サルポグレラート塩酸塩錠50mg「オーハラ」、他

• サルポグレラート塩酸塩錠50mg「サンド」
  サルポグレラート塩酸塩錠100mg「サンド」

効能・効果

• 慢性動脈閉塞症に伴う潰瘍、疼痛および冷感等の虚血性諸症状の改善

用法・用量

• サルポグレラート塩酸塩として、通常成人1回100mgを1日3回食後経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。

次の患者には投与しないこと

• 2.1　出血している患者（血友病、毛細血管脆弱症、消化管潰瘍、尿路出血、喀血、硝子体出血等）［出血を更に増強する可能性がある。］［9.1.2、11.1.1参照］

• 2.2　妊婦又は妊娠している可能性のある女性［9.5参照］

9.特定の背景を有する患者に関する注意

9.1　合併症・既往歴等のある患者

9.1.1　月経期間中の患者

出血を増強するおそれがある。

9.1.2　出血傾向並びにその素因のある患者

出血傾向を増強するおそれがある。［2.1、11.1.1参照］

9.2　腎機能障害患者

9.2.1　重篤な腎障害のある患者

排泄に影響するおそれがある。

9.5　妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験（ラット）で胚胎児死亡率増加及び新生児生存率低下が報告されている。［2.2参照］

9.6　授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている。

9.7　小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

9.8　高齢者

低用量（例えば150mg/日）より投与を開始するなど、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に腎、肝等の生理機能が低下していることが多く、高い血中濃度が持続するおそれがある。

8.重要な基本的注意

本剤投与中は定期的に血液検査を行うことが望ましい。

14.適用上の注意

14.1　薬剤交付時の注意

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

16.薬物動態

16.1　血中濃度

16.1.1　生物学的同等性試験

＜サルポグレラート塩酸塩錠50mg「オーハラ」＞

「経口固形製剤の処方変更の生物学的同等性試験ガイドライン」（平成24年2月29日薬食審査発0229第10号）に基づき、新処方製剤のサルポグレラート塩酸塩錠50mg「オーハラ」と、ヒトを対象とした生物学的同等性試験によりアンプラーグ錠50mgとの同等性が確認された旧処方製剤を、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（サルポグレラート塩酸塩としてそれぞれ50mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。

薬物動態パラメータ
n AUC0→6（ng・hr/mL） Cmax（ng/mL） tmax（hr） t1/2（hr） サルポグレラート塩酸塩錠50mg「オーハラ」 23 247.58±115.53 269.96±141.06 0.9±0.5 0.6±0.2 旧処方製剤50mg 23 253.59±115.52 286.69±170.73 0.9±0.5 0.6±0.2
（Mean±S.D.）

血漿中サルポグレラート濃度の推移

＜サルポグレラート塩酸塩錠100mg「オーハラ」＞

「経口固形製剤の処方変更の生物学的同等性試験ガイドライン」（平成18年11月24日薬食審査発第1124004号）に基づき、新処方製剤のサルポグレラート塩酸塩錠100mg「オーハラ」と、ヒトを対象とした生物学的同等性試験によりアンプラーグ錠100mgとの同等性が確認された旧処方製剤を、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（サルポグレラート塩酸塩としてそれぞれ100mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。

薬物動態パラメータ
n AUC0→6（ng・hr/mL） Cmax（ng/mL） tmax（hr） t1/2（hr） サルポグレラート塩酸塩錠100mg「オーハラ」 23 869.56±307.24 961.62±591.42 1.2±0.7 0.8±0.2 旧処方製剤100mg 23 771.82±232.49 851.83±488.99 1.2±0.6 0.8±0.2
（Mean±S.D.）

血漿中サルポグレラート濃度の推移

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、血液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

16.2　吸収

健康成人における経口吸収率は尿、糞中への未変化体及び代謝物の排泄率より50％以上と推定される。

16.3　分布

16.3.1　組織への移行性

雄性ラットに¹⁴C-サルポグレラート塩酸塩を20mg/kg経口投与したとき、大部分の組織中放射能濃度は15～30分で最高値に達し、肝臓、腎臓及び肺に血漿中より高い放射能の分布が認められたが、他の組織中濃度は血漿中濃度と同等かもしくは低値であった。

16.3.2　蛋白結合率

ヒト血清

95％以上（in vitro、限外ろ過法）。

16.4　代謝

サルポグレラート塩酸塩錠は脱エステル化された後、代謝物は複数のチトクロームP450分子種（CYP1A2、CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4）で代謝される。

16.5　排泄

健康成人6例にサルポグレラート塩酸塩錠を100mg単回経口投与したとき、投与後24時間までに未変化体は尿及び糞中に認められなかったが、大部分が抱合型代謝物として尿中に排泄された。また、尿中及び糞中への合計排泄率はそれぞれ44.5％及び4.2％であった。

注）本剤の承認用法は1日3回食後経口投与である。

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
抗凝固剤 ワルファリン等	出血傾向を増強するおそれがある。	相互に作用を増強する。
血小板凝集抑制作用を有する薬剤 アスピリン チクロピジン塩酸塩 シロスタゾール等	出血傾向を増強するおそれがある。	相互に作用を増強する。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1.1　脳出血、消化管出血（いずれも0.1％未満）

脳出血、吐血や下血等の消化管出血があらわれることがある。［2.1、9.1.2参照］

11.1.2　血小板減少（頻度不明）

11.1.3　肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

AST、ALT、ALP、γ-GTP、LDHの上昇等を伴う肝機能障害や黄疸があらわれることがある。

11.1.4　無顆粒球症（頻度不明）

注）発現頻度は、製造販売後調査の結果を含む。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

	0.1～5％未満	0.1％未満	頻度不明
過敏症	発疹、発赤	丘疹、そう痒	紅斑、蕁麻疹
肝臓	肝機能障害（ビリルビン、AST、ALT、ALP、γ-GTP、LDHの上昇等）
出血傾向	出血（鼻出血、皮下出血等）
消化器	嘔気、胸やけ、腹痛、便秘	異物感（食道）、食欲不振、腹部膨満感、下痢	嘔吐、口内炎
循環器	心悸亢進	息切れ、胸痛、ほてり
精神神経系	頭痛	眠気、味覚異常、めまい
腎臓	蛋白尿、尿潜血、BUN上昇、クレアチニン上昇
血液	貧血	血小板減少	白血球減少
その他	血清中性脂肪の上昇、血清コレステロールの上昇、血清アルブミンの減少、尿糖、尿沈渣	体重の増加、浮腫、倦怠感、血清カルシウムの減少	しびれ感、発熱、咽頭痛、咽頭不快感、咽頭灼熱感

注）発現頻度は、製造販売後調査の結果を含む。