製品名 ユニシア配合錠LD
ユニシア配合錠HD

一般名

カンデサルタン　シレキセチル
アムロジピンベシル酸塩

Candesartan Cilexetil
Amlodipine Besilate

薬効分類

降圧薬

 ＞ARB・Ca拮抗薬配合薬

価格

1錠：108.2円／錠
1錠：109.5円／錠

製薬会社

• 26.1　製造販売元：武田テバ薬品株式会社
  26.2　販売：武田薬品工業株式会社

効能・効果
用法・容量

効能・効果

• 高血圧症

用法・用量

• ユニシア配合錠LD

  • 成人には1日1回1錠（カンデサルタン　シレキセチル／アムロジピンとして8mg/2.5mg）を経口投与する。本剤は高血圧治療の第一選択薬として用いない。

• ユニシア配合錠HD

  • 成人には1日1回1錠（カンデサルタン　シレキセチル／アムロジピンとして8mg/5mg）を経口投与する。本剤は高血圧治療の第一選択薬として用いない。

禁忌

【禁忌】

次の患者には投与しないこと

• 2.1　本剤の成分あるいは他のジヒドロピリジン系薬剤に対する過敏症の既往歴のある患者

• 2.2　妊婦又は妊娠している可能性のある女性［9.5参照］

• 2.3　アリスキレンフマル酸塩を投与中の糖尿病患者（ただし、他の降圧治療を行ってもなお血圧のコントロールが著しく不良の患者を除く）［10.1参照］

副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1.1　血管浮腫（頻度不明）

顔面、口唇、舌、咽・喉頭等の腫脹を症状とする血管浮腫があらわれることがある。

11.1.2　ショック、失神、意識消失（いずれも頻度不明）

冷感、嘔吐、意識消失等があらわれた場合には、直ちに適切な処置を行うこと。［9.1.3-9.1.5、9.2.1、9.2.2、10.2、13.1参照］

11.1.3　急性腎障害（頻度不明）

11.1.4　高カリウム血症（頻度不明）

11.1.5　劇症肝炎、肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

AST、ALT、γ-GTPの上昇等の肝機能障害があらわれることがある。

11.1.6　無顆粒球症、白血球減少（いずれも頻度不明）

11.1.7　横紋筋融解症（頻度不明）

筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがあるので、このような場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。

11.1.8　間質性肺炎（頻度不明）

発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常等を伴う間質性肺炎があらわれることがあるので、このような場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

11.1.9　低血糖（頻度不明）

脱力感、空腹感、冷汗、手の震え、集中力低下、痙攣、意識障害等があらわれた場合には投与を中止すること。糖尿病治療中の患者であらわれやすい。

11.1.10　血小板減少（頻度不明）

11.1.11　房室ブロック（頻度不明）

徐脈、めまい等の初期症状があらわれることがある。

注意

9.特定の背景を有する患者に関する注意

9.1　合併症・既往歴等のある患者

9.1.1　両側性腎動脈狭窄のある患者又は片腎で腎動脈狭窄のある患者

治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避けること。
カンデサルタン　シレキセチルは、腎血流量の減少や糸球体ろ過圧の低下により急速に腎機能を悪化させるおそれがある。

9.1.2　高カリウム血症の患者

治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避けること。
カンデサルタン　シレキセチルは、高カリウム血症を増悪させるおそれがある。
また、腎機能障害、コントロール不良の糖尿病等により血清カリウム値が高くなりやすい患者では、血清カリウム値に注意すること。

9.1.3　厳重な減塩療法中の患者

血圧、腎機能及び患者の状態を十分に観察すること。
カンデサルタン　シレキセチルの投与により、まれに血圧が急激に低下し、ショック、失神、一過性の意識消失や腎機能の低下を起こすおそれがある。［11.1.2参照］

9.1.4　低ナトリウム血症の患者

血圧、腎機能及び患者の状態を十分に観察すること。
カンデサルタン　シレキセチルの投与により、まれに血圧が急激に低下し、ショック、失神、一過性の意識消失や腎機能の低下を起こすおそれがある。［11.1.2参照］

9.1.5　心不全を合併する患者

血圧、腎機能及び患者の状態を十分に観察すること。
カンデサルタン　シレキセチルの投与により、まれに血圧が急激に低下し、ショック、失神、一過性の意識消失や腎機能の低下を起こすおそれがある。［11.1.2参照］

9.1.6　薬剤過敏症の既往歴のある患者

9.2　腎機能障害患者

9.2.1　腎障害のある患者

血圧、腎機能及び患者の状態を十分に観察しながら慎重に投与すること。
カンデサルタン　シレキセチルの投与により、まれに血圧が急激に低下し、ショック、失神、一過性の意識消失や腎機能の低下を起こすおそれがある。［11.1.2参照］

9.2.2　血液透析中の患者

血圧、腎機能及び患者の状態を十分に観察すること。
カンデサルタン　シレキセチルの投与により、まれに血圧が急激に低下し、ショック、失神、一過性の意識消失や腎機能の低下を起こすおそれがある。［11.1.2参照］

9.3　肝機能障害患者

カンデサルタン　シレキセチルは肝機能を悪化させるおそれがある。また、活性代謝物カンデサルタンのクリアランスが低下することが推定されている。［16.1.3参照］

アムロジピンベシル酸塩は主に肝で代謝されるため、肝障害のある患者では、血中濃度半減期の延長及び血中濃度－時間曲線下面積（AUC）が増大することがある。

9.5　妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止すること。妊娠中期及び末期にカンデサルタン　シレキセチルを含むアンジオテンシンII受容体拮抗剤やアンジオテンシン変換酵素阻害剤を投与された高血圧症の患者で羊水過少症、胎児・新生児の死亡、新生児の低血圧、腎不全、高カリウム血症、頭蓋の形成不全及び羊水過少症によると推測される四肢の拘縮、頭蓋顔面の変形、肺の低形成等があらわれたとの報告がある。
アムロジピンベシル酸塩は動物実験で妊娠末期に投与すると妊娠期間及び分娩期間が延長することが認められている。［2.2参照］

9.6　授乳婦

授乳しないことが望ましい。
ラットの周産期及び授乳期にカンデサルタン　シレキセチルを強制経口投与すると、10mg/kg/日以上の群で出生児に水腎症の発生増加が認められている。なお、ラットの妊娠末期のみ、あるいは授乳期のみにカンデサルタン　シレキセチルを投与した場合、いずれも300mg/kg/日で出生児に水腎症の増加が認められている。
アムロジピンベシル酸塩はヒト母乳中へ移行することが報告されている。

9.7　小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

9.8　高齢者

9.8.1　一般に過度の降圧は好ましくないとされている。脳梗塞等が起こるおそれがある。

9.8.2　アムロジピンベシル酸塩については低用量から投与を開始するなど慎重に投与すること。体内動態試験で血中濃度が高く、血中濃度半減期が長くなる傾向が認められている。

8.重要な基本的注意

8.1　本剤は、カンデサルタン　シレキセチル8mgとアムロジピンとして2.5mgあるいは5mgとの配合剤であり、カンデサルタン　シレキセチルとアムロジピンベシル酸塩双方の副作用が発現するおそれがあるため、適切に本剤の使用を検討すること。

8.2　降圧作用に基づくめまい、ふらつきがあらわれることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。

8.3　手術前24時間は投与しないことが望ましい。アンジオテンシンII受容体拮抗剤投与中の患者は、麻酔及び手術中にレニン－アンジオテンシン系の抑制作用による高度な血圧低下を起こす可能性がある。

8.4　アムロジピンベシル酸塩は血中濃度半減期が長く投与中止後も緩徐な降圧効果が認められるので、本剤投与中止後に他の降圧剤を使用するときは、用量並びに投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。

14.適用上の注意

14.1　薬剤交付時の注意

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

7.用法及び用量に関連する注意

以下のカンデサルタン　シレキセチルとアムロジピンベシル酸塩の用法・用量を踏まえ、患者毎に用量を決めること。

＜カンデサルタン　シレキセチル＞

・高血圧症

通常、成人には1日1回カンデサルタン　シレキセチルとして4～8mgを経口投与し、必要に応じ12mgまで増量する。
ただし、腎障害を伴う場合には、1日1回2mgから投与を開始し、必要に応じ8mgまで増量する。

＜アムロジピンベシル酸塩＞

・高血圧症

通常、成人にはアムロジピンとして2.5～5mgを1日1回経口投与する。なお、症状に応じ適宜増減するが、効果不十分な場合には1日1回10mgまで増量することができる。

5.効能又は効果に関連する注意

5.1　過度な血圧低下のおそれ等があり、本剤を高血圧治療の第一選択薬としないこと。

5.2　原則として、カンデサルタン　シレキセチル8mg及びアムロジピンとして2.5mg～5mgを併用している場合、あるいはいずれか一方を使用し血圧コントロールが不十分な場合に、本剤への切り替えを検討すること。

16.薬物動態

16.1　血中濃度

16.1.1　単回投与

健康成人12例にカンデサルタン　シレキセチル／アムロジピンとして8mg/5mg配合錠を単回投与した時、血中には活性代謝物カンデサルタン、非活性代謝物M-II及びアムロジピン未変化体が検出されるが、未変化体であるカンデサルタン　シレキセチルは検出されない。活性代謝物カンデサルタン及びアムロジピンの血中濃度の推移は下図のとおりである。

カンデサルタン

M-II

測定物質 Cmax（ng/mL） Tmax（h） AUC0-∞（ng・h/mL） T1/2（h） カンデサルタン 78.9±29.6 4.8±0.8 1,117.1±205.7 16.3±9.2 M-II 10.3±3.3 8.3±3.1 346.3±103.1 19.2±7.5 アムロジピン 3.5±0.7 4.9±0.3 120.3±28.5 37.3±6.3

（平均値±標準偏差、n＝12）

16.1.2　生物学的同等性

健康成人にカンデサルタン　シレキセチル／アムロジピンとして8mg/5mg配合錠を投与し、各成分の併用投与と比較した時、絶食下及び食後のいずれの投与条件下でも両成分とも生物学的に同等であることが確認されている。絶食下及び食後に投与した時の各成分のCmaxとAUCは下表のとおりである。

・絶食下

カンデサルタン アムロジピン Cmax（ng/mL） AUC0-∞（ng・h/mL） Cmax（ng/mL） AUC0-∞（ng・h/mL） 併用 85.4±25.0 1,033.9±243.5 3.6±0.8 131.5±41.0 配合錠 86.0±31.3 1,012.1±260.6 3.6±0.7 131.2±38.1

（平均値±標準偏差、n＝27）

・食後

カンデサルタン アムロジピン Cmax（ng/mL） AUC0-∞（ng・h/mL） Cmax（ng/mL） AUC0-∞（ng・h/mL） 併用 111.5±26.5 922.4±209.8 3.3±0.5 135.8±46.3 配合錠 112.1±31.9 950.7±231.6 3.3±0.7 134.3±33.6

（平均値±標準偏差、n＝18）

16.1.3　血中カンデサルタン濃度測定値を用いたPopulation Pharmacokinetics（PPK）解析

カンデサルタン　シレキセチルを投与した健康成人男子延べ168例、本態性高血圧症及び高齢本態性高血圧症患者延べ30例、腎障害を伴う高血圧症患者18例、肝障害を伴う高血圧症患者8例、計224例から得られた2,886時点の血中カンデサルタン濃度測定値を用いて、性、年齢、体重、肝機能指標（AST、ALT）、腎機能指標（血清クレアチニン、BUN）、血中アルブミン値及び高血圧の有無とカンデサルタンのクリアランス、分布容積、相対的バイオアベイラビリティとの関連性を検討した結果、肝障害患者（AST値＞40又はALT値＞35）におけるクリアランスが45％低下することが推定されている。［9.3参照］

16.2　吸収

16.2.1　食事の影響

健康成人12例にカンデサルタン　シレキセチル／アムロジピンとして8mg/5mg配合錠を食後投与した時、活性代謝物カンデサルタンのCmaxは絶食下投与と比較して約2.1倍（絶食下：78.9ng/mL、食後：160.0ng/mL）に、AUCは約1.2倍（絶食下：1,117.1ng・h/mL、食後：1,286.7ng・h/mL）に上昇した。アムロジピンのCmax及びAUCは変化を認めなかった。

16.4　代謝

カンデサルタン　シレキセチルはカルボキシルエステラーゼにより活性代謝物カンデサルタンに代謝され、さらに一部がCYP2C9により非活性代謝物M-IIに代謝されるが、本態性高血圧症患者にカンデサルタン　シレキセチルを投与したときのM-IIの血中濃度及び尿中排泄率はカンデサルタンの血中濃度及び尿中排泄率に比べ低く、CYP2C9の遺伝的多型によるカンデサルタンの血中濃度への影響は少ないと考えられる。
また、カンデサルタンはCYP1A1、1A2、2A6、2B6、2C8、2C9-Arg、2C19、2D6、2E1、3A4の代謝活性を阻害しない（in vitro）。アムロジピンは主にCYP3A4により代謝され、尿中には未変化体のほかに9種の代謝物が認められている。

16.5　排泄

健康成人12例にカンデサルタン　シレキセチル／アムロジピンとして8mg/5mg配合錠を単回投与した時、尿中には未変化体であるカンデサルタン　シレキセチルは検出されず、活性代謝物であるカンデサルタン＋非活性代謝物M-II及びアムロジピン未変化体が排出される。投与48時間までの累積尿中排泄率は尿中カンデサルタン＋非活性代謝物M-II11.9％、アムロジピン未変化体4.8％である。