スマトリプタン錠50mg「アメル」

• スマトリプタン錠50mg「SPKK」
• スマトリプタン錠50mg「TW」
• スマトリプタン錠50mg「タカタ」
  スマトリプタン内用液50mg「タカタ」

効能・効果

• 片頭痛

用法・用量

• 通常、成人にはスマトリプタンとして1回50mgを片頭痛の頭痛発現時に経口投与する。
  なお、効果が不十分な場合には、追加投与をすることができるが、前回の投与から2時間以上あけること。
  また、50mgの経口投与で効果が不十分であった場合には、次回片頭痛発現時から100mgを経口投与することができる。
  ただし、1日の総投与量を200mg以内とする。

次の患者には投与しないこと

• 2.1　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

• 2.2　心筋梗塞の既往歴のある患者、虚血性心疾患又はその症状・兆候のある患者、異型狭心症（冠動脈攣縮）のある患者［不整脈、狭心症、心筋梗塞を含む重篤な虚血性心疾患様症状があらわれることがある］

• 2.3　脳血管障害や一過性脳虚血性発作の既往のある患者［脳血管障害や一過性脳虚血性発作があらわれることがある］

• 2.4　末梢血管障害を有する患者［症状を悪化させる可能性が考えられる］

• 2.5　コントロールされていない高血圧症の患者［一過性の血圧上昇を引き起こすことがある］

• 2.6　重篤な肝機能障害を有する患者［9.3.1参照］

• 2.7　エルゴタミン、エルゴタミン誘導体含有製剤、あるいは他の5-HT_1B/1D受容体作動薬を投与中の患者［10.1参照］

• 2.8　モノアミンオキシダーゼ阻害剤（MAO阻害剤）を投与中、あるいは投与中止2週間以内の患者［10.1、16.7.1参照］

9.特定の背景を有する患者に関する注意

9.1　合併症・既往歴等のある患者

9.1.1　虚血性心疾患の可能性のある患者

例えば、以下のような患者では不整脈、狭心症、心筋梗塞を含む重篤な虚血性心疾患様症状があらわれるおそれがある。［8.1、11.1.2参照］

・虚血性心疾患を疑わせる重篤な不整脈のある患者

・閉経後の女性

・40歳以上の男性

・冠動脈疾患の危険因子を有する患者

9.1.2　てんかん様発作の既往又は危険因子のある患者（脳炎等の脳疾患のある患者、痙攣の閾値を低下させる薬剤を使用している患者等）

てんかん様発作が発現したとの報告がある。［10.2、11.1.3参照］

9.1.3　スルホンアミド系薬剤に過敏症の既往歴のある患者

本剤はスルホンアミド基を有するため、交叉過敏症（皮膚の過敏症からアナフィラキシーまで）があらわれる可能性がある。［11.1.1参照］

9.1.4　コントロールされている高血圧症患者

一過性の血圧上昇や末梢血管抵抗の上昇がみられたとの報告がある。

9.1.5　脳血管障害の可能性のある患者

脳血管障害があらわれるおそれがある。

9.2　腎機能障害患者

本剤は腎臓を介して排泄されるので、重篤な腎機能障害患者では血中濃度が上昇するおそれがある。［16.5参照］

9.3　肝機能障害患者

9.3.1　重篤な肝機能障害患者

投与しないこと。本剤は主に肝臓で代謝されるので、重篤な肝機能障害患者では血中濃度が上昇するおそれがある。［2.6参照］

9.3.2　肝機能障害患者（重篤な肝機能障害患者を除く）

中等度の肝機能障害患者に本剤を投与したとき、健康成人と比較して血中濃度が上昇した。［16.6.1参照］

9.5　妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

9.6　授乳婦

本剤投与後12時間は授乳しないことが望ましい。皮下投与後にヒト母乳中へ移行することが認められている（外国人データ）。

9.7　小児等

10歳未満の小児等を対象とした臨床試験は実施していない。［17.3.1参照］

9.8　高齢者

高い血中濃度が持続するおそれがある。本剤は主として肝臓で代謝され、腎臓で排泄されるが、高齢者では肝機能あるいは腎機能が低下していることが多い。

8.重要な基本的注意

8.1　心血管系の疾患が認められない患者においても、重篤な心疾患が極めてまれに発生することがある。［9.1.1、11.1.2参照］

8.2　片頭痛あるいは本剤投与により眠気を催すことがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械操作に従事させないよう十分注意すること。

8.3　本剤を含むトリプタン系薬剤により、頭痛が悪化することがあるので、頭痛の改善を認めない場合には、「薬剤の使用過多による頭痛」の可能性を考慮し、投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。［11.1.4参照］

14.適用上の注意

14.1　薬剤交付時の注意

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔炎等の重篤な合併症を併発することがある。

7.用法及び用量に関連する注意

7.1　本剤は頭痛発現時にのみ使用し、予防的には使用しないこと。

7.2　本剤投与により全く効果が認められない場合は、その発作に対して追加投与をしないこと。このような場合は、再検査の上、頭痛の原因を確認すること。

7.3　スマトリプタン製剤を組み合わせて使用する場合には少なくとも以下の間隔をあけて投与すること。

・経口剤投与後に注射液あるいは点鼻液を追加投与する場合には2時間以上

・注射液投与後に経口剤を追加投与する場合には1時間以上

・点鼻液投与後に経口剤を追加投与する場合には2時間以上

5.効能又は効果に関連する注意

5.1　本剤は国際頭痛学会による片頭痛診断基準により「前兆のない片頭痛」あるいは「前兆のある片頭痛」と確定診断が行われた場合にのみ投与すること。特に次のような患者は、くも膜下出血等の脳血管障害や他の原因による頭痛の可能性があるので、本剤投与前に問診、診察、検査を十分に行い、頭痛の原因を確認してから投与すること。

・今までに片頭痛と診断が確定したことのない患者

・片頭痛と診断されたことはあるが、片頭痛に通常見られる症状や経過とは異なった頭痛及び随伴症状のある患者

5.2　家族性片麻痺性片頭痛、孤発性片麻痺性片頭痛、脳底型片頭痛あるいは眼筋麻痺性片頭痛の患者には投与しないこと。

16.薬物動態

16.1　血中濃度

16.1.1　単回投与

健康成人男性にスマトリプタン50mg及び100mgを単回経口投与した時の血漿中スマトリプタン濃度推移は2峰性を示した。スマトリプタンは速やかに吸収され、最初のピークは投与後1.5時間までに認められた。第2のピークは投与後2～3時間の間に認められ、消失半減期は約2時間であった。Cmax及びAUC_0-∞は投与量の増加と共に増加した。
なお、健康成人男性にスマトリプタン50mg及び100mgを単回経口投与した時の薬物動態パラメータは下記のとおりであり、日本人と外国人の成績に大きな差は認められなかった（外国人データ）。［13.1参照］

対象 投与量 Tmax（hr） T1/2（hr） Cmax（ng/mL） AUC0-∞（ng・hr/mL） 日本人 50mg（16例） 1.8±0.9 2.2±0.3 32.6±8.4 117.8±23.7 100mg（16例） 2.0±0.9 2.4±0.5 58.2±17.2 234.7±56.4 外国人 50mg（19例） 1.5±0.8 2.3±0.4 29.3±9.3 100.4±30.2 100mg（18例） － － 51.5 197.5

平均値±標準偏差

16.1.2　反復投与

健康成人男性にスマトリプタン50mg及び100mgを1日1回5日間反復経口投与した時、蓄積性は認められなかった。

16.1.3　生物学的同等性試験

スマトリプタン錠50mg「アメル」とイミグラン錠50を、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（スマトリプタンとして50mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。

薬物動態パラメータ（生物学的同等性）
＼ 判定パラメータ 参考パラメータ AUC（0→12）（ng・hr/mL） Cmax（ng/mL） Tmax（hr） T1/2（hr） スマトリプタン錠50mg「アメル」 127.11±37.59 29.41±10.65 1.68±1.00 2.52±0.65 イミグラン錠50 127.06±31.07 27.43±8.51 2.21±1.13 2.24±0.43
（Mean±S.D.，n＝39）

図　血漿中未変化体濃度（生物学的同等性）

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

16.2　吸収

16.2.1　食事の影響

健康成人男性にスマトリプタン200mgを空腹時及び食後単回経口投与した時、食後投与では空腹時投与と比較してTmaxは30分程度遅延したが、Cmax、T_1/2及びAUC_0-∞は同様の値を示した（外国人データ）。

16.2.2　バイオアベイラビリティ

経口投与した時の皮下投与に対する相対的生物学的利用率は約14％であった（外国人データ）。

16.3　分布

In vitroでのヒト血漿蛋白結合率は約34％であった。

16.4　代謝

スマトリプタンコハク酸塩は、主にMAO-Aにより代謝されると考えられる。［10.、10.1参照］

16.5　排泄

健康成人男性にスマトリプタン50mg及び100mgを単回経口投与した時の投与後24時間までの未変化体及びインドール酢酸体の尿中排泄率は、それぞれ約2％及び約40％であった。［9.2参照］

16.6　特定の背景を有する患者

16.6.1　肝機能障害患者

中等度の肝機能障害患者にスマトリプタン50mgを単回経口投与した時、健康成人と比較してCmax及びAUC_0-∞は約1.8倍に上昇した（外国人データ）。［9.3.2参照］

16.7　薬物相互作用

16.7.1　MAO-A阻害剤（モクロベミド）

MAO-A阻害剤（モクロベミド）を予め単回経口投与することにより、スマトリプタンコハク酸塩錠経口投与時のAUCは約4.4倍に増加し、消失半減期が約1.4倍に延長した（外国人データ）。［2.8、10.、10.1参照］

16.7.2　その他の薬剤

β遮断薬（プロプラノロール）、Ca拮抗薬（フルナリジン）あるいはアルコールとの併用投与において、スマトリプタンの薬物動態に変化は認められなかった（外国人データ）。

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
エルゴタミン エルゴタミン酒石酸塩・無水カフェイン・イソプロピルアンチピリン（クリアミン） エルゴタミン誘導体含有製剤 ジヒドロエルゴタミンメシル酸塩 エルゴメトリンマレイン酸塩（エルゴメトリンF） メチルエルゴメトリンマレイン酸塩（パルタンM） ［2.7参照］	血圧上昇又は血管攣縮が増強されるおそれがある。 本剤投与後にエルゴタミンあるいはエルゴタミン誘導体含有製剤を投与する場合、もしくはその逆の場合は、それぞれ24時間以上の間隔をあけて投与すること。	5-HT1B/1D受容体作動薬との薬理的相加作用により、相互に作用（血管収縮作用）を増強させる。
5-HT1B/1D受容体作動薬 ゾルミトリプタン（ゾーミッグ） エレトリプタン臭化水素酸塩（レルパックス） リザトリプタン安息香酸塩（マクサルト） ナラトリプタン塩酸塩（アマージ） ［2.7参照］	血圧上昇又は血管攣縮が増強されるおそれがある。 本剤投与後に他の5-HT1B/1D受容体作動型の片頭痛薬を投与する場合、もしくはその逆の場合は、それぞれ24時間以内に投与しないこと。	併用により相互に作用を増強させる。
MAO阻害剤 ［2.8、16.4、16.7.1参照］	本剤の消失半減期（t1/2）が延長し、血中濃度－時間曲線下面積（AUC）が増加するおそれがあるので、MAO阻害剤を投与中あるいは投与中止2週間以内の患者には本剤を投与しないこと。	MAO阻害剤により本剤の代謝が阻害され、本剤の作用が増強される可能性が考えられる。

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
選択的セロトニン再取り込み阻害薬 フルボキサミンマレイン酸塩 パロキセチン塩酸塩水和物 セルトラリン塩酸塩 セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬 ミルナシプラン塩酸塩 デュロキセチン塩酸塩	セロトニン症候群（不安、焦燥、興奮、頻脈、発熱、反射亢進、協調運動障害、下痢等）があらわれることがある。	セロトニンの再取り込みを阻害し、セロトニン濃度を上昇させる。よって本剤との併用により、セロトニン作用が増強する可能性が考えられる。
痙攣の閾値を低下させる薬剤 ［9.1.2、11.1.3参照］	てんかん様発作がおこることがある。	痙攣の閾値を低下させる可能性がある。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1.1　アナフィラキシーショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）［9.1.3参照］

11.1.2　虚血性心疾患様症状（1％未満）

不整脈、狭心症あるいは心筋梗塞を含む虚血性心疾患様症状があらわれることがある。本剤投与後に、胸痛、胸部圧迫感等の一過性の症状（強度で咽喉頭部に及ぶ場合がある）があらわれ、このような症状が虚血性心疾患によると思われる場合には、以後の投与を中止し、虚血性心疾患の有無を調べるための適切な検査を行うこと。［8.1、9.1.1参照］

11.1.3　てんかん様発作（頻度不明）［9.1.2、10.2参照］

11.1.4　薬剤の使用過多による頭痛（頻度不明）［8.3参照］

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

	1％以上	1％未満	頻度不明
過敏症	蕁麻疹、発疹等の皮膚症状
呼吸器			呼吸困難
循環器	動悸		徐脈、低血圧、一過性の血圧上昇、頻脈、レイノー現象
消化器	悪心、嘔吐		虚血性大腸炎
眼			複視、眼振、視野狭窄、一過性の視力低下、暗点、ちらつき
精神神経系	眠気、めまい、感覚障害（錯感覚、しびれなどの感覚鈍麻等）		ジストニア、振戦
肝臓		肝機能障害
その他	痛み（胸痛、咽喉頭痛、頭痛、筋肉痛、関節痛、背部痛、頚部痛等）注）、倦怠感、脱力感	熱感注）、潮紅	圧迫感注）、ひっ迫感注）、重感注）、冷感注）

注）これらの症状は通常一過性であるが、ときに激しい場合があり、身体各部でおこる可能性がある。