レバミピド顆粒20％「タカタ」、他

• レバミピド懸濁性点眼液2％「参天」
• レバミピド錠100mg「Me」
• レバミピド錠100mg「NS」
  レバミピドOD錠100mg「NS」

効能・効果

• ○胃潰瘍

• ○下記疾患の胃粘膜病変（びらん、出血、発赤、浮腫）の改善

  • 急性胃炎、慢性胃炎の急性増悪期

用法・用量

• レバミピド顆粒20％「タカタ」

  • ＜胃潰瘍＞

    • 通常、成人には1回レバミピドとして100mg（顆粒：0.5g）を1日3回、朝、夕及び就寝前に経口投与する。

  • ＜下記疾患の胃粘膜病変（びらん、出血、発赤、浮腫）の改善
    急性胃炎、慢性胃炎の急性増悪期＞

    • 通常、成人には1回レバミピドとして100mg（顆粒：0.5g）を1日3回経口投与する。

• レバミピド錠100mg「タカタ」

  • ＜胃潰瘍＞

    • 通常、成人には1回レバミピドとして100mg（錠：1錠）を1日3回、朝、夕及び就寝前に経口投与する。

  • ＜下記疾患の胃粘膜病変（びらん、出血、発赤、浮腫）の改善
    急性胃炎、慢性胃炎の急性増悪期＞

    • 通常、成人には1回レバミピドとして100mg（錠：1錠）を1日3回経口投与する。

次の患者には投与しないこと

• 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

9.特定の背景を有する患者に関する注意

9.5　妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ラット）で胎児への移行が報告されている。

9.6　授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている。

9.7　小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

9.8　高齢者

消化器症状等の副作用に注意すること。一般に生理機能が低下している。

14.適用上の注意

14.1　薬剤交付時の注意

＜錠＞

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

16.薬物動態

16.1　血中濃度

16.1.1　血中濃度

健康成人男性27例にレバミピド100mg（錠100mg又は顆粒20％）を空腹時単回経口投与した時の薬物動態パラメータを以下に示す。両製剤は生物学的に同等であった。

表16-1　レバミピドの薬物動態パラメータ
tmax（時間） Cmax（μg/L） t1/2（時間） AUC24h（μg/L・h） 錠100mg 2.4±1.2 216±79 1.9±0.7 874±209 顆粒20％ 2.5±1.1 242±118 2.0±0.7 913±337
（平均値±標準偏差、n＝27、t1/2は12時間までの値より算出した）

16.1.2　生物学的同等性試験

(1)レバミピド顆粒20％「タカタ」

レバミピド顆粒20％「タカタ」とムコスタ顆粒20％をクロスオーバー法により、健康成人男子14名にそれぞれ0.5g（レバミピドとして100mg）を空腹時に単回経口投与し、投与前、投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8及び12時間に前腕静脈から採血した。液体クロマトグラフィーにより測定したレバミピドの血漿中濃度の推移及びパラメータは次のとおりであり、統計解析にて90％信頼区間を求めた結果、判定パラメータの平均値の差はlog0.8～log1.25の範囲にあり、両剤の生物学的同等性が確認された。

図16-1　血漿中濃度（顆粒20％）

表16-2　薬物動態パラメータ（顆粒20％）
判定パラメータ 参考パラメータ AUCt（ng・hr/mL） Cmax（ng/mL） tmax（hr） t1/2（hr） レバミピド顆粒20％「タカタ」 845.76±270.02 222.74±75.22 1.8±0.9 2.9±3.4 ムコスタ顆粒20％ 793.74±268.67 216.07±74.62 1.5±0.7 2.0±0.7
（Mean±S.D.，n＝14）

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

(2)レバミピド錠100mg「タカタ」

レバミピド錠100mg「タカタ」とムコスタ錠100mgをクロスオーバー法により、健康成人男子20名にそれぞれ1錠（レバミピドとして100mg）を空腹時に単回経口投与し、投与前、投与後0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10及び12時間に前腕静脈から採血した。液体クロマトグラフィーにより測定したレバミピドの血漿中濃度の推移及びパラメータは次のとおりであり、統計解析にて90％信頼区間を求めた結果、判定パラメータの平均値の差はlog0.8～log1.25の範囲にあり、両剤の生物学的同等性が確認された。

図16-2　血漿中濃度（錠100mg）

表16-3　薬物動態パラメータ（錠100mg）
判定パラメータ 参考パラメータ AUCt（ng・hr/mL） Cmax（ng/mL） tmax（hr） t1/2（hr） レバミピド錠100mg「タカタ」 912.22±299.31 263.15±82.50 2.2±1.2 2.0±1.4 ムコスタ錠100mg 868.03±265.97 240.34±86.02 2.0±0.8 2.2±0.9
（Mean±S.D.，n＝20）

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

16.2　吸収

16.2.1　食事の影響

健康成人男性6例にレバミピド150mg^注）を単回経口投与した時、食事により吸収の遅延傾向がみられたが、バイオアベイラビリティに影響は認められなかった。

16.3　分布

レバミピドのヒト血漿蛋白結合率は98.4～98.6％であった（in vitro、限外ろ過法、0.05～5μg/mL）。

16.4　代謝

健康成人男性にレバミピド600mg^注）を経口投与した時、尿中排泄の大部分が未変化体であった。代謝産物として8位水酸化体が確認されたが、その量は投与量の約0.03％とわずかであった。8位水酸化体はCYP3A4によって生成した（in vitro）。

16.5　排泄

健康成人男性にレバミピド100mgを投与した時、尿中に投与量の約10％が排泄された。

16.6　特定の背景を有する患者

16.6.1　腎機能障害患者

腎機能障害被験者にレバミピド100mgを単回経口投与後の薬物動態を検討したところ、健康成人に比べ血漿中濃度の上昇及び消失半減期の遅れが認められた。また、透析患者に連続投与した時の定常状態における血漿中濃度は、単回投与時から推定できる血漿中濃度と一致したことより、蓄積性はないものと考えられた。

注）本剤の承認された用量は1回100mg、1日3回である。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1.1　ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

11.1.2　白血球減少、血小板減少（いずれも頻度不明）

11.1.3　肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

AST、ALT、γ-GTP、Al-Pの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

	0.1～0.5％未満	0.1％未満	頻度不明
過敏症	発疹	そう痒感、薬疹様湿疹等の過敏症状	蕁麻疹
精神神経系			しびれ、めまい、眠気
消化器	便秘、腹部膨満感、下痢、味覚異常	嘔気、胸やけ、腹痛、げっぷ	口渇、嘔吐
肝臓注）		AST、ALTの上昇	γ-GTP、Al-Pの上昇
血液			血小板減少、白血球減少、顆粒球減少
その他		浮腫、咽頭部異物感	乳腺腫脹、乳房痛、女性化乳房、乳汁分泌誘発、動悸、発熱、顔面潮紅、舌のしびれ、咳、息苦しい、脱毛、月経異常、BUN上昇

注）トランスアミナーゼが著しく上昇した場合や発熱、発疹等が同時にあらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。