プロパフェノン塩酸塩錠100mg「オーハラ」、他

効能・効果

• 下記の状態で他の抗不整脈薬が使用できないか又は無効の場合

  • 頻脈性不整脈

用法・用量

• 通常、成人にはプロパフェノン塩酸塩として1回150mgを1日3回経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。

次の患者には投与しないこと

• 2.1　うっ血性心不全のある患者［本剤は心機能抑制作用があるため、心不全を悪化させる可能性がある。］

• 2.2　高度の房室ブロック、高度の洞房ブロックのある患者［刺激伝導障害を悪化させ、完全房室ブロックや高度の徐脈に陥る可能性がある。］［9.1.2参照］

• 2.3　リトナビル、ミラベグロン、テラプレビル又はアスナプレビルを投与中の患者［10.1参照］

9.特定の背景を有する患者に関する注意

9.1　合併症・既往歴等のある患者

9.1.1　基礎心疾患（心筋梗塞、弁膜症、心筋症等）のある患者

心不全を来すおそれのある患者では、少量から開始するなど投与量に十分注意するとともに、頻回に心電図検査を実施すること。また、開始後1～2週間は入院させること。心不全、心室頻拍等が発現するおそれがある。［8.2参照］

9.1.2　刺激伝導障害（房室ブロック、洞房ブロック、脚ブロック等）のある患者（高度の房室ブロック、高度の洞房ブロックのある患者は除く）

これらの障害をさらに悪化させるおそれがある。［2.2参照］

9.1.3　著明な洞性徐脈のある患者

より強い徐脈状態となるおそれがある。

9.1.4　血清カリウム低下のある患者

心室頻拍等を来すおそれがある。

9.1.5　心機能低下のある患者

少量から開始するなど投与量に十分注意するとともに、頻回に心電図検査を実施すること。循環不全により血中濃度が上昇するおそれがある。［8.2、16.4.1参照］

9.1.6　他の抗不整脈薬を併用している患者

少量から開始するなど投与量に十分注意するとともに、頻回に心電図検査を実施すること。併用時の有効性、安全性は確立していない。［8.2参照］

9.1.7　閉塞性肺疾患、気管支喘息又は気管支痙攣のおそれのある患者

症状を悪化又は発現させるおそれがある。

9.2　腎機能障害患者

9.2.1　重篤な腎機能障害患者

少量から開始するなど投与量に十分注意するとともに、頻回に心電図検査を実施すること。血中濃度が上昇するおそれがある。［8.2、16.4.1参照］

9.3　肝機能障害患者

少量から開始するなど投与量に十分注意するとともに、頻回に心電図検査を実施すること。血中濃度が上昇するおそれがある。［8.2、16.4.1参照］

9.5　妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

9.6　授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒト乳汁中への移行については不明である。

9.7　小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

9.8　高齢者

入院させて開始することが望ましい。少量から開始するなど投与量に十分注意するとともに、頻回に心電図検査を実施すること。肝・腎機能が低下していることが多く、また、加齢とともに徐脈、刺激伝導系の障害を来しやすくなる。［8.2、16.4.1参照］

8.重要な基本的注意

8.1　本剤は他の抗不整脈薬が使用できないか又は無効の場合にのみ適用を考慮すること。

8.2　本剤の投与に際しては、頻回に患者の状態を観察し、心電図、脈拍、血圧、心胸比を定期的に調べること。PQの延長、QRS幅の増大、QTの延長、徐脈、血圧低下等の異常所見が認められた場合には、直ちに減量又は投与を中止すること。［9.1.1、9.1.5、9.1.6、9.2.1、9.3、9.8、11.1.1参照］

8.3　本剤は心臓ペーシング閾値を上昇させる場合があるので、恒久的ペースメーカー使用中の患者には十分注意して投与すること。なお、異常が認められた場合には、直ちに投与を中止すること。

8.4　一日用量450mgを超えて投与する場合には、副作用発現の可能性が増大するので注意すること。

8.5　めまい等があらわれることがあるので、自動車の運転等、危険を伴う機械の操作に従事する際には注意するよう患者に十分説明すること。

14.適用上の注意

14.1　薬剤交付時の注意

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

16.薬物動態

16.1　血中濃度

16.1.1　単回投与試験

健康成人男子（18例）にプロパフェノン塩酸塩100^注）、200^注）及び300mg^注）を経口投与した場合、消化管からの吸収は良好で、投与後1～2時間に最高血中濃度に達する。一方、半減期は2～3時間であり、投与量による変化は認められなかった。

16.1.2　生物学的同等性試験

プロパフェノン塩酸塩錠150mg「オーハラ」とプロノン錠150mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（プロパフェノン塩酸塩として150mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。

薬物動態パラメータ
n AUC0→8（ng・hr/mL） Cmax（ng/mL） tmax（hr） t1/2（hr） プロパフェノン塩酸塩錠150mg「オーハラ」 14 236.21±171.84 60.57±41.40 2.3±0.4 3.1±1.5 プロノン錠150mg 14 246.66±154.32 60.36±35.54 2.2±0.4 2.6±0.8
（平均値±S.D.）

血漿中プロパフェノン濃度の推移

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、血液の採取回数・時間等の条件によって異なる可能性がある。

16.4　代謝

16.4.1　プロパフェノンは肝代謝性の薬剤であり、また、その代謝能には飽和現象が認められ、血漿中未変化体濃度は非線形な薬物動態を示す。このため300mg^注）投与時の血漿中未変化体のCmax、AUCは、100mg^注）投与時の約10倍と投与量の増減により大きく変動する。［9.1.5、9.2.1、9.3、9.8参照］

16.4.2　プロパフェノンは、ヒトにおいて肝臓の薬物代謝酵素CYP2D6により5位が水酸化され、CYP3A4及びCYP1A2でN-脱アルキル化されることが確認されている。［10.参照］

16.5　排泄

健康成人に150mgを経口投与した場合、投与後48時間の尿中に、未変化体が投与量の0.06％排泄された。また、尿中への未変化体及び代謝物の総排泄率は22.56％であった。尿中主代謝物は5-ヒドロキシプロパフェノンの抱合体である。

16.8　その他

プロパフェノン塩酸塩錠100mg「オーハラ」は溶出挙動に基づき、プロパフェノン塩酸塩錠150mg「オーハラ」と生物学的に同等とみなされた。

注）本剤の承認された用量は、1回150mgを1日3回、年齢、症状により適宜増減である。

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
リトナビル （ノービア） ［2.3参照］	本剤の血中濃度が大幅に上昇し、不整脈、血液障害、痙攣等の重篤な副作用を起こすおそれがある。	リトナビルのチトクロームP450に対する競合的阻害作用によると考えられている。
ミラベグロン （ベタニス） ［2.3参照］	QT延長、心室性不整脈（Torsades de Pointesを含む）等を起こすおそれがある。	ともに催不整脈作用があり、またミラベグロンのCYP2D6阻害作用により、本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。
テラプレビル （テラビック） ［2.3参照］	重篤な又は生命に危険を及ぼすような事象（不整脈、血液障害、血管攣縮等）が起こるおそれがある。	テラプレビルのチトクロームP450に対する阻害作用により、本剤の代謝が阻害され血中濃度が上昇し、作用の増強や相加的なQT延長を起こすおそれがある。
アスナプレビル （スンベプラ） ［2.3参照］	本剤の血中濃度が上昇し、不整脈が起こるおそれがある。	アスナプレビルのCYP2D6阻害作用により、本剤の代謝が阻害される。

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
ベラパミル	動物実験において、本剤の心臓に対する作用が増強するとの報告がある。	薬理学的な相加作用によると考えられている。
β遮断剤 メトプロロール プロプラノロール	心収縮力低下、血圧低下、めまい、ふらつき等の症状があらわれることがある。	肝での代謝を抑制し、β遮断剤の血中濃度が上昇するためと考えられている。
ワルファリン	ワルファリンの作用を増強することがある。	本剤がワルファリンの代謝を阻害することがある。
ジゴキシン	ジゴキシンの作用を増強し、ジゴキシンの中毒症状があらわれることがある。	本剤がジゴキシンの腎排泄を抑制し、血中ジゴキシン濃度を上昇させる。
アミノフィリン コリンテオフィリン テオフィリン	本剤がこれらの薬剤の作用を増強することがある。	肝薬物代謝酵素が阻害され、これらの薬剤のクリアランスが低下するため、血中濃度が上昇すると考えられる。
セイヨウオトギリソウ（St.John's Wort,セント・ジョーンズ・ワート）含有食品	本剤の代謝が促進され血中濃度が低下するおそれがあるので、本剤投与時はセイヨウオトギリソウ含有食品を摂取しないよう注意すること。	セイヨウオトギリソウにより誘導されたチトクロームP450が本剤の代謝を促進し、クリアランスを上昇させるためと考えられる。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1.1　心室頻拍（Torsades de Pointesを含む）、心室細動、洞房ブロック、房室ブロック、失神（いずれも頻度不明）、洞停止、徐脈（いずれも1％未満）［8.2参照］

11.1.2　肝機能障害（2％未満）、黄疸（頻度不明）

AST、ALT、Al-P、ビリルビン、γ-GTP等の上昇を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

	1.0～2.0％未満	1.0％未満	頻度不明
循環器		動悸	胸痛、脚ブロック
肝臓	AST上昇、ALT上昇、Al-P上昇、γ-GTP上昇
腎臓		BUN上昇
血液		好酸球増多
精神神経系			めまい・ふらつき、頭痛・頭重
消化器		嘔気・嘔吐、食欲不振、腹痛、軟便・下痢、腹部膨満感	便秘
過敏症			発疹、そう痒
その他		倦怠感、筋肉痛、中性脂肪の上昇、尿酸の上昇	浮腫、味覚倒錯、ほてり