseminomatous germ cell tumors. J Urol. 1997 Aug;158(2):620-5.
  1. Pont J, Höltl W, Kosak D, et al.：Risk-adapted treatment choice in stage I nonseminomatous testicular germ cell cancer by regarding vascular invasion in the primary tumor: a prospective trial. J Clin Oncol. 1990 Jan;8(1):16-20. doi:10.1200/JCO.1990.8.1.16
  1. Klepp O, Dahl O, Flodgren P, et al.：Risk-adapted treatment of clinical stage 1 non-seminoma testis cancer. Eur J Cancer. 1997 Jun;33(7):1038-44. doi:10.1016/s0959-8049(97)00041-5
  1. Ondrus D, Matoska J, Belan V, et al.：Ondrus D, Matoska J, Belan V, et al.：Prognostic factors in clinical stage I nonseminomatous germ cell testicular tumors: rationale for different risk-adapted treatment. Eur Urol. 1998;33(6):562-6. doi:10.1159/000019656
  1. Maroto P, García del Muro X, Aparicio J, et al.：Multicentre risk-adapted management for stage I non-seminomatous germ cell tumours. Ann Oncol. 2005 Dec;16(12):1915-20. doi:10.1093/annonc/mdi397
  1. Albers P, Ulbright TM, Albers J, et al.：Tumor proliferative activity is predictive of pathological stage in clinical stage A nonseminomatous testicular germ cell tumors. J Urol. 1996 Feb;155(2):579-86.
  1. Gilligan T, Lin DW, Aggarwal R, et al.：[https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/testicular.pdf NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) Testicular Cancer Version2.2022]
  1. Laguna MP, Albers P, Algaba F, et al.: EAU Guidelines 2022 edition; EAU guidelines on testicular cancer..
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1: 著者提供

StageI 非セミノーマのフォローアップ計画

参考文献：
  1. 日本泌尿器科学会編：精巣腫瘍診療ガイドライン2015年版、金原出版、2015.
  1. Gilligan T, Lin DW, Aggarwal R, et al.：[https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/testicular.pdf NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) Testicular Cancer Version2.2022]
  1. Laguna MP, Albers P, Algaba F, et al.: EAU Guidelines 2022 edition; EAU guidelines on testicular cancer.
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1: 著者提供

StageⅡ非セミノーマの治療アルゴリズム

参考文献：
  1. Krege S, Beyer J, Souchon R, et al.：European consensus conference on diagnosis and treatment of germ cell cancer: a report of the second meeting of the European Germ Cell Cancer Consensus group (EGCCCG): part I. Eur Urol. 2008 Mar;53(3):478-96. doi: 10.1016/j.eururo.2007.12.024. Epub 2007 Dec 26. Review.
  1. Krege S, Beyer J, Souchon R, et al.：European consensus conference on diagnosis and treatment of germ cell cancer: a report of the second meeting of the European Germ Cell Cancer Consensus Group (EGCCCG): part II. Eur Urol. 2008 Mar;53(3):497-513. doi: 10.1016/j.eururo.2007.12.025. Epub 2007 Dec 26.
  1. Logothetis CJ, Samuels ML, Selig DE, et al.：Primary chemotherapy followed by a selective retroperitoneal lymphadenectomy in the management of clinical stage II testicular carcinoma: a preliminaryreport. J Urol. 1985 Dec;134(6):1127-30. doi:10.1016/s0022-5347(17)47654-3
  1. Williams SD, Stablein DM, Einhorn LH, et al.：Immediate adjuvant chemotherapy versus observation with treatment at relapse in pathological stage II testicular cancer. N Engl J Med. 1987 Dec 3;317(23):1433-8. doi:10.1056/NEJM198712033172303
  1. Donohue JP, Thornhill JA, Foster RS, et al.：The role of retroperitoneal lymphadenectomy in clinical stage B testis cancer: the Indiana University experience (1965 to 1989). J Urol. 1995 Jan;153(1):85-9. doi:10.1097/00005392-199501000-00030
  1. Gilligan T, Lin DW, Aggarwal R, et al.：[https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/testicular.pdf NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) Testicular Cancer Version2.2022].
  1. Laguna MP, Albers P, Algaba F, et al.: EAU Guidelines 2022 edition; EAU guidelines on testicular cancer.
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StageⅠS、Ⅱ、Ⅲ非セミノーマの治療アルゴリズム

参考文献：
  1. Krege S, Beyer J, Souchon R, et al.：European consensus conference on diagnosis and treatment of germ cell cancer: a report of the second meeting of the European Germ Cell Cancer Consensus group (EGCCCG): part I. Eur Urol. 2008 Mar;53(3):478-96. doi: 10.1016/j.eururo.2007.12.024. Epub 2007 Dec 26. Review.
  1. Krege S, Beyer J, Souchon R, et al.：European consensus conference on diagnosis and treatment of germ cell cancer: a report of the second meeting of the European Germ Cell Cancer Consensus Group (EGCCCG): part II. Eur Urol. 2008 Mar;53(3):497-513. doi: 10.1016/j.eururo.2007.12.025. Epub 2007 Dec 26.
  1. Logothetis CJ, Samuels ML, Selig DE, et al.：Primary chemotherapy followed by a selective retroperitoneal lymphadenectomy in the management of clinical stage II testicular carcinoma: a preliminaryreport. J Urol. 1985 Dec;134(6):1127-30. doi:10.1016/s0022-5347(17)47654-3
  1. Williams SD, Stablein DM, Einhorn LH, et al.：Immediate adjuvant chemotherapy versus observation with treatment at relapse in pathological stage II testicular cancer. N Engl J Med. 1987 Dec 3;317(23):1433-8. doi:10.1056/NEJM198712033172303
  1. Donohue JP, Thornhill JA, Foster RS, et al.：The role of retroperitoneal lymphadenectomy in clinical stage B testis cancer: the Indiana University experience (1965 to 1989). J Urol. 1995 Jan;153(1):85-9. doi:10.1097/00005392-199501000-00030
  1. Gilligan T, Lin DW, Aggarwal R, et al.：[https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/testicular.pdf] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) Testicular Cancer Version2.2022　
  1. Laguna MP, Albers P, Algaba F, et al.: EAU Guidelines 2022 edition; EAU guidelines on testicular cancer.
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StageⅡ、Ⅲ非セミノーマのフォローアップ計画

参考文献：
  1. 日本泌尿器科学会編：精巣腫瘍診療ガイドライン2015年版、金原出版、2015.
  1. Gilligan T, Lin DW, Aggarwal R, et al.：[https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/testicular.pdf] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) Testicular Cancer Version2.2022　
  1. Laguna MP, Albers P, Algaba F, et al.: EAU Guidelines 2022 edition; EAU guidelines on testicular cancer..　
  1. Gilligan TD, Seidenfeld J, Basch EM, et al.：American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline on uses of serum tumor markers in adult males with germ cell tumors. J Clin Oncol [Internet]. 2010 Jul 10 [cited 2015 May 25];28(20):3388–404. doi:10.1200/JCO.2009.26.4481
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再発症例の治療アルゴリズム

参考文献：
  1. Miller KD, Loehrer PJ, Gonin R, et al.：Salvage chemotherapy with vinblastine, ifosfamide, and cisplatin in recurrent seminoma. J Clin Oncol 15:1427-1431, 1997. doi:10.1200/JCO.1997.15.4.1427
  1. Fosså SD, Stenning SP, Gerl A, et al.：Prognostic factors in patients progressing after cisplatin-based chemotherapy for malignant non-seminomatous germ cell tumours. Br J Cancer 1999;80:1392–9. doi:10.1038/sj.bjc.6690534
  1. Schmoll HJ, Beyer J.：Prognostic factors in metastatic germ cell tumors. Semin Oncol 1998;25:174–85.
  1. Lorch A, Rick O, Wündisch T, et al.：High dose chemotherapy as salvage treatment for unresectable late relapse germ cell tumors. J Urol 2010;184:168–73. doi:10.1016/j.juro.2010.03.017
  1. International Prognostic Factors Study Group., Lorch A, Beyer J, et al.：Prognostic factors in patients with metastatic germ cell tumors who experienced treatment failure with cisplatin-based first-line chemotherapy. J Clin Oncol 2010;28:4906–11. doi:10.1200/JCO.2009.26.8128
  1. Motzer RJ, Sheinfeld J, Mazumdar M, et al.：Paclitaxel, ifosfamide, and cisplatin second-line therapy for patients with relapsed testicular germ cell cancer. J Clin Oncol 2000;18:2413–8. doi:10.1200/JCO.2000.18.12.2413
  1. Gilligan T, Lin DW, Aggarwal R, et al.：[https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/testicular.pdf NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) Testicular Cancer Version2.2022]
  1. Laguna MP, Albers P, Algaba F, et al.: EAU Guidelines 2022 edition; EAU guidelines on testicular cancer.
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国際胚細胞癌共同研究グループ（International Germ Cell Cancer Collaborative Group、IGCCCG）の分類

1975年から1990年に治療された性腺外胚細胞腫を含む進行性胚細胞腫患者、非セミノーマ5,202例、セミノーマ660例を検討し、原発巣組織型、原発部位（精巣または後腹膜、縦隔）、腫瘍マーカー値（LDH、AFPおよびhCG）および肺以外の臓器転移の有無によって簡便な予後評価分類を可能とした。