プロスタールL錠50mg

• プロスタール錠25

効能・効果

• 前立腺肥大症

用法・用量

• 通常、成人にはクロルマジノン酢酸エステルとして1回50mgを1日1回食後経口投与する。

次の患者には投与しないこと

• 重篤な肝障害・肝疾患のある患者［9.3.1参照］

9.特定の背景を有する患者に関する注意

9.1　合併症・既往歴等のある患者

9.1.1　心疾患又はその既往歴のある患者

ナトリウムや体液の貯留により、症状が増悪することがある。

9.1.2　糖尿病患者

耐糖能の低下があらわれることがある。

9.1.3　髄膜腫又はその既往歴のある患者

髄膜腫や原疾患の状態を踏まえ、本剤投与の必要性を検討すること。［8.4、15.1参照］

9.2　腎機能障害患者

9.2.1　腎疾患又はその既往歴のある患者

ナトリウムや体液の貯留により、症状が増悪することがある。

9.3　肝機能障害患者

9.3.1　重篤な肝障害・肝疾患のある患者

投与しないこと。代謝能が低下しており肝臓への負担が増加するため、症状が増悪することがある。［2.参照］

9.8　高齢者

投与の際には投与間隔に留意するなど慎重に投与すること。一般に生理機能が低下していることが多いため、血中濃度が持続するおそれがある。

8.重要な基本的注意

8.1　劇症肝炎等の重篤な肝機能障害による死亡例が報告されているので、投与開始後3カ月までは少なくとも1カ月に1回、それ以降も定期的に肝機能検査を行うこと。［11.1.3参照］

8.2　糖尿病、糖尿病の悪化あるいは高血糖があらわれることがあるので、血糖値や尿糖に注意するなど観察を十分に行うこと。［11.1.4参照］

8.3　ポテンツ低下等があらわれた場合、治療上の有益性を考慮の上、必要に応じ休薬又は他の療法への変更を行うこと。

8.4　クロルマジノン酢酸エステルの投与後に髄膜腫が報告されている。本剤投与中は、頭痛、運動麻痺、視力視野障害、脳神経麻痺、けいれん発作、認知機能の変化等の髄膜腫を示唆する症状に注意し、必要に応じて画像検査を実施すること。髄膜腫と診断された場合は本剤の投与中止を検討すること。投与中止後に髄膜腫が縮小した症例が報告されている。［9.1.3、15.1参照］

14.適用上の注意

14.1　薬剤交付時の注意

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

7.用法及び用量に関連する注意

投与期間は16週間を基準とし、期待する効果が得られない場合には、以後漫然と投与を継続しないこと。

5.効能又は効果に関連する注意

本剤による前立腺肥大症に対する治療は、根治療法ではないことに留意し、本剤投与により期待する効果が得られない場合には、手術療法等他の適切な処置を考慮すること。

16.薬物動態

16.1　血中濃度

健康成人男性に本剤1錠を空腹時に経口投与した結果、最高血中濃度到達時間（Tmax）は5.1時間、血中濃度半減期（T_1/2）は10.2時間で、通常のクロルマジノン酢酸エステル錠に比し徐放性の血中濃度推移を示した。

16.2　吸収

16.2.1　食事の影響

健康成人男性に本剤1錠を摂食時に投与した場合の血中濃度は、空腹時投与に比し最高血中濃度（Cmax）及び血中濃度－時間曲線下面積（AUC）で1.5～1.8倍と有意に高く、これは主として食事摂取により刺激された胆汁分泌によると考えられた。

16.3　分布

雄ラットにおける経口投与後の分布は肝臓に最も多く、次に腎臓、副腎、脂肪の順である。

血漿蛋白結合率は、約99％である（in vitro：平衡透析法）。

16.4　代謝

多種の代謝物が生成され、2位及び3位のヒドロキシ体が多い。
3β-hydroxy体は、未変化体であるクロルマジノン酢酸エステルの約0.7倍の活性を認めた。

16.5　排泄

健康成人男性8名に本剤1錠を経口投与した結果、24時間までの尿中への未変化体（クロルマジノン酢酸エステル）の総排泄量は70.7±9.2μgで投与量の約0.14％であった。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1.1　うっ血性心不全（頻度不明）

11.1.2　血栓症（脳、心、肺、四肢等）（0.1％未満）

11.1.3　劇症肝炎（頻度不明）、肝機能障害、黄疸（ともに0.1％未満）

本剤投与1～2カ月後に劇症肝炎、肝機能障害、黄疸があらわれ、死亡に至った症例が報告されているので、悪心・嘔吐、食欲不振、全身倦怠感等の異常が認められた場合には直ちに投与を中止し適切な処置を行うこと。［8.1参照］

11.1.4　糖尿病、糖尿病の悪化、高血糖（いずれも頻度不明）

昏睡、ケトアシドーシスを伴う重篤な症例も報告されている。［8.2参照］

注）発現頻度は使用成績調査を含む。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

	0.1～5％未満	0.1％未満	頻度不明
生殖器	インポテンス、性欲低下等
過敏症	そう痒	発疹等
肝臓	肝機能異常等
腎臓			BUN、クレアチニンの上昇等
電解質代謝	体重増加等	浮腫等
循環器		動悸、息切れ等	心悸亢進、胸内苦悶等
血液	貧血
消化器		食欲不振、胃部不快感、口渇等	悪心、嘔吐、便秘、下痢、腹痛等
精神神経系			頭痛、眠気等
泌尿器		頻尿等	尿道不快感、下腹部痛等
脂質代謝			中性脂肪の上昇
内分泌	女性型乳房		血中FSH、LH、テストステロン値の低下、プロラクチン値の上昇
皮膚		脱毛
その他	微熱	倦怠感、発汗	肥満

注）発現頻度は使用成績調査を含む。