ロキサチジン酢酸エステル塩酸塩徐放カプセル37.5mg「サワイ」、他

効能・効果

• 胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、Zollinger-Ellison症候群、逆流性食道炎、麻酔前投薬

• 下記疾患の胃粘膜病変（びらん、出血、発赤、浮腫）の改善

  • 急性胃炎、慢性胃炎の急性増悪期

用法・用量

• 胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、逆流性食道炎

  • 通常、成人にはロキサチジン酢酸エステル塩酸塩として1回75mgを1日2回（朝食後、就寝前又は夕食後）経口投与する。また、1回150mgを1日1回（就寝前）経口投与することもできる。
  • 通常、小児にはロキサチジン酢酸エステル塩酸塩として、体重30kg未満では1回37.5mgを、体重30kg以上では1回75mgを1日2回（朝食後、就寝前又は夕食後）経口投与する。
  • なお、年齢、症状により適宜増減する。

• Zollinger-Ellison症候群

  • 通常、成人にはロキサチジン酢酸エステル塩酸塩として1回75mgを1日2回（朝食後、就寝前又は夕食後）経口投与する。
  • 通常、小児にはロキサチジン酢酸エステル塩酸塩として、体重30kg未満では1回37.5mgを、体重30kg以上では1回75mgを1日2回（朝食後、就寝前又は夕食後）経口投与する。
  • なお、年齢、症状により適宜増減する。

• 麻酔前投薬

  • 通常、成人にはロキサチジン酢酸エステル塩酸塩として1回75mgを手術前日就寝前及び手術当日麻酔導入2時間前の2回経口投与する。また、1回150mgを手術前日就寝前に1回経口投与することもできる。
  • 通常、小児にはロキサチジン酢酸エステル塩酸塩として、体重30kg未満では1回37.5mgを、体重30kg以上では1回75mgを手術前日就寝前及び手術当日麻酔導入2時間前の2回経口投与する。

• 下記疾患の胃粘膜病変（びらん、出血、発赤、浮腫）の改善

  • 急性胃炎、慢性胃炎の急性増悪期

    • 通常、成人にはロキサチジン酢酸エステル塩酸塩として1回75mgを1日1回（就寝前又は夕食後）経口投与する。
    • 通常、小児にはロキサチジン酢酸エステル塩酸塩として、体重30kg未満では1回37.5mgを、体重30kg以上では1回75mgを1日1回（就寝前又は夕食後）経口投与する。
    • なお、年齢、症状により適宜増減する。

次の患者には慎重に投与すること

薬物過敏症の既往歴のある患者

肝障害のある患者

腎障害のある患者〔血中濃度が持続することがあるので、使用に際しては投与量を減ずるか投与間隔をあけること。〕

高齢者（「高齢者への投与」の項参照）

治療にあたっては経過を十分に観察し、病状に応じ治療上必要最小限の使用にとどめ、本剤で効果がみられない場合には他の療法に切りかえること。なお、肝機能、腎機能、血液像等に注意すること。

薬剤交付時

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。（PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている）

腎機能障害患者では血中濃度が持続することがあるので、投与量を減ずるか投与間隔をあけるなど注意すること。

投与量を減ずるか投与間隔をあけるなど慎重に投与すること。〔本剤は主として腎臓から排泄されるが、高齢者では腎機能が低下していることが多く、血中濃度が持続するおそれがある。〕

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。〔妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。また、ラット及びウサギの器官形成期投与試験でラットの400mg/kg投与群に分娩異常、ウサギの400mg/kg投与群の少数例に流早産が、ラットの周産期・授乳期投与試験で200mg/kg投与群の少数例に分娩異常がみられている。〕

投薬中は授乳させないよう注意すること。〔動物実験（ラット）で乳汁中への移行が認められている。〕

低出生体重児、新生児、乳児又は幼児に対する安全性は確立していない（低出生体重児、新生児、乳児又は幼児に対しては使用経験がない）。

生物学的同等性試験

ロキサチジン酢酸エステル塩酸塩徐放カプセル37.5mg「サワイ」

ロキサチジン酢酸エステル塩酸塩徐放カプセル37.5mg「サワイ」と標準製剤を健康成人男子にそれぞれ1カプセル（ロキサチジン酢酸エステル塩酸塩として37.5mg）空腹時及び食後単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中脱アセチル体濃度（シュウ酸塩として）を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。

各製剤1カプセル投与時の薬物動態パラメータ
Cmax（ng/mL） Tmax（hr） T1/2（hr） AUC0-36hr（ng・hr/mL） 空腹時投与 ロキサチジン酢酸エステル塩酸塩徐放カプセル37.5mg「サワイ」 179±35 2.6±0.5 6.8±1.6 1,534±273 標準製剤（カプセル、37.5mg） 193±80 2.4±0.5 6.2±1.5 1,687±593 食後投与 ロキサチジン酢酸エステル塩酸塩徐放カプセル37.5mg「サワイ」 161±24 3.6±0.5 6.7±1.6 1,301±162 標準製剤（カプセル、37.5mg） 175±27 3.8±0.4 5.6±1.3 1,407±187
（Mean±S.D.）

空腹時経口投与後の血中濃度曲線

食後経口投与後の血中濃度曲線

ロキサチジン酢酸エステル塩酸塩徐放カプセル75mg「サワイ」

ロキサチジン酢酸エステル塩酸塩徐放カプセル75mg「サワイ」と標準製剤を健康成人男子にそれぞれ1カプセル（ロキサチジン酢酸エステル塩酸塩として75mg）空腹時及び食後単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中脱アセチル体濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。

各製剤1カプセル投与時の薬物動態パラメータ
Cmax（ng/mL） Tmax（hr） T1/2（hr） AUC0-24hr（ng・hr/mL） 空腹時投与 ロキサチジン酢酸エステル塩酸塩徐放カプセル75mg「サワイ」 253±45 3.1±0.6 6.6±1.0 2,210±467 標準製剤（カプセル、75mg） 274±61 3.1±0.6 6.4±0.8 2,350±525 食後投与 ロキサチジン酢酸エステル塩酸塩徐放カプセル75mg「サワイ」 258±56 6.0±1.9 5.6±0.7 2,264±372 標準製剤（カプセル、75mg） 270±46 5.3±1.5 4.9±0.8 2,305±371
（Mean±S.D.）

空腹時経口投与後の血中濃度曲線

食後経口投与後の血中濃度曲線

血漿中濃度ならびにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

溶出挙動

本製剤は、日本薬局方に定められた溶出規格に適合していることが確認されている。

（頻度不明）

ショック

ショック（初期症状：不快感、顔面蒼白、血圧低下等）があらわれることがあるので、観察を十分に行い、このような場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

再生不良性貧血、汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少

再生不良性貧血、汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少（初期症状：全身倦怠、脱力、皮下・粘膜下出血、発熱等）があらわれることがあるので、定期的に血液検査を実施し、異常が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）

中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）があらわれることがあるので、異常が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

肝機能障害、黄疸

AST（GOT）、ALT（GPT）、γ-GTP上昇等の肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

横紋筋融解症

横紋筋融解症があらわれることがあるので、CK（CPK）、LDH等の筋逸脱酵素の急激な上昇、ミオグロビン尿、筋肉痛等の異常が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

アナフィラキシー

他のH₂受容体拮抗剤で、アナフィラキシーがあらわれるとの報告があるので、異常が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

間質性腎炎

他のH₂受容体拮抗剤で、間質性腎炎〔初期症状：発熱、腎機能検査値異常（BUN、クレアチニン上昇等）等〕があらわれるとの報告があるので、異常が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

房室ブロック等の心ブロック

他のH₂受容体拮抗剤で、房室ブロック等の心ブロックがあらわれるとの報告があるので、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

不全収縮

他のH₂受容体拮抗剤で、不全収縮があらわれるとの報告があるので、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

以下のような副作用があらわれた場合には、症状に応じて適切な処置を行うこと。

	頻度不明
過敏症	発疹、そう痒感等
血液	好酸球数増多、白血球数減少、貧血
消化器	便秘、下痢、悪心、腹部膨満感、口渇等
肝臓	AST（GOT）、ALT（GPT）、Al-P、LDHの上昇、肝機能異常等
精神神経系注）	可逆性の錯乱状態、幻覚、しびれ、眠気、不眠、めまい、頭痛等
その他	女性型乳房、乳汁分泌、倦怠感、血圧上昇、BUN上昇

注）他のH₂受容体拮抗剤で、痙攣があらわれるとの報告がある。