製品名 ロナセン錠2mg
ロナセン錠4mg
ロナセン錠8mg
ロナセン散2%

一般名
Blonanserin
薬効分類
抗精神病薬
 >非定型抗精神病薬(SDA)
価格
2mg1錠:75円/錠
4mg1錠:140.7円/錠
8mg1錠:262.9円/錠
2%1g:678.9円/g

製薬会社
効能・効果
用法・容量

効能・効果

  • 統合失調症

用法・用量

  • 通常、成人にはブロナンセリンとして1回4mg、1日2回食後経口投与より開始し、徐々に増量する。維持量として1日8~16mgを2回に分けて食後経口投与する。
    なお、年齢、症状により適宜増減するが、1日量は24mgを超えないこと。
禁忌
【禁忌】

次の患者には投与しないこと

  • 昏睡状態の患者〔昏睡状態が悪化するおそれがある。〕
  • バルビツール酸誘導体等の中枢神経抑制剤の強い影響下にある患者〔中枢神経抑制作用が増強される。〕
  • アドレナリンを投与中の患者(アドレナリンをアナフィラキシーの救急治療に使用する場合を除く)〔「相互作用」の項参照〕
  • アゾール系抗真菌剤(外用剤を除く)(イトラコナゾール、ボリコナゾール、ミコナゾール、フルコナゾール、ホスフルコナゾール)、HIVプロテアーゼ阻害剤(リトナビル、インジナビル、ロピナビル・リトナビル配合剤、ネルフィナビル、サキナビル、ダルナビル、アタザナビル、ホスアンプレナビル)、テラプレビル、コビシスタットを投与中の患者〔「相互作用」の項参照〕
  • 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
副作用
悪性症候群(Syndrome malin)(5%未満)
無動緘黙、強度の筋強剛、嚥下困難、頻脈、血圧の変動、発汗等が発現し、それに引き続き発熱がみられる場合は、投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと。本症発症時には、白血球の増加や血清CK(CPK)の上昇がみられることが多く、また、ミオグロビン尿を伴う腎機能の低下がみられることがある。なお、高熱が持続し、意識障害、呼吸困難、循環虚脱、脱水症状、急性腎障害へと移行し、死亡することがある。
遅発性ジスキネジア(5%未満)
長期投与により、口周部等の不随意運動があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合は減量又は中止を考慮すること。なお、投与中止後も症状が持続することがある。
麻痺性イレウス(頻度不明)
腸管麻痺(食欲不振、悪心・嘔吐、著しい便秘、腹部の膨満あるいは弛緩及び腸内容物のうっ滞等の症状)を来し、麻痺性イレウスに移行することがあるので、腸管麻痺があらわれた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。なお、本剤は動物実験(イヌ)で制吐作用が認められたため、悪心・嘔吐を不顕性化する可能性があるので注意すること。
抗利尿ホルモン不適合分泌症候群(SIADH)(頻度不明)
低ナトリウム血症、低浸透圧血症、尿中ナトリウム排泄量の増加、高張尿、痙攣、意識障害等を伴う抗利尿ホルモン不適合分泌症候群(SIADH)があらわれることがある。このような場合には投与を中止し、水分摂取の制限等適切な処置を行うこと。
横紋筋融解症(頻度不明)
横紋筋融解症があらわれることがあるので、筋肉痛、脱力感、CK(CPK)上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇等が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。
無顆粒球症、白血球減少(頻度不明)
無顆粒球症、白血球減少があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
肺塞栓症、深部静脈血栓症(頻度不明)
抗精神病薬において、肺塞栓症、静脈血栓症等の血栓塞栓症が報告されているので、観察を十分に行い、息切れ、胸痛、四肢の疼痛、浮腫等が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。〔「重要な基本的注意」の項参照〕
肝機能障害(頻度不明)
AST(GOT)、ALT(GPT)、γ-GTP、ALP、ビリルビン等の上昇を伴う肝機能障害があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
高血糖、糖尿病性ケトアシドーシス、糖尿病性昏睡
他の抗精神病薬で、高血糖や糖尿病の悪化があらわれ、糖尿病性ケトアシドーシス、糖尿病性昏睡に至ることがあるとの報告があり、本剤においても血糖値の上昇が認められているため、口渇、多飲、多尿、頻尿等の症状の発現に注意するとともに、血糖値の測定を行うなど十分な観察を行い、異常が認められた場合には、投与を中止し、インスリン製剤の投与等の適切な処置を行うこと。〔「慎重投与」、「重要な基本的注意」の項参照〕
注意

慎重投与

次の患者には慎重に投与すること

心・血管系疾患、低血圧、又はそれらの疑いのある患者〔一過性の血圧降下があらわれることがある。〕
パーキンソン病のある患者〔錐体外路症状が悪化するおそれがある。〕
てんかん等の痙攣性疾患、又はこれらの既往歴のある患者〔痙攣閾値を低下させるおそれがある。〕
自殺企図の既往及び自殺念慮を有する患者〔症状を悪化させるおそれがある。〕
肝障害のある患者〔血中濃度が上昇するおそれがある。〕
糖尿病又はその既往歴のある患者、あるいは糖尿病の家族歴、高血糖、肥満等の糖尿病の危険因子を有する患者〔血糖値が上昇することがある。〕
高齢者〔「高齢者への投与」の項参照〕
低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児〔「小児等への投与」の項参照〕
薬物過敏症の患者
脱水・栄養不良状態等を伴う身体的疲弊のある患者〔悪性症候群(Syndrome malin)が起こりやすい。〕

重要な基本的注意

眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。
興奮、誇大性、敵意等の陽性症状を悪化させる可能性があるので観察を十分に行い、悪化がみられた場合には他の治療法に切り替えるなど適切な処置を行うこと。
本剤は肝酵素により代謝を受けやすく、血中濃度が大幅に上昇するおそれがあるため、CYP3A4を強く阻害する薬剤(アゾール系抗真菌剤、HIVプロテアーゼ阻害剤)を投与中の患者に本剤を投与しないこと(「相互作用」の項参照)。また、それ以外でも肝障害のある患者(「慎重投与」の項参照)、高齢者(「高齢者への投与」の項参照)、CYP3A4阻害作用を有する薬剤を併用している患者では、血中濃度が高くなる可能性があるので、観察を十分に行い慎重に投与すること。
本剤の投与により血糖上昇が認められており、また、類薬において高血糖や糖尿病の悪化があらわれ、糖尿病性ケトアシドーシス、糖尿病性昏睡に至ることがあるとの報告があるので、本剤投与中は、口渇、多飲、多尿、頻尿等の症状の発現に注意するとともに、特に糖尿病又はその既往歴あるいはその危険因子を有する患者については、血糖値の測定等の観察を十分に行うこと。〔「慎重投与」、「重大な副作用(類薬)」の項参照〕
本剤の投与に際し、あらかじめ上記(4)の副作用が発現するおそれがあることを、患者及びその家族に十分説明し、口渇、多飲、多尿、頻尿等の異常に注意し、このような症状があらわれた場合には、直ちに投与を中止し、医師の診察を受けるよう、指導すること。〔「慎重投与」、「重大な副作用(類薬)」の項参照〕
抗精神病薬において、肺塞栓症、静脈血栓症等の血栓塞栓症が報告されているので、不動状態、長期臥床、肥満、脱水状態等の危険因子を有する患者に投与する場合には注意すること。〔「重大な副作用」の項参照〕

適用上の注意

薬剤交付時
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。〔PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。〕
本剤の吸収は食事の影響を受けやすく、有効性及び安全性は食後投与により確認されているため、食後に服用するよう指導すること。〔空腹時に投与すると、食後投与と比較して吸収が低下し、作用が減弱するおそれがある。また空腹時で投与を開始し、食後投与に切り替えた場合には血中濃度が大幅に上昇するおそれがある。「薬物動態」、「臨床成績」の項参照〕
本剤の投与量は必要最小限となるよう、患者ごとに慎重に観察しながら調節すること。

高齢者への投与

高齢者では錐体外路症状等の副作用があらわれやすく、また、一般に生理機能が低下しているので、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。

妊婦・産婦・授乳婦等への投与

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。〔妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。妊娠後期に抗精神病薬が投与されている場合、新生児に哺乳障害、傾眠、呼吸障害、振戦、筋緊張低下、易刺激性等の離脱症状や錐体外路症状があらわれたとの報告がある。〕
授乳中の婦人に投与する場合には、授乳を中止させること。〔動物実験(ラット)で乳汁中への移行が報告されている。〕

小児等への投与

低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない。〔使用経験がない。〕

薬物動態

血漿中濃度
単回投与(空腹時投与)
(健康成人8例、空腹時1回投与)
投与量(mg)Tmax(h)a)Cmax(ng/mL)b)t1/2(h)b)AUClast(ng・h/mL)b)
41.5(1-3)0.14±0.0410.7±9.40.91±0.34
81.5(0.5-2)0.45±0.2212.0±4.42.82±1.38
121.5(1-3)0.76±0.4416.2±4.96.34±6.34
a)中央値(最小値-最大値)、b)平均値±標準偏差
単回投与(食後投与)
食後投与におけるCmax及びAUC0-12は、空腹時投与と比較して、それぞれ2.68倍及び2.69倍上昇した。また、食後投与時のTmax及び平均滞留時間(MRT)は、空腹時投与に比べて有意に延長したが、消失速度定数(kel)に差は認められなかった。
(健康成人12例、2mg1回投与)
投与時期Tmax(h)Cmax(ng/mL)AUC0-12(ng・h/mL)MRT(h)kel(1/h)
空腹時1.8±0.60.06±0.030.36±0.177.19±1.260.16±0.03
食後3.8±1.70.14±0.070.83±0.389.63±4.040.15±0.05
平均値±標準偏差
反復投与(食後投与)
〔健康成人10例、1回2mg1日2回(朝・夕食後)10日間反復投与〕
Tmax(h)a)Cmax(ng/mL)b)t1/2(h)b)AUC0-12(ng・h/mL)b)
2(2-2)0.57±0.1967.9±27.63.22±1.10
a)中央値(最小値-最大値)、b)平均値±標準偏差
(注)本剤の承認された1回用量は4mgから、1日用量は通常8~16mg、最大24mgである。
吸収率(参考)
84%(ラット)
血清蛋白結合率
99.7%以上(in vitro、ヒト血清、10ng/mL~2μg/mL、平衡透析法)
主な代謝産物及び代謝経路
主な代謝産物
N-脱エチル体(in vivo薬理活性:未変化体の1/4.4~1/25)
7,8位の各水酸化体及びこれらのグルクロン酸抱合体
(参考)
脳内では、主として未変化体及びN-脱エチル体が認められた。(ラット、イヌ、サル)
代謝経路
ブロナンセリンは、ピペラジン環のN-脱エチル化及びN-オキシド化、シクロオクタン環の酸化、これに続く抱合反応あるいはピペラジン環の開環など広範に代謝される。
排泄経路及び排泄率
排泄経路
尿中及び糞便中
排泄率
健康成人(外国人)6例に14C-ブロナンセリン4mgを朝食2時間後単回投与したとき、尿中及び糞便中には、それぞれ投与放射能量の約59%及び約30%が排泄された。尿中に未変化体は認められず、主代謝物として数種類のグルクロン酸抱合体が存在した。また、糞便中には未変化体が少量(糞便中放射能量の5%未満)認められた。
代謝酵素
チトクロームP-450分子種
CYP3A4(未変化体のピペラジン環のN-脱エチル化及びシクロオクタン環の酸化)
相互作用
エリスロマイシン併用時の薬物動態
(健康成人12例に本剤2mgを朝食後投与)
Tmax(h)a)Cmax
(ng/mL)b)
t1/2(h)b)AUClast(ng・h/mL)b)
単独投与時2(1-3)0.26±0.1114.9±8.51.94±1.03
併用投与時c)3(2-3)0.63±0.2427.0±11.04.93±1.65
a)中央値(最小値-最大値)、b)平均値±標準偏差c)本剤投与7日前より投与前日までエリスロマイシン1,200mg/日(分4)を反復経口投与し、本剤投与時はエリスロマイシン300mgを併用
グレープフルーツジュース併用時の薬物動態
(健康成人12例に本剤2mgを朝食後投与)
Tmax(h)a)Cmax(ng/mL)b)t1/2(h)b)AUClast(ng・h/mL)b)
単独投与時2(1-3)0.22±0.1312.3±11.71.73±0.96
併用投与時c)2.5(1-6)0.39±0.2515.7±8.73.17±1.71
a)中央値(最小値-最大値)、b)平均値±標準偏差c)本剤投与60分前及び投与時にグレープフルーツジュース200mLを摂取
(外国人での成績)
ケトコナゾール併用時の薬物動態
〔健康成人(外国人)12例に本剤2.5mgを朝食後投与〕
Tmax(h)a)Cmax(ng/mL)b)t1/2(h)b)AUClast(ng・h/mL)b)
単独投与時3(1-5)0.32±0.1320.9±9.02.60±1.39
併用投与時c)4.3(2-5)4.22±2.0518.2±5.545.17±22.82
a)中央値(最小値-最大値)、b)平均値±標準偏差c)本剤投与7日前より投与当日までケトコナゾール400mg/日反復経口投与
(注)本剤の承認された1回用量は4mgから、1日量は通常8~16mg、最大24mgである。