製品名 フルボキサミンマレイン酸塩錠25mg「NP」
フルボキサミンマレイン酸塩錠50mg「NP」
フルボキサミンマレイン酸塩錠75mg「NP」

一般名

フルボキサミンマレイン酸塩

Fluvoxamine Maleate

薬効分類

抗うつ･気分安定薬

 ＞抗うつ薬(SSRI)

価格

25mg1錠：11.3円／錠
50mg1錠：20.3円／錠
75mg1錠：27.4円／錠

製薬会社

• 製造販売：ニプロ株式会社

効能・効果
用法・容量

効能・効果

• うつ病・うつ状態、強迫性障害、社会不安障害

用法・用量

• 通常、成人にはフルボキサミンマレイン酸塩として、1日50mgを初期用量とし、1日150mgまで増量し、1日2回に分割して経口投与する。
  なお、年齢・症状に応じて適宜増減する。

禁忌

【禁忌】

次の患者には投与しないこと

• 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

• モノアミン酸化酵素（MAO）阻害剤（セレギリン塩酸塩、ラサギリンメシル酸塩、サフィナミドメシル酸塩）を投与中あるいは投与中止後2週間以内の患者（「3.相互作用」の項参照）

• ピモジド、チザニジン塩酸塩、ラメルテオンを投与中の患者（「3.相互作用」の項参照）

副作用

（頻度不明）

痙攣、せん妄、錯乱、幻覚、妄想

痙攣、せん妄、錯乱、幻覚、妄想があらわれることがあるので、観察を十分に行い、このような症状があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

意識障害

意識レベルの低下・意識消失等の意識障害があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

ショック、アナフィラキシー

ショック、アナフィラキシーがあらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

セロトニン症候群

セロトニン症候群があらわれることがあるので、錯乱、発熱、ミオクロヌス、振戦、協調異常、発汗等の副作用が発現した場合は投与を中止し、水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと。なお、セロトニン作用薬との併用において、昏睡状態となり、急性腎障害へと移行し、死亡した例が報告されている。

悪性症候群

向精神薬（抗精神病薬、抗うつ薬等）との併用により、悪性症候群があらわれることがあるので、無動緘黙、強度の筋強剛、嚥下困難、頻脈、血圧の変動、発汗等が発現し、それに引き続き発熱がみられる場合は、投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと。本症発症時には、白血球の増加や血清CK（CPK）の上昇がみられることが多く、また、ミオグロビン尿を伴う腎機能の低下がみられることがある。なお、高熱が持続し、意識障害、呼吸困難、循環虚脱、脱水症状、急性腎障害へと移行し、死亡した例が報告されている。

白血球減少、血小板減少

白血球減少、血小板減少があらわれることがあるので、血液検査等の観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

肝機能障害、黄疸

AST（GOT）、ALT（GPT）、γ-GTP、総ビリルビン等の著しい上昇を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、肝機能検査等の観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）

低ナトリウム血症、低浸透圧血症、尿中ナトリウム増加、高張尿、意識障害等を伴う抗利尿ホルモン不適合分泌症候群があらわれることがあるので、食欲不振、頭痛、嘔気、嘔吐、全身倦怠感等があらわれた場合には電解質の測定を行い、異常が認められた場合には、投与を中止し、水分摂取の制限等の適切な処置を行うこと。

注意

慎重投与

次の患者には慎重に投与すること

肝障害のある患者［本剤のAUCが増大又は半減期が延長する。］

重篤な腎障害のある患者［排泄が遅延するおそれがある。］

てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者［痙攣を起こすことがある。］

自殺念慮又は自殺企図の既往のある患者、自殺念慮のある患者［自殺念慮、自殺企図があらわれることがある。］

躁うつ病患者［躁転、自殺企図があらわれることがある。］

脳の器質的障害又は統合失調症の素因のある患者［精神症状を増悪させることがある。］

衝動性が高い併存障害を有する患者［精神症状を増悪させることがある。］

心疾患のある患者［房室ブロック、心室頻拍等があらわれたとの報告がある。］（「5.高齢者への投与」の項参照）

出血性疾患の既往歴又は出血性素因のある患者［出血傾向が増強するおそれがある。］

緑内障又は眼内圧亢進のある患者［症状を悪化させるおそれがある。］

高齢者（「5.高齢者への投与」の項参照）

小児（「7.小児等への投与」の項参照）

重要な基本的注意

眠気、意識レベルの低下・意識消失等の意識障害が起こることがあるので、本剤投与中の患者には、自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。

うつ症状を呈する患者は希死念慮があり、自殺企図のおそれがあるので、このような患者は投与開始早期並びに投与量を変更する際には患者の状態及び病態の変化を注意深く観察すること。

不安、焦燥、興奮、パニック発作、不眠、易刺激性、敵意、攻撃性、衝動性、アカシジア／精神運動不穏、軽躁、躁病等があらわれることが報告されている。また、因果関係は明らかではないが、これらの症状・行動を来した症例において、基礎疾患の悪化又は自殺念慮、自殺企図、他害行為が報告されている。患者の状態及び病態の変化を注意深く観察するとともに、これらの症状の増悪が観察された場合には、服薬量を増量せず、徐々に減量し、中止するなど適切な処置を行うこと。

自殺目的での過量服用を防ぐため、自殺傾向が認められる患者に処方する場合には、1回分の処方日数を最小限にとどめること。

家族等に自殺念慮や自殺企図、興奮、攻撃性、易刺激性等の行動の変化及び基礎疾患悪化があらわれるリスク等について十分説明を行い、医師と緊密に連絡を取り合うよう指導すること。

投与量の急激な減少ないし投与の中止により、頭痛、嘔気、めまい、不安感、不眠、集中力低下等があらわれることが報告されているので、投与を中止する場合には徐々に減量するなど慎重に行うこと。

適用上の注意

薬剤交付時

PTP包装の薬剤は、PTPシートから取り出して服用するよう指導すること。［PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。］

服用時

十分な水とともに服用し、かみ砕かないよう指導すること。［かみ砕くと苦みがあり、舌のしびれ感があらわれることがある。］

用法用量に関連する使用上の注意

本剤の投与量は必要最小限となるよう、患者ごとに慎重に観察しながら調節すること。

効能効果に関連する使用上の注意

抗うつ剤の投与により、24歳以下の患者で、自殺念慮、自殺企図のリスクが増加するとの報告があるため、本剤の投与にあたっては、リスクとベネフィットを考慮すること。（「10.その他の注意」の項参照）

社会不安障害の診断は、DSM^＊等の適切な診断基準に基づき慎重に実施し、基準を満たす場合にのみ投与すること。

＊DSM：American Psychiatric Association（米国精神医学会）のDiagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders（精神疾患の診断・統計マニュアル）

類薬において、海外で実施された18歳以下の大うつ病性障害患者を対象としたプラセボ対照臨床試験において有効性が確認できなかったとの報告がある。本剤を18歳未満の大うつ病性障害患者に投与する際には適応を慎重に検討すること。（「7.小児等への投与」の項参照）

高齢者への投与

本剤は主として肝臓で代謝されるが、高齢者では肝機能が低下していることが多いため高い血中濃度が持続し、出血傾向の増強等が起こるおそれがあるので、増量に際しては、用量等に注意して慎重に投与すること。また、抗利尿ホルモン不適合分泌症候群は主に高齢者において報告されているので、注意すること。なお、因果関係は不明であるが、心疾患のある高齢者において、房室ブロック、心室頻拍等があらわれたとの報告がある。

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

妊婦等

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、投与しないことが望ましい。また、投与中に妊娠が判明した場合は投与を中止することが望ましい。［妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。
（1）妊娠末期に本剤を投与された妊婦から出生した新生児において、呼吸困難、振戦、筋緊張異常、痙攣、易刺激性、傾眠傾向、意識障害、嘔吐、哺乳困難、持続的な泣き等の症状が発現したとの報告がある。なお、これらの症状は、薬物離脱症状として報告される場合もある。
（2）海外の疫学調査において、妊娠中に他のSSRIを投与された妊婦から出生した新生児において、新生児遷延性肺高血圧症のリスクが増加したとの報告がある。このうち1つの調査では、妊娠34週以降に生まれた新生児における新生児遷延性肺高血圧症発生のリスク比は、妊娠早期の投与では2.4（95％信頼区間1.2-4.3）、妊娠早期及び後期の投与では3.6（95％信頼区間1.2-8.3）であった。］

授乳婦

授乳婦への投与は避けることが望ましいが、やむを得ず投与する場合は、授乳を避けさせること。［ヒト母乳中へ移行することが報告されている。］

小児等への投与

低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない（低出生体重児、新生児、乳児、幼児については使用経験がなく、小児については使用経験が少ない）。

本剤の小児に対する有効性及び安全性を検証するための試験は行われていない。

類薬において、海外で実施された18歳以下の大うつ病性障害（DSM-IVにおける分類）患者を対象としたプラセボ対照の臨床試験において有効性が確認できなかったとの報告がある。

海外では強迫性障害の小児にSSRIを投与し、食欲低下と体重減少・増加が発現したとの報告があるので、小児に長期間本剤を服用させる場合には、身長、体重の観察を行うこと。

薬物動態

生物学的同等性試験

フルボキサミンマレイン酸塩錠25mg「NP」

フルボキサミンマレイン酸塩錠25mg「NP」と標準製剤のそれぞれ1錠（フルボキサミンマレイン酸塩として25mg）を、クロスオーバー法により健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中フルボキサミン濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC_0→48hr、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。

判定パラメータ 参考パラメータ AUC0→48hr （ng・hr/mL） Cmax （ng/mL） Tmax （hr） t1/2 （hr） フルボキサミンマレイン酸塩錠25mg「NP」 109.7±60.1 5.56±2.50 6.0±0.9 12.0±2.5 標準製剤 （錠剤、25mg） 106.2±60.2 5.49±2.71 6.3±1.0 11.9±2.4

（Mean±S.D.，n＝19）

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

フルボキサミンマレイン酸塩錠50mg「NP」

フルボキサミンマレイン酸塩錠50mg「NP」と標準製剤のそれぞれ1錠（フルボキサミンマレイン酸塩として50mg）を、クロスオーバー法により健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中フルボキサミン濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC_0→48hr、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。

判定パラメータ 参考パラメータ AUC0→48hr （ng・hr/mL） Cmax （ng/mL） Tmax （hr） t1/2 （hr） フルボキサミンマレイン酸塩錠50mg「NP」 255.1±126.6 13.2±4.4 5.3±1.2 12.7±3.1 標準製剤 （錠剤、50mg） 262.6±121.5 13.4±4.1 5.2±1.2 12.8±3.2

（Mean±S.D.，n＝19）

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

フルボキサミンマレイン酸塩錠75mg「NP」

フルボキサミンマレイン酸塩錠75mg「NP」と標準製剤のそれぞれ1錠（フルボキサミンマレイン酸塩として75mg）を、クロスオーバー法により健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中フルボキサミン濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC_0→48hr、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。

判定パラメータ 参考パラメータ AUC0→48hr （ng・hr/mL） Cmax （ng/mL） Tmax （hr） t1/2 （hr） フルボキサミンマレイン酸塩錠75mg「NP」 375.8±178.2 19.4±7.3 4.8±1.6 12.3±2.3 標準製剤 （錠剤、75mg） 361.8±164.4 19.1±8.1 4.9±1.4 12.5±2.1

（Mean±S.D.，n＝20）

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

溶出挙動

フルボキサミンマレイン酸塩錠25mg「NP」、フルボキサミンマレイン酸塩錠50mg「NP」及びフルボキサミンマレイン酸塩錠75mg「NP」は、日本薬局方医薬品各条に定められたフルボキサミンマレイン酸塩錠の溶出規格に適合していることが確認されている。